Lääkkeitä turvatarkkailulistalle

Yhdysvalloissa FDA seuraa kolmen lääkkeen turvallisuutta lähikuukausina. Niistä on ilmoitettu haittavaikutuksia, joiden perusteella erityistarkkailu on tarpeen. Kroonisen lymfaattisen leukemian lääkkeeseen ofatumabiin (Arzerra, GlaxoSmithKline) liittyvät virusinfektiot voivat vaatia muutoksia valmisteen käyttöohjeisiin. Epilepsialääke lakosamidista (Vimpat, UCB) on ilmoitettu neutropeniatapauksia. MS-taudin lääkkeeseen fampiridiiniin (Fampyra/Ampyra, Biogen Idec) on liittynyt anafylaktisia reaktioita. Tarkkailulistalle asetettujen lääkkeiden käyttö voi jatkua ilman muutoksia, ja tuoteyhteenvetoja voidaan tarkistaa vasta, kun lisäaineisto on analysoitu.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Runsas kalsiuminsaanti voi olla haitallista naisille

Noin kaksi vuosikymmentä kestänyt seurantatutkimus Ruotsissa osoitti, että runsaaseen päivittäiseen kalsiuminkäyttöön (yli 1 400 mg) liittyy lisääntynyt kokonaiskuolleisuus ja iskeemisten sydänsairauksien riski. Löydös on yllättävä, sillä ohjeistot ovat kehottaneet välttämään pieniä kalsiumpitoisuuksia. Tutkimus tehtiin Ruotsin mammografia-aineistosta, jossa on yli 61 000 vuosina 1914-48 syntynyttä naista. Keskimääräinen seuranta-aika oli 19 vuotta. Kalsiumin käyttöä selvitettiin kyselylomakkeella, ja lisäksi kalsiumin saanti päivittäisestä ravinnosta arvioitiin ja lisävalmisteiden käyttö laskettiin mukaan. Kalsiumin käyttömäärien perusteella muodostettiin neljä ryhmää, joista pienimmän saannin ryhmässä päivittäinen kalsiummäärä oli alle 600 mg ja suurimman saannin ryhmässä 1 400 mg tai enemmän. Tarkasteluaikana kuoli 11 940 tutkittavaa, joista 3 862 sydän- ja verisuonisairauteen, 1 932 iskeemiseen sydänsairauteen ja 1 100 aivohalvaukseen. Verrattuna pienimmän kalsiuminsaannin ryhmään eniten kalsiumia saaneilla oli selvästi lisääntynyt riski kuolla sydänsairauksiin (riskisuhde 1,49; 95 %:n LV 1,09-2,02) ja iskeemisiin sydänsairauksiin (2,14; 1,48-3,09), mutta riski kuolla aivohalvaukseen ei ollut lisääntynyt (riskisuhde 0,73). Kuolemanvaaraa näytti lisäävän sekä ruokavaliosta että tableteista saatu kalsium. Kalsiumin käytön tarkka määrittäminen tutkimuksessa oli vaikeaa eikä syy-seuraussuhdetta voitu varmistaa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Kompuroiva kirvesmies - osa 1

59-vuotias rakennusliikkeen palveluksessa työskentelevä kirvesmies tuli työterveyslääkärin vastaanotolle vasemman alaraajan heikkouden vuoksi.

Seppo Soinila, Raili Kauppinen

Seleeni ei suojannut sydänsairauksilta

Päivittäinen seleenilisä (100-800 µg) ei näytä suojaavan sydänsairauksilta. Cochrane Collaboration analysoi 12 tavanomaisessa väestössä (n= 19 700) tehtyä tutkimusta, joissa vertailuhoito oli lume tai pelkkä seuranta vähintään kolmen kuukauden ajan. Seleeni ei vähentänyt kokonais- tai sydänkuolleisuutta, muita kuin kuolemaan johtaneita sydäntapahtumia tai sydäntapahtumien kokonaismäärää. Valtaosa tutkituista oli amerikkalaisia miehiä, mutta analyysissä oli mukana myös Suomessa tehty tutkimus. Tutkijoiden mukaan seleenilisästä ole hyötyä sydänsairauksissa väestössä, jonka ravitsemus on normaali.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

ACE:n estäjillä yhteys vanhusten hallusinaatioihin

Suppeassa seurannassa iäkkäillä (92-101-vuotiailla) muistiongelmaisilla verenpainetautiin tai sydämen vajaatoimintaan lisinopriilia käyttäneillä neljällä potilaalla ilmeni hallusinaatioita, jotka hävisivät, kun lääkitys lopetettiin. Yhdellä potilaista hallusinaatiot palasivat, kun lääkitys aloitettiin uudelleen. Tutkijat löysivät kirjallisuudesta 7 aikaisemmin julkaistua yksittäistäistä tapausta eri ACE:n estäjien käyttäjillä, ja Britannian haittavaikutusrekisteristä löytyi noin 40 samantapaista havaintoa. Yhteyden todentaminen vaatisi erillisen tutkimuksen, mutta tutkijat muistuttavat, että ACE:n estäjät suurentavat aivoissa opioidipeptidien pitoisuuksia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Sallitaanko tiomersaali rokotteiden säilöntäaineena?

Rokotteissa bakteerien ja sienten kasvun estäjänä käytetystä orgaanisesta elohopeayhdisteestä tiomersaalista pyritään eroon mm. ympäristönsuojeluperustein. YK:n ympäristöohjelma valmistelee kansainvälistä sopimusta elohopeayhdisteistä luopumiseksi. Rokotusasiantuntijat ja mm. WHO vaativat tiomersaalille poikkeusasemaa, sillä se on välttämätön useita rokoteannoksia sisältävien injektiopullojen suojaamisessa infektioita vastaan. Tiomersaalin käyttö rokotteissa alkoi 1930-luvulla, mutta siitä on luovuttu monissa maissa, kun mm. rokotteiden esitäytetyt kerta-annosruiskut yleistyivät. Näiden ruiskujen valmistus on kuitenkin kallista ja romahduttaisi erityisesti kehitysmaiden rokotusohjelmat. Suomessa rokotteiden tiomersaalista luovuttiin vuonna 2005, mutta se tuli takaisin sikainfluenssarokotteessa vuonna 2008.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Ranibitsumabista vain vähän hyötyä diabeetikon lasiaisvuodossa

Angiogeneesin estäjä ranibitsumabista (Lucentis, Novartis) oli vain niukasti apua diabeetikon retinopatiaan liittyvässä silmän lasiaisen verenvuodossa. Neljän kuukauden kestoisessa satunnaistetussa tutkimuksessa oli mukana 261 potilasta ja 261 silmää. Vitrektomioiden määrissä ei ollut eroja ranibitsumabia ja keittosuolaliuosta saaneiden ryhmien kesken. Ranibitsumabi paransi kuitenkin enemmän näkökykyä ja uusintavuotoja esiintyi vähemmän kuin vertailuvalmistetta käyttäneillä. Pitkäaikaisvaikutuksista ei tutkimuksessa saatu kokemuksia. Arviolta noin 40 % yli 40-vuotiaista diabeetikoista sairastuu retinopatiaan ja yli 8 % heistä on vaarassa menettää näkökykynsä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Liksisenatidi tyypin 2 diabetekseen

Euroopan komissio on hyväksynyt ihmisen glukagonin kaltaisen peptidin (GLP-1) liksisenatidin (Lyxumia, Sanofi) tyypin 2 diabeteksen hoitoon käytettäväksi yhdessä oraalisen lääkityksen tai insuliinin kanssa. Lääke annetaan päivittäin injektioina. Se kuuluu samaan lääkeryhmään kuin jo käytössä olevat eksenatidi (Bydureon ja Byetta, Lilly) ja liraglutidi (Victoza, Novo Nordisk). Lääkkeen hyväksyminen edellyttää riskienhallintaohjelman käynnistämistä. Lääkeryhmään on epäilty liittyvän mm. haimatulehdusten, epämuodostumien ja kilpirauhassyövän vaara.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusien antikoagulanttien antidootti kehitysputkessa

Uusilta antikoagulanteilta, kuten apiksabaanilta (Bristol-Myers Squibb), dabigatraanilta (Pradaxa, Boehringer Ingelheim) ja rivaroksabaanilta (Xarelto, Bayer), puuttuvat antidootit, joilla voisi tyrehdyttää hallitsemattoman vuodon tai varmistaa turvallisen hätäkirurgian. Rivaroksabaanin vastavaikuttajaa kehittää Portola Pharmaceuticals yhteistyössä Bayer HealthCaren ja Janssenin kanssa. Portola, Pfizer ja Bristol-Myers Squibb tutkivat estäjää apiksabaanille. Kohteena on PRT 4445 -proteiini, joka pyörtää hyytymistekijän Xa estäjän minkä tahansa vaikutuksen toimimalla verenkierrossa "houkuttimena" antikoagulantille. Se ei silloin estä hyytymistekijää Xa, vaan tämä on vapaa osallistumaan normaaliin hyytymistapahtumaan. Uusien antikoagulanttien kliinisissä lääketutkimuksissa vaikeasti hallittavia verenvuotoja on ilmaantunut 1-4 % potilaista ja hätäkirurgiaa on tarvinnut noin 1 % potilaista.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Ramipriilista apua katkokävelyyn?

Verenpainelääkkeenä käytetty ACE:n estäjä ramipriili lisäsi 10 mg:n päiväannoksilla katkokävelypotilaiden kivutonta kävelyä merkittävästi enemmän kuin lume. Kolmessa australialaisessa sairaalassa tehdyssä satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa oli mukanan 212 iältään 65,5-vuotiasta perifeeristä valtimotautia sairastavaa, joista puolet sai ramipriilia ja puolet lumetta 24 kuukauden ajan. Lumehoitoa saaneisiin verrattuna ramipriiliryhmän kävelyaika ilman kipua piteni 75 sekuntia (95 %:n LV 60-89 s; p < 0,001) ja maksimaalinen kävelykyky 255 sekuntia (215-295 s; p < 0,001). Myös kävelynopeus ja portaiden nousu paranivat. Ramipriilin vaikutusmekanismi jäi epäselväksi, mutta lääke saattoi parantaa raajojen verenkiertoa ja lihasten toimintoja.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Riehuva mies päätyi päivystykseen

Ambulanssi toi aamuyöllä päivystykseen 40-vuotiaan miehen sekavuuden ja aggressiivisuuden vuoksi. Kerrostalonaapurit olivat hälyttäneet poliisin, koska miehen asunnosta oli kuulunut ­kova­äänistä meteliä. Paikalle oli kutsuttu myös ambulanssi.

Eija Vaula

Pitkäaikainen nielemisvaikeus ja närästys

Ruokatorvesta otetuissa koepaloissa todettiin levyepiteelin lievää soluväliturvotusta ja epiteelin alueella kohtalaisesti tulehdussoluja, joista suurin osa on eosinofiilisia (muutamissa kohdin yli 15-20 kpl/suuren suurennuksen kenttää kohden (HPF) (kuva 2). Lisäksi ruokatorven koepaloissa oli refluksiesofagiittiin sopien lisääntynyt neutrofiilien määrä.

Perttu Arkkila

Rintasyövän seulonta

Voidaanko päätellä, että rintasyövän seulonta on vähentänyt kohdeväestön rintasyöpäkuolleisuutta noin viidenneksellä?

Matti Uhari

Pitkäaikainen nielemisvaikeus ja närästys

36-vuotias potilas hakeutui hoitoon lihanpalan jäätyä kiinni ruokatorveen. Hänellä oli esiintynyt nielemisvaikeuksia jo 14-vuotiaasta alkaen. Lihanpala oli juuttunut useita kertoja ruokatorveen. Lisäksi hänellä oli ajoittain närästysvaivaa, mutta tarvittaessa otettu protonipumpun estäjälääkitys oli auttanut hyvin vaivaan. Hänellä ei esiintynyt nielemisvaikeuden lisäksi varsinaisia hälyttäviä oireita, kuten anemiaa tai painon alenemista. Allergiataipumusta oli esiintynyt ajoittain: tiettyjen ruokien jälkeen oli jonkinlaista tukkoisuuden tunnetta.

Perttu Arkkila

Rintasyövän seulonta

Sarkeala ym. julkaisivat tulokset rintasyövän väestöseulonnan toteutumisesta Suomessa 1990-luvulta lähtien (1). Heidän yhteenvetonsa ensimmäisessä lauseessa todetaan, että seulonta on vähentänyt kohdeväestön rintasyöpäkuolleisuutta noin viidenneksellä.

Mitä Euroopan komission lääketutkimusasetus muuttaa?

Euroopan komission ehdotus uudeksi lääketutkimusasetukseksi pyrkii nopeuttamaan tutkimusten etukäteisarviointia. Eettisiä toimikuntia tai eettisten kysymysten arviointia asetuksessa ei mainita. Miten siis käy arvioinnin laadun?

Ritva Halila

Ehkäisytabletit taas turvatarkastukseen

Euroopan lääkevirasto otti Ranskan lääkeviranomaisten pyynnöstä uuteen tarkasteluun kolmannen ja neljännen polven ehkäisytablettien turvallisuuden. Ranska on jo poistanut nämä valmisteet sairausvakuutuksen korvauksesta. Arvioinnin kohteena on näihin yhdistelmäehkäisytabletteihin liittyvä veritulppariski, josta on saatu uutta tietoa äskettäin julkaistuissa tutkimuksissa. Euroopan lääkevirasto toteaa, että veritulpan riski liittyy kaikkiin ehkäisytabletteihin, mutta vaara on hyvin vähäinen (arviolta 20-40 tapausta/100 000 käyttäjävuotta). Kenenkään ei tarvitse saman tien lopettaa ehkäisytablettien käyttöä, mutta asiasta voi tarvittaessa keskustella hoitavan lääkärin kanssa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Diane-valmisteen käyttö keskeytetty Ranskassa

Ranskan lääkeviranomainen ilmoittaa keskeyttävänsä syproteronia ja etinyyliestradiolia sisältävien valmisteiden (mm. Diane 35/Diane Nova, Bayer) käytön, eikä niitä pidä enää määrätä potilaille. Lääkkeet on hyväksytty Ranskassa vain aknen hoitoon. Niitä on kuitenkin käytetty myös raskauden ehkäisyyn. Valmiste ja useat sen kopiotuotteet on hyväksytty monissa EU-maissa sekä raskauden ehkäisyyn että akneen. Ranskan lääkeviranomainen viittaa verisuonitukoksiin, lääkkeen harvinaisiin mutta tunnettuihin haittavaikutuksiin. Euroopan lääkelaitos kertoo arvioivansa uudelleen valmisteiden turvallisuuden, jos Ranska näin pyytää, mutta korostaa, ettei potilaiden ole syytä keskeyttää lääkitystään.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Käytetäänkö masennuslääkkeitä liikaa?

Masennuslääkkeiden käyttö lisääntyi vuonna 2011 Britanniassa noin 10 %, ja British Medical Journal käynnisti keskustelun masennuksen mahdollisesta ylilääkityksestä. Toisen asiantuntijan mukaan masennuslääkkeitä määrätään kovin helposti, liian pitkään ja vain yksi seitsemästä potilaasta hyötyy niistä. Lievän ja kohtalaisen masennuksen hoitosuositukset korostavat keskusteluterapian käyttöä. Toiselta puolelta esitetään, että lääkemääräyksien kasvun selittävät pidentyneet hoitoajat ja lisääntyvä käyttö muihin tarkoituksiin kuin masennukseen. Tutkimuksien menetelmäongelmat ovat johtaneet virheellisiin päätelmiin ja masennuslääkkeiden hyötyjen aliarvioimiseen. Selvityksien mukaan yleislääkärit ovat varovaisia masennuslääkkeiden käytössä, ja pääsy keskusteluterapiaan on rajallista.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Alogliptiini diabetekseen

Yhdysvalloissa FDA hyväksyi tyypin 2 diabetekseen inkretiinien metabolian estäjän alogliptiinin käytettäväksi joko yksin (Nesina, Takeda) tai yhdistettynä metformiiniin (Kazana) tai pioglitatsoniin (Oseni). Haittavaikutuksista yleisimpiä ovat olleet mm. virtsatie- ja ylähengitysinfektiot. Valmisteiden tultua käyttöön on käynnistettävä sydänsairauksia selvittelevä tutkimus ja haittavaikutusseuranta, joka tarkkailee haimatulehduksien esiintymistä ja mahdollisia maksan toimintaan kohdistuvia haittoja. Valmiste on käsiteltävänä myös Euroopan lääkelaitoksessa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä