Tulehduskipulääkkeillä yhteys lasten munuaisvaurioon

Tulehduskipulääkkeiden käyttö näyttää olevan lapsilla ja teini-ikäisillä yleinen syy akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan, joka kolmella neljästä normalisoituu. Lastensairaalaan joutuneista yli 1 000 potilaasta kerättiin kymmenen vuoden ajalta laboratorio-, röntgen- ja patologiset löydökset tulehduskipulääkkeille tyypillisistä äkillisistä interstitiaalisista munuaistulehduksista. Heillä ei ollut muita syitä sairastumiseen. Yleisimmin käytettyjä lääkkeitä olivat ibuprofeeni (67 %), naprokseeni ja ketorolaakki, joita 75 % potilaista käytti suositeltuina annoksina. Alle 5-vuotiailla seuraamukset olivat vakavampia kuin muissa ikäryhmissä. Tuloksien luotettavuutta heikensi retrospektiivinen tutkimusmenetelmä, sillä se vaikeutti tulehduskipulääkkeiden käytön ja munuaissairauden puhkeamisen ajallisen yhteyden määrittämistä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Imatinibi lasten leukemiaan

FDA hyväksyi proteiinikinaasin estäjän imatinibin (Glivec, Novartis) lasten akuuttiin lymfoblastiseen leukemiaan käytettäväksi yhdessä kemoterapian kanssa. Kansallisen syöpäinstituutin (National Cancer Institute) rahoittamissa tutkimuksissa on ollut 90 lapsipotilasta (1 vuoden ikäisiä tai vanhempia), joilla testattiin eri lääkeannostasojen hoitovastetta. Parhaat tulokset saatiin käytettäessä suurimpia lääkeannoksia ja pisimpiä hoitoaikoja.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tolvaptaanin maksatoksisuus

Hyponatremian hoitoon tarkoitettuun antidiureettisen hormonin antagonistiin tolvaptaaniin (Samsca, Otsuka) voi liittyä pysyviä ja mahdollisesti hengenvaarallisia maksavaurioita. Jos potilaalla esiintyy väsymystä, ruokahaluttomuutta, ylävatsavaivoja, virtsan tummumista tai ihon keltaisuutta, on syytä tarkistaa maksan toimintakokeet. Jos todetaan maksavaurion oireita, on lääkehoito lopetettava. Varoituksen antoi FDA kolme vuotta kestäneen lumekontrolloidun 1 400 potilasta käsittäneen tutkimuksen tulosten perusteella. Kolmella tolvaptaania saaneella potilaalla todettiin maksaentsyymiarvojen nousua sekä merkittävästi suurentunut seerumin bilirubiinitaso. Tapaukset ilmenivät 18 ensimmäisen hoitokuukauden kuluessa. Lääke otettiin EU-maissa käyttöön vuonna 2009.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tytön viivästynyt puberteetti - tapauksen ratkaisu

Peruskoulun 8. luokan lääkärintarkastuksessa koululääkäri totesi, ettei 14-vuotiaalla tytöllä ollut havaittavissa puberteetin käynnistymisen merkkejä. Suhteellinen pituus poikkesi huomattavasti vanhempien pituuksista lasketusta odotuspituudesta. Koululääkäri oli tutkimuksin sulkenut pois kilpirauhasen vajaatoiminnan, keliakian, anemian, tulehdukselliset suolistosairaudet ja munuaisten vajaatoiminnan. Tyttö ei harrastanut rankkaa liikuntaa eikä ruokavalio ollut ortorektinen.

Tiina Laine, Päivi Miettinen, Jussi Merenmies, Raili Kauppinen

Ruoka ja juoma voivat muuttaa lääkkeiden vaikutuksia

- Potilaan poikkeava lääkevaste voi joskus johtua ravinnon ja lääkkeen yhteisvaikutuksesta. Ateriointi saattaa hidastaa tai nopeuttaa lääkkeiden imeytymistä. Myös imeytynyt kokonaismäärä ja vaikutus voivat muuttua.

Annikka Kalliokoski

Migreenipotilaille sähköinen lääkelaastari

Yhdysvalloissa FDA on hyväksynyt sumatriptaanista sähkövirran avulla toimivan iholaastarin (Zecuity, NuPathe), jonka voi kiinnittää käsivarteen tai reiteen. Lääke vapautuu laastarista mikroprosessorin säätelemänä ihon kautta suoraan verenkiertoon, suun kautta tapahtuvaa lääkitystä ei tarvita eikä pahoinvointi tai oksentelu häiritse hoitoa. Valmistetta on tutkittu noin 800 potilaalla lumeeseen vertaillen. Laastari voi aiheuttaa paikallisesti ihon ärsytystä, punoitusta, kutinaa ja kipua. Periaatteessa kaikki triptaanien käytön vasta-aiheet rajoittavat myös iholaastarin käyttöä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusia insuliini­valmisteita käyttöön

Euroopan komissio on hyväksynyt Euroopan lääkelautakunnan ehdotuksen (SLL 2012;67:3500) myyntiluvan myöntämisestä kahdelle pitkävaikutteiselle insuliinivalmisteelle Tresiballe ja Ryzodecille (Novo Nordisk). Tresiban vaikuttava aine on insuliinianalogi degludec-insuliini, jonka puoliintumisaika on noin 25 tuntia ja vaikutusaika noin 42 tuntia. Ryzodec on yhdistelmävalmiste, jossa degludec-insuliinin lisäksi on aspartinsuliinia. Lääkkeet on hyväksytty käyttöön 27 EU-maassa, ja degludec-insulinin myyntilupa on myös käsiteltävänä Yhdysvaltojen FDA:ssa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Muna päivässä ei lisää verisuonitauteja

Jokapäiväisen kananmunan syömiseen ei näytä liittyvän lisääntynyttä sepelvaltimotaudin tai aivohalvauksen vaaraa. Tosin diabeetikoilla runsaaseen kananmunien käyttöön saattaa liittyä suurentunut sepelvaltimotaudin riski, mutta löydös edellyttää lisätutkimuksia. Meta-analyysi yhdeksästä sepelvaltimotautia ja kahdeksasta aivohalvausta selvitelleestä tutkimuksesta kattoi noin 3 miljoonaa potilasvuotta, joissa esiintyi 5 847 sepelvaltimotautitapausta, ja 4,1 miljoonaa potilasvuotta, joissa esiintyi 7 579 aivohalvausta. Yhden kananmunan päivässä syöneillä sepelvaltimotaudin riski oli 0,99 (95 %:n LV 0,85-1,15; p = 0,88) ja aivohalvauksen 0,91 (0,81-1,2; p = 0,10).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Deferasiroksi talassemiaan

Yhdysvalloissa FDA on hyväksynyt deferasiroksin (Exjade, Novartis) raudan verensiirrosta riippumattoman liikavarastoitumisen, talassemian, hoitoon 10 vuotta ja tätä vanhemmille potilaille. Valmistetta on tutkittu noin 300 potilaalla lumeeseen vertaillen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tutkimuspotilaat haluavat tulokset julki

Kliinisiin lääketutkimuksiin osallistuneet haluavat tutkimuksiensa tulokset julkaistaviksi. Euroopan lääkevirastoon lähetetyssä vetoomuksessa ehdotetaan, että kaikki lääketutkimustulokset alkaen 1980-luvulta saatettaisiin julkisiksi. Tieto tuloksista auttaisi lääkäreitä valitsemaan sopivimman hoidon, opastaisi tutkijoita, karsisi turhat samaa ongelmaa selvittelevät tutkimukset ja vähentäisi tutkimuskustannuksia. Tutkimuksiin osallistuneet haluaisivat myös auttaa muita potilaita tarjoamalla tulokset yleiseen käyttöön. Kyselyn mukaan halukkuus lääketutkimuksiin lisääntyisi, jos tuloksien julkaiseminen varmistettaisiin. Tutkimustuloksien panttaamisen katsottiin aiheuttavan luottamuspulan tutkittujen ja tutkijoiden välille.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Botuliinitoksiini yliaktiivisen virtsarakon hoitoon

FDA on hyväksynyt botuliinitoksiinin (Botox, Allergan) yliaktiivisen virtsarakon hoitoon silloin, kun muu hoito mm. antikolinergeilla ei tehoa tai sovi. Lääke ruiskutetaan kystoskopiassa virtsarakon lihaksistoon, jolloin se rentoutuu, rakon vetoisuus lisääntyy ja virtsapakon oireet lievenevät. Vaikutusta on testattu lumeeseen verraten kahdessa yli 1 100 potilasta käsittäneessä tutkimuksessa. 12 viikon seurannassa botuliinilla hoidetuilla ilmeni 1,6-1,9 kertaa vähemmän päivittäistä virtsaamispakkoa verrattuna lumeella hoidettuihin. Lääkehoito voidaan tarvittaessa uusia 12 viikon välein. Virtsatieinfektiot, kivulias virtsaaminen ja rakon vajavainen tyhjeneminen olivat haittavaikutuksista yleisimpiä. Hoitoa ei pidä antaa, jos potilaalla on virtsatieinfektio, ja toimenpidettä edeltävä ja sitä seuraava antibioottihoito vähentävät ruiskutukseen liittyvän infektion vaaraa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusia lääkkeitä EU-maihin

Euroopan lääkelautakunta esittää hyväksyttäväksi bosutinibin (Bosulif, Pfizer) kroonisen myelosyyttileukemian hoitoon.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Anagrelidilla sydänvaikutuksia

Norjan lääkeviranomainen muistuttaa essentiaalisen trombosytemian hoitoon tarkoitettuun anagrelidiin (Xagrid, Shire Sweden) liittyvistä haitallisista sydän- ja verisuonivaikutuksista. Niitä on tarkkailtava jatkuvasti lääkehoidon aikana ja tarvittaessa käynnistettävä hoitotoimenpiteet. Lääkettä on syytä määrätä varoen sydänsairaille. Jos haittoja ilmenee, on punnittava hoidon hyöty suhteessa niihin ja tarvittaessa hoito tulee keskeyttää.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Ihomelanooman diagnoosiviive

Ihomelanooma on eräs yleisimmistä syöpälajeista. Sen kliininen tunnistaminen on vaikeaa ja syövän toteaminen edellyttää patologisanatomista diagnoosia (PAD), joka on keskeinen peruste ­melanooman hoitolinjan valinnoille. Melanooman diagnosointi poistetusta luomesta ei aina ole patologillekaan helppoa. Tutkittujen ihonäytteiden suuri määrä voi myös johtaa prosessiviiveisiin diagnoosin ilmoittamisessa. Seuraavissa potilasvahinkolautakunnan lausunnoissa on arvioitu melanooman diagnoosiviivettä potilasvahinkona.

Juhani Kaivola, Lasse Lehtonen

Spirometriatutkimusten laatuongelmat voivat viivästyttää keuhkoahtaumataudin diagnoosia

Terveyskeskusten ja työterveyshuollon spirometriatutkimuksista puolet tehtiin yli 60-vuotiaille. Tämä ei vastaa keuhkoahtaumatautiohjelman tavoitetta taudin varhaisemmasta diagnosoinnista.

Anne Pietinalho, Markku Pekonen

Kolesterolilääke vedettiin pois käytöstä

Euroopan lääkelaitos opasti äskettäin, ettei niasiinin ja laropiprantin kiinteää yhdistelmää (Tredaptive) pitäisi määrätä uusille potilaille, ennen kuin valmisteen riski-hyötysuhde arvioidaan uudelleen. Valmistaja (MSD) veti lääkkeen toistaiseksi pois käytöstä maailmanlaajuisesti. Yli 25 600 potilasta käsittäneessä ja lähes neljä vuotta kestäneessä tutkimuksessa statiiniin lisätyllä niasiinin ja laropiprantin yhdistelmällä HDL-taso nousi ja LDL-taso laski. Yhdistelmähoito ei vähentänyt sydän- ja verisuonitautikuolemia, sydäntapahtumia tai aivohalvauksia tehokkaammin kuin pelkkä statiinihoito, mutta vakavia haittavaikutuksia ilmeni enemmän.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tsolpideemin annosta pienennettiin

Illalla unilääkkeenä otetun tsolpideemin määrä verenkierrossa aamulla voi olla niin suuri, että se haittaa suorituskykyä mm. ajettaessa autoa. Näin on erityisesti naisilla, jotka eliminoivat tsolpideemia hitaammin kuin miehet. Sen vuoksi FDA haluaa puolittaa naisten unilääkeannoksen, 10 mg:sta 5 mg:aan. Kaikkia unilääkkeitä kehotetaan määräämään pienimpinä mahdollisina unettomuuteen auttavina annoksina.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tetratsepaamista vakavia ihoreaktioita

Euroopan lääkelaitos selvittelee bentsodiatsepiinijohdos tetratsepaamia käytettäessä ilmenneitä vakavia ihosivuvaikutuksia. Ilmoituksissa on mainittu mm. Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja erythema multiforme. Ranskan lääkevirasto on saanut runsaasti ilmoituksia lääkkeen ihosivuvaikutuksista. Tetratsepaamia on käytetty vuodesta 1966 alkaen lihasspasmien lievittämiseen. Lääke on kaupan useissa EU-maissa mutta ei Suomessa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusi lääkeryhmä tulossa tyypin 2 diabetekseen

Yhdysvalloissa FDA:n neuvonantajapaneeli esittää äänin 10-5 myyntilupaa kanagliflotsiinille (Jonhson&Johnson) tyypin 2 diabetekseen. Lääke estää sokerin takaisinimeytymistä munuaisissa säätelevää SGLT2-proteiinia. Tällöin sokeri erittyy virtsaan, verensokeritaso laskee eikä tähän tarvita insuliinia, kuten useimpia muita diabeteslääkkeitä käytettäessä. Kanagliflotsiinia käyttäneillä esiintyi enemmän haitallisia sydäntapahtumia kuin lumeryhmässä ja myös LDL-kolesteroli kohosi, mutta paino laski. Virtsan sokeriarvon nousuun liittyi taipumus virtsatieinfektioihin. EU-maihin hyväksyttiin viime vuonna (SLL 2012;67:3585) samalla vaikutusmekanismilla toimiva dapagliflotsiini (Forxica, AstraZeneca/Bristol-Myers Squibb) ja empagliflotsiinin myyntilupahakemus on käsiteltävänä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusista antikoa­gulanteista kriittinen arvio Australiassa

Australian kansallinen asiantuntijakomitea ei esitä uusille antikoagulanteille (apiksapaani, dabigatraani ja rivaroksabaani) sairausvakuutuskorvausta eteisvärinäpotilaiden hoidossa ja edellyttää useita lisäselvityksiä. Näihin lääkkeisiin näyttäisi liittyvän vähemmän kallonsisäisiä vuotoja kuin varfariiniin, jonka vaihtoehdoksi ne sopisivat, jos hoito varfariinilla ei onnistu tai sovi. Uusien antikoagulanttien haittoja tai yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa ei vielä tunneta. Niiltä puuttuu luotettava tehoa seuraava mittari ali- tai ylihoidon välttämiseksi. Mm. hätäleikkauksia tai massiivisia vuotoja varten tarvittava vastavaikuttaja puuttuu myös. Kliinisiin tutkimuksiin valikoidut potilaat eivät vastanneet tavanomaisia eteisvärinän vuoksi antikoagulanttihoidossa olevia. Useissa tutkimuksissa potilaat ovat olleet keskimäärin 71-73-vuotiaita, kun taas käytännön hoitotilanteissa potilaista kolmasosa tai puolet on yli 75-vuotiaita ja heillä on useita muita lääkkeitä ja sairauksia sekä lisääntynyt taipumus mm. suolistoverenvuotoihin. Tutkimuksien seuranta-ajat ovat olleet kuukausia tai vuosia, kun antikoagulanttihoito on yleensä elinikäistä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä