Ennustearvojen yleistettävyys

Ennustearvot ovat riippuvaisia sairauden yleisyydestä ja siten ne ovat huonosti yleistettäviä.

Matti Uhari

Hankala yskä

63-vuotias nainen hakeutui keuhkolääkärin vastaanotolle hankalan yskän vuoksi. Yskä oli puuskittaista ja kuivaa, ja se paheni makuulle mennessä. Perussairauksina hänellä oli tyypin 2 diabetes, verenpainetauti, hyperkolesterolemia, astma ja keuhkoahtaumatauti. Ajoittain on ollut refluksitautiin sopivia oireita, ja sen vuoksi käytössä on haponestolääkitys.

Eeva-Maija Nieminen

Ennustearvojen yleistettävyys

Diagnostisen testin toimivuutta voidaan kuvata monella eri tunnusluvulla. Potilastyössä lääkärillä on käytössä tutkimuksen tulos, mistä hän tekee päätelmiä potilaan sairastamisesta. Tässä tilanteessa testiä kuvaavat ns. ennustearvot (positiivinen ja negatiivinen). Maja Elstad työtovereineen selvitti vastasyntyneiden aivoverenkierron vastusindeksin toimivuutta jäähdytyshoidon yhteydessä (1). He antavat tulokseksi ennustearvot ja ovat selvittäneet kirjallisuudessakin eri tutkimuksissa saatuja ennustearvoja.

Matti Uhari

Säilöntäaineallergia yleistymässä epidemian mittoihin

Metyyli-isotiatsolinonin lisääntynyt käyttö suurina pitoisuuksina kosmetiikkatuotteissa on johtanut kosketusallergioiden lisääntymiseen ainetta kohtaan. TYKS:ssa viime kevään aikana testatuista potilaista aineelle herkistyneitä oli jo 12,6 %.

Kaija Lammintausta, Jussi Liippo, Anni Kajatsalo

Ongelmakeskeinen oppimismenetelmä valmentaa lääkärintyöhön

Potilastapauksiin perustuva ongelmakeskeinen oppimismenetelmä sai opiskelijoilta myönteisen arvion lastentautiopin perusopetuksessa. Suurin osa opiskelijoista katsoi tällaisen opetuksen antavan valmiuksia lääkärintyöhön paremmin kuin luennot.

Marko Kalliomäki

Hypertyreoosilääkkeillä epäillään olevan yhteys epämuodostumiin

Tanskalaisen rekisteritutkimuksen mukaan kilpirauhasen liikatoiminnan hillitsemiseen tarkoitettujen propyylitiourasiilin ja metimatsolin käyttöön varhaisraskauden aikana liittyy vastasyntyneen suurentunut epämuodostumien riski, 50-75 % suurempi kuin lääkkeille altistumattomilla. Kasvojen, kaulan ja virtsateiden epämuodostumat olivat yleisimpiä propyylitiourasiilille altistuneilla vastasyntyneillä (n = 564), metimatsolille altistuneilla (n = 1 097) esiintyi eniten vatsanpeitteiden, ihon, ruoansulatuskanavan, silmien, virtsa- ja hengitysteiden sekä verisuoniston epämuodostumia. Vertailuaineistossa oli 811 730 vuosina 1996-2008 syntynyttä, joiden äidit eivät olleet koskaan käyttäneet kilpirauhassairauksien lääkkeitä. Kumpikin lääke on ollut käytössä yli 50 vuotta, mutta harvinaisia epämuodostumia on löytynyt vasta nyt, kun mittavat potilasaineistot on saatu tutkimuksiin. Tutkijat pitävät propyylitiourasiilia ensisijaisena vaihtoehtona, jos kilpirauhasen liikatoimintaa on välttämätöntä hoitaa raskauden aikana.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Helsingin julistus päivitettiin, mutta erimielisyydet jatkuvat

Maailman lääkäriliiton WMA:n Helsingin julistuksesta on julkaistu 7. versio, mutta erimielisyydet sen sisällöstä jatkuvat. Ihmiseen kohdistuvien kliinisten lääketutkimuksien eettisiä periaatteita koskevan julistuksen päivitys saa kiitosta mm. laajasta lausuntokierroksesta, sisällön selkeämmästä jaottelusta sekä ohjeista tutkittaville aiheutuneiden vahinkojen korvaamisesta. Julistus myös korostaa sekä myönteisten että kielteisten tutkimustulosten julkaisemista. Kriitikot katsovat suositukset tutkittavan tutkimukseen antamasta suostumuksesta puutteellisiksi. Päivitys ei myöskään kata biologisten näytteiden säilyttämistä, eikä tutkimuksia kehittyvissä maissa käsitellä riittävästi. Lumeen käytön tiukka rajaaminen vertailevissa lääketutkimuksissa on edelleen kritiikin kohde. Yhdysvaltojen lääkeviranomainen FDA ei sen vuoksi ole sisällyttänyt julistusta säännöksiinsä, vaikka arviolta 80 % uusista innovatiivisista lääkkeistä tutkitaan ja kehitetään ensisijaisesti Yhdysvalloissa. JAMA on julkaissut verkkosivuillaan päivitetyn julistuksen ja kaksi analyyttistä artikkelia sen sisällöstä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Influenssarokotus saattaa suojata sydäntapahtumilta

Kuuden tutkimuksen meta-analyysissä influenssarokotus näytti suojaavan haitallisilta sydäntapahtumilta erityisesti, jos potilaalla oli sydänsairaus tai niiden riskitekijöitä. Aineistossa oli 6 700 iältään keskimäärin 67-vuotiasta henkilöä, joista 36 %:lla oli sydänsairauksia. 7,9 kuukauden kestoisessa seurannassa rokotetuista 2,9 %:lla ja rokottamattomista 4,7 %:lla ilmeni sydäntapahtumia (riskisuhde 0,64; 95 %:n LV 0,48-0,86, p = 0,003). Suojavaikutus oli selvin niillä, joiden tautihistoriassa oli aktiivinen sepelvaltimotauti. Influenssa on valtimoperäisten tromboottisten tapahtumien riskitekijä. Useat tekijät, kuten haittatapahtumien pieni määrä ja puutteet satunnaistamisessa, heikensivät tuloksien luotettavuutta. Tutkijat olettavat rokotuksen vähentävän ateroskleroosiin liittyvien plakkien repeämiä, mutta kaipaavat lisää tutkimuksia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Skitsofrenian hoitosuositukset uusittiin Ruotsissa

Ruotsin lääke- ja terveysviranomaiset ovat valmistelleet asiantuntijavoimin uudet skitsofrenian hoitosuositukset, joissa mm. painotetaan terveyden- ja sosiaalihuollon yhteistyötä. Suosituksessa käsitellään myös lääkkeen valintaa aikuispotilaille, lapsille ja nuorille, vanhuksille sekä raskauden ja imetyksen aikana.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Ehkäiseekö D-vitamiini tyypin 2 diabetesta?

Yhdysvalloissa National Institute of Health (NIH) selvittää, ehkäiseekö tai hidastaako suuri D-vitamiiniannos tyypin 2 diabeteksen kehittymistä henkilöille, joilla tautiin sairastumisriski on suuri. Tutkimukseen otetaan 2 500 vapaaehtoista diabeteksen esiasteessa olevaa aikuista, joilla mm. verensokeritaso on normaalia korkeampi, mutta ei vielä diabeteksen tasolla. Heidät satunnaistetaan saamaan päivittäin 4 000 KY kolekalsiferolia tai lumetta. Seuranta jatkuu, kunnes potilaalle kehittyy diabetes; tähän arvioidaan kuluvan noin 4 vuotta. Tutkimus selvittää lisäksi sukupuolen, iän ja etnisen taustan vaikutusta taudin kehittymiseen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Kolesterolilääke anasetrapibi eliminoituu hitaasti

Kehittelyssä oleva LDL-kolesterolitasoa laskeva ja HDL-kolesterolitasoa kohottava anasetrapibi (SLL 2010;65:3905) viipyy pitkään elimistössä. Kolme kuukautta käytön lopettamisen jälkeen lääkepitoisuudesta oli jäljellä vielä 40 %, ja 30 potilaasta lääkkeen tähteitä löytyi elimistöstä vielä 4 vuoden kuluttua. Havainnot ovat herättäneet kysymyksen, saattaisiko lääke aiheuttaa hankalia haittavaikutuksia hitaan eliminaationsa vuoksi ja pitäisikö tutkimusnäytön lääkkeen turvallisuudesta olla tavanomaista vahvempi. MSD jatkaa kliinisiä tutkimuksia, mutta Pfizer lopetti vuonna 2006 sukulaisaineen torsetrapibin (CP-529414) kehittelytutkimukset todettujen sydänhaittojen vuoksi ja Roche 2012 dalsetrapibin (JTT-705) tutkimukset.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Oikaisu: Haittahavainnoista merkintä valmisteyhteenvetoon

Tällä palstalla numerossa 42/2013 (s. 2701) kerrottiin virheellisesti, että Euroopan lääkeviraston lääketurvallisuuden riskinarviointikomitea PRAC esittäisi alustavien haittahavaintojen liittämistä lääkkeiden valmisteyhteenvetoihin. PRAC kuitenkin pyytää tarvittaessa päivitystä valmisteyhteenvetoon vasta arvioituaan haittasignaalit.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Monisairaan miehen väsymys ja laihtuminen - tapauksen ratkaisu

83-vuotias mies oli alun perin hakeutunut terveyskeskuslääkärin vastaanotolle väsymyksen ja huomattavan laihtumisen vuoksi. Erityisiä suolisto- ja mahaoireita ei ollut. Jaloissa ilmeni etenevää lihasheikkoutta.

Petra Ijäs, Hannu Laaksovirta, Raili Kauppinen

Miten kehitysvammaisten elinikä on kehittynyt

Vielä 1970-luvulla kehitysvammaisten keskimääräinen elinikä jäi noin 20 vuoteen, mutta 2000-luvulla se on pidentynyt noin 50 vuoteen. Tämän voidaan arvioida olevan tehostuneen hoidon, kuntoutuksen ja opetuksen ansiota.

Maria Arvio, Tommi Salokivi, Pirjo Riikonen, Seija Aaltonen

Munuaispotilaiden erytropoieesia stimuloiva lääkehoito

Tutkimusten perusteella hemoglobiinin suuresta tavoitepitoisuudesta tai suurista erytropoieesia stimuloivien valmisteiden (ESA) annoksista ei näyttäisi olevan juurikaan hyötyä munuaispotilaiden anemian hoidossa. Sen sijaan niihin voi liittyä suurentunut haittojen riski.

Helena Kastarinen, Vesa Kiviniemi, Johanna Jyrkkä, Mika Kastarinen

Metoklopramidilla ei yhteyttä epämuodostumiin

Raskauden alussa pahoinvoinnin ehkäisyyn käytetyllä metoklopramidilla ei löytynyt yhteyttä synnynnäisiin epämuodostumiin Tanskassa tehdyssä rekisteritutkimuksessa, jossa tarkasteltiin 1,2 miljoonaa raskautta vuosilta 1997-2011. Metoklopramidia oli käyttänyt 45 000 äitiä. Lääkettä käyttäneiden ja muiden äitien vastasyntyneillä oli lähes sama määrä epämuodostumia (25,3 vs. 26,6/1 000 vastasyntynyttä; riskisuhde 0,93, 95 %:n LV 0,86-1,02), eikä eroa näkynyt myöskään keskenmenoissa tai kuolleena syntyneiden määrässä. Epämuodostumien tyypitkin olivat jakaumaltaan samankaltaiset. Vuonna 2009 Israelista julkaistussa tutkimuksessa oli 3 400 metoklopramidia raskauden aikana käyttänyttä äitiä, eikä heidänkään jälkeläisillään ollut tavanomaista enemmän synnynnäisiä epämuodostumia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Meflokiiniin voi liittyä vakavia silmähaittoja

Australian lääkeviranomainen (TGA) lisäsi malarialääke meflokiinin (Lariam, Roche) valmisteyhteenvetoon haittavaikutuksiin silmiin kohdistuvat haitat ja näköhäiriöt. Lääkettä käyttäneillä on esiintynyt kaihia, verkkokalvomuutoksia ja näköhermovaurioita joko hoidon aikana tai useita viikkoja hoidon päättymisen jälkeen. Oireina potilailla on ollut näön heikkeneminen. Muutamilla näkökyky on korjaantunut hitaasti, mutta ei kaikilla. Löydökset perustuvat haittavaikutusilmoituksiin, julkaistuihin tapauksiin ja Britannian terveysrekisteriin. Meflokiinihoito on lopetettava, jos havaitaan oireita verkkokalvomuutoksista tai näköhermovauriosta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Leukemialääke ponatinibi yhteydessä verisuonitukoksiin

Yhdysvaltojen FDA varoittaa äskettäin hyväksyttyyn leukemialääke ponatinibiin (Iclusig, Ariad Pharmaceuticals) liittyvistä vakavista ja hengenvaarallisista tukoksista valtimoissa ja laskimoissa sekä verisuonten ahtaumista. Seurauksena voi olla sepelvaltimotaudin vaikeutuminen, aivohalvaukset sekä aivo- ja raajaverisuonien ahtaumat, jotka vaativat välittömiä kirurgisia toimenpiteitä. Kun FDA hyväksyi lääkkeen vuoden 2012 lopulla, mainittuja haittoja oli ilmennyt 3-8 %:lla potilaista, mutta uusien tutkimuksien mukaan niitä voi esiintyä jopa 20 %:lla. FDA kehottaa arvioimaan jokaisessa tapauksessa, onko ponatinibista potilaan leukemian hoidon kannalta enemmän hyötyä kuin haittaa, ja verisuonitukoksien mahdollisia oireita on seurattava tarkoin. Lääke sai myyntiluvan EU-maihin tämän vuoden heinäkuussa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Rohdosvalmisteista löytyi haitallisia epäpuhtauksia

Rohdosvalmisteista (n = 44) otettujen näytteiden analyysi paljasti 60 %:sta tuotteista kasvinosia, joita ei mainittu tuoteselosteessa. Osa näistä voi aiheuttaa haittavaikutuksina mm. oksentelua, mahakipuja, maksavaurioita, verenvuotovaaran varfariinia tai asetyylisalisyylihappoa käyttäville ja häiritä lääkkeiden metaboliaa maksassa. Valmisteissa oli käytetty ns. täyteaineina mm. riisiä, soijapapuja ja vehnää. Näytteet kerättiin supermarketeista, terveyskaupoista ja apteekeista Toronton seudulta Kanadassa. Tutkijat vaativat täydellisiä koostumustietoja tuoteselosteisiin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Teratogeeninen pomalidomidi multippeliin myeloomaan

Britannian lääkeviranomainen (MHRA) ohjeistaa lääkäreitä sulkemaan tarkoin raskauden mahdollisuuden pois, jos multippelia myeloomaa sairastavia hoidetaan talidomidin sukulaisaineella pomalidomidilla (Imnovid, Gelgene). Eläinkokeissa aine on todettu teratogeeniseksi. Ohje koskee sekä naisia että miehiä, sillä pomalidomidia esiintyy lääkehoidon yhteydessä myös miehen siemennesteessä. Lääke sai äskettäin myyntiluvan EU-maissa rajattuun käyttöön multippelin myelooman hoidossa yhdistettynä deksametasoniin. Naispotilaiden raskauden ehkäisystä on laadittu yksityiskohtainen ohjeisto, jonka mukaan mm. raskaustestin on oltava negatiivinen 4 viikkoa ennen hoidon aloitusta, 4 viikon välein toistettuna hoidon aikana ja 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen. Myös ehkäisymenetelmistä annetaan suositukset. Miespotilaita ohjeistetaan kondomin käyttöön, eivätkä he saa esimerkiksi luovuttaa siemennestettään hoidon aikana tai viikkoon hoidon jälkeen. Potilaiden verenluovutuksen rajoituksista annetaan ohjeet. Tarkemmat lääkkeen käytön ohjeet ovat luettavissa MHRA:n verkkosivuilla.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä