PER977 on lupaava vasta-aine uusille antikoagulanteille

Uusille suun kautta annosteltaville antikoagulanteille on löytymässä niiden antikoagulanttivaikutuksen kumoava synteettinen ja vesiliukoinen vasta-aine PER977 (Perosphere). Laskimonsisäisinä annoksina (100-300 mg) se näyttäisi palauttavan normaalin hemostaasin 10-30 minuutissa. Aine sitoutuu sekä hyytymistekijä Xa:n estäjiin, kuten edoksabaaniin, rivaroksabaaniin ja apiksabaaniin, että trombiinin estäjä dabigatraaniin. Lumeeseen vertailevissa tutkimuksissa terveille koehenkilöille aiheutettiin edoksabaanilla 37 %:n viive hyytymisaikaan. Kolme tuntia myöhemmin suoneen annettu PER977 (100-300 mg) palautti hyytymisajan 10 %:iin yli perustason alle 10 minuutissa, kun lumetta saaneilla sama tapahtui 12-15 tunnissa. Antidootin vaikutus näytti jatkuvan 24 tuntia. Dabigatraanille (Pradaxa) on kehitteillä vasta-aine idarusitsumabi (BI 655075). Vaiheen III tutkimuksissa antidoottia käytetään kiireellisiä toimenpiteitä vaativissa tilanteissa tai henkeä uhkaavissa vuototapauksissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

COX-2:n estäjiin perustuvilla kipulääkkeillä yhteys aivohalvauspotilaiden kuolemiin

Ennen aivohalvausta käytetyt COX-2-estäjäpainotteiset tulehduskipulääkkeet, kuten etodolaakki ja diklofenaakki, lisäsivät kuolemanvaaraa tanskalaisessa väestötutkimuksessa. Riski kasvoi 30 päivän kestoisen sairaalahoidon aikana 42 % verrattuna lääkkeitä käyttämättömiin (riskisuhde 1,42, 95 %:n LV 1,14-1,78). Epäselektiivisillä tulehduskipulääkkeillä, kuten naprokseenilla, merkittävää vaaraa ei todettu. Tutkimuksessa oli yli 100 000 aivohalvauspotilasta, joista 10 800 käytti tulehduskipulääkkeitä. Aikaisemmissa tutkimuksissa COX-2-estäjäpainotteisiin lääkkeisiin on liittynyt lisääntynyt sydäntapahtumien ja aivohalvauksien vaara. Tutkijat varoittavat käyttämästä näitä lääkkeitä potilailla, joilla on sydänsairauksien tai aivohalvauksen riskitekijöitä. Kivun lievitykseen tulisi käyttää silloin parasetamolia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Poistuuko itsetuhovaroitus SSRI-masennuslääkkeistä?

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto FDA lisäsi 10 vuotta sitten serotoniinin takaisinottoa selektiivisesti estäviin (SSRI) masennuslääkkeisiin erityisen varoituksen nuorten ja nuorten aikuisten käyttäjien itsetuhokäyttäytymisestä. Varoitus on lisätty monissa maissa vastaaviin valmisteisiin. Yhdysvalloissa tehdyssä epävirallisessa kyselyssä 17:sta johtavasta psykiatrista 11 olisi valmis poistamaan varoituksen. Neljä säilyttäisi varoituksen; he olivat mukana neuvonantajina, kun FDA päätti varoituksesta. Masennuslääkkeitä on Yhdysvalloissa määrätty varoituksen jälkeen vähenevästi. Yhdessä tutkimuksessa pääteltiin itsemurhien lisääntyneen kaksi vuotta varoitustekstin liittämisen jälkeen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Evolokumabi tulossa korkean LDL-kolesterolin hoitoon?

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto FDA ilmoitti käynnistäneensä ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen evolokumabin (Amgen 145) myyntilupahakemuksen käsittelyn. Maksassa PCSK9-proteiinia estävä aine on kehitetty korkean LDL-kolesterolin hoitoon ja siitä on julkaistu useita laajoja tutkimuksia, kuten DESCARTES, PROFICIO ja FOURIER. Käsittelyn tuloksia odotetaan elokuussa 2015.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Ivabradiinin käyttöön varotoimenpiteitä

Euroopan lääketurvallisuuden riskinarviokomitea PRAC ehdottaa varotoimia sydämen sinussolmukkeen toimintaa hidastavan ivabradiinin (Procoralan, Servier) käyttöön sepelvaltimotaudin ja sydämen vajaatoiminnan hoidossa. Lääkkeen käyttöön on liittynyt mm. sydänongelmia, kuten harvalyöntisyyttä ja eteisvärinää. Hoidossa tulee tarkkailla potilaan sykettä. Lääke lievittää angina pectorikseen liittyviä oireita, mutta sen ei ole todettu estävän sydäntapahtumia tai vähentävän sydänperäistä kuolleisuutta. Aloitusannoksen tulisi olla 5 mg x 2 ja enimmäisannoksen 7,5 mg x 2. Varotoimenpiteisiin päädyttiin lääkkeestä tehdyn SIGNIFY-tutkimuksen tulosten perusteella. Suositukset menevät vielä Euroopan lääkevalmistekomitean käsiteltäväksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Remogliflotsiinietabonaatti tulossa diabetekseen

Glukoosin takaisinimeytymistä munuaisissa estävä remogliflotsiinietabonaatti (GSK 189075) on kehitteillä tyypin 2 diabetekseen. 240 potilaalla tehdyssä tutkimuksessa lääkettä verrattiin lumeeseen. Kolmen kuukauden kestoinen hoito laski painoa 1,44-1,51 kg. Haittavaikutuksina todettiin virtsatieinfektioita ja LDL-kolesterolin nousua.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Brodalumabi tehokkaampi kuin ustekinumabi psoriaasissa

Faasin III AMAGINE-3-tutkimuksessa interleukiini-17-järjestelmän kautta vaikuttava brodalumabi (AMG 827, Amgen/AstraZeneca) tehosi paremmin keskivaikeaan ja vaikeaan plakkipsoriaasiin kuin ustekinumabi (Stelara, Janssen) tai lume. Vaikutuksia tutkittiin 1 800 potilaalla. Tulos mitattiin viikolla 12, ja annoksesta riippuen 37 tai 27 % brodalumabilla hoidetuista todettiin vapaaksi ihon psoriaasiplakeista. Samaan päästiin 18,5 %:lla ustekinunabilla hoidetuista ja 0,3 %:lla lumeella hoidetuista potilaista. Haittavaikutuksista yleisimpiä olivat hengitystieinfektiot ja nivelkivut. Potilaita tullaan seuraamaan vielä viiden vuoden ajan.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Keski-ikäisen naisen pitkittynyt uupumus

40-vuotias nainen oli ollut flunssakierteessä koko kevään ja tunsi itsensä kesällä edelleen väsyneeksi. Jo kilometrin kävelylenkki sai hänet uupumaan.

Raili Kauppinen

Mikrobilääkkeiden ja verenpainelääkkeiden yhteisvaikutus askarruttaa

Trimetopriimi-sulfonamidiyhdistelmälääkkeen ja verenpainelääkkeinä käytettävien ACE:n estäjien yhteisvaikutus saattoi olla sairaalahoitoa vaativa hyperkalemia ja jopa lisääntynyt sydänperäisen kuoleman vaara. Kahdessa kanadalaisessa rekisteritutkimuksessa potilaita seurattiin 18 vuotta. Lääkkeet ovat kaliumia säästäviä, mikä saattaisi selittää yhteisvaikutuksen mekanismin. ACE:n estäjien kanssa trimetopriimi-sulfonamidiyhdistelmää tai siprofloksasiinia käyttäneillä kuolemanvaara on suurempi kuin amoksisilliinia käyttäneillä. Tutkittu aineisto oli laaja, mutta tieto puuttui mm. potilaiden seerumin kaliumtasosta, eikä löydöksiä voitane pitää lopullisina. Lisätutkimuksia odotettaessa tutkijat suosittavat käyttämään ACE:n estäjiä käyttävillä muita antimikrobeja kuin trimetopriimi-sulfonamidiyhdistelmää tai seuraaman seerumin kaliumpitoisuuksia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Ipragliflotsiini tulossa tyypin 2 diabetekseen

Glukoosin takaisinimeytymistä munuaisissa estävä ipragliflotsiini (ASP 1941, Astellas) on kehitetty Japanissa ja hyväksytty maassa käyttöön. Tehoa on testattu lievässä ja keskivaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa vertaillen lumeeseen 6 kuukautta kestäneessä satunnaistetussa tutkimuksessa. Plasman paastoverensokeriarvojen pieneneminen oli ipragliflotsiinin päivittäisillä 50 mg:n annoksilla merkitsevästi lumetta suurempaa vain lievässä munuaisten vajaatoiminnassa, mutta ei keskivaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa. Ipragliflotsiinin käyttöön liittyi suurempi painonlasku kuin lumeryhmässä (-1,87 vs. -0,06 kg, p < 0,001) vain lievää munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä