Linagliptiini ja empagliflotsiini yhdistelmävalmisteeksi

Yhdysvaltojen lääkeviranomainen FDA arvioi myyntilupaa diabeteslääkkeelle, jossa glukoosin takaisinimeytymistä munuaisissa estävä empagliflotsiini ja inkretiinien metabolian estäjä (nk. DPP-4:n estäjä) linagliptiini on saatettu kiinteäksi yhdistelmävalmisteeksi. Linagliptiini (Trajenta, Boehringer Ingelheim) on jo markkinoilla, ja empagliflotsiinille (Jardiance, Boehriger Ingelheim/Lilly) Euroopan lääkevalmistekomitea esitti äskettäin myyntilupaa, joka on vielä Euroopan komission käsiteltävänä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Huippukalliit syöpälääkkeet kriittiseen arviointiin

Yhdysvaltalainen syöpälääkärijärjestö (American Society of Clinical Oncology) ryhtyy arvioimaan kalleimpien syöpälääkkeiden kustannusvaikuttavuutta ja haittavaikutuksia. Lääkkeet luokitellaan tärkeysjärjestykseen, lääkäreille laaditaan valintasuositukset ja heitä kehotetaan noudattamaan yhtenäistä käytäntöä. Työ alkaa arviointikriteerien määrittelystä ja niitä sovelletaan ensimmäiseksi keuhkosyövän, eturauhassyövän ja multippelin myelooman lääkkeisiin. Nykyinen hoito voi maksaa jopa 10 000 dollaria kuukaudessa. Hoitoa tarvitsevan perhe saattaa joutua myymään omaisuutensa kustantaakseen lääkkeen, tai potilas voi valita halvan, mutta tehottoman lääkityksen. Arvioinnin tarkoitus on myös jarruttaa lääketehtaiden hinnoittelua lääkkeille, jotka tarjoavat vain vähän etua jo käytössä oleviin hoitoihin verrattuina. Onkologit katsovat, että hoitojen kriittiseen ohjailuun tarvitaan nyt lääkäreitä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Pfizerin uskotaan ostavan AstraZenecan

Spekulaatiot Pfizerin aikeista ostaa AstraZeneca ovat lisääntyneet. Neuvottelut lopullisesta hinnasta ovat edelleen käynnissä. Fuusion toteuduttua Pfizeristä tulisi lääkemyynniltään ylivoimaisesti maailman suurin lääkeyritys. Oltuaan pitkään lääkemyynniltään suurin Pfizer menetti pari vuotta sitten johtoasemansa Novartikselle. AstraZenecalla on lupaava immuno-onkologisten lääkkeiden kehittelyohjelma, joka kiinnostaa Pfizeria. AstraZenecan protonipumpunestäjä esomepratsoli (Nexium) ja statiini rosuvastatiini (Crestor) ovat maailmanlaajuisesti tarkasteltuna viiden eniten myydyn lääkkeen joukossa. Molempien patenttisuojat ovat kuitenkin päättymässä ja kehitysputkessa ei ole monia menekkivalmisteita. Pfizerin statiinin, atorvastatiinin (Lipitor) patenttisuoja on päättynyt. Yrityksien fuusio näyttäisi avaavan mahdollisuuksia syöpälääkkeiden kehittämiseen. Tätä ennakoiden AstraZeneca ja Pfizer liittyivät yhteistyösopimukseen (National Lung Matrix Trial), jossa mm. tutkitaan 14 lääkekandidaatin soveltuvuutta keuhkosyövän hoitoon.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Nuoren naisen äkillinen ylävatsakipu - osa 2

24-vuotias terve nainen oli aikaisemmin potenut vain aknea. Hän teki kosmetologina istumatyötä, mutta liikkui paljon vapaa-ajallaan. Joulun jälkeen hän oli aloittanut ns. puhdistusruokavalion, jossa vältetään suola- ja sokeripitoisia ruokia, mutta syödään proteiinipitoisia ruokia, kuten lihaa ja kanaa ja kananmunia. Kuukauden dieetin jälkeen hän palasi normaaliin ruokavalioonsa.

Raili Kauppinen

Influenssalääkkeet saivat tylyn tuomion

Cochrane Collaborationin lopulliset arviot oseltamiviirin (Tamiflu, Roche) ja tsanamiviirin (Relenza, GlaxoSmithKline) hyödyistä ja haitoista influenssan hoidossa julkaistiin tiedelehti BMJ:ssä useana artikkelina ja pääkirjoituksina. Taudin oireiden kestossa näytti tapahtuvan lumeeseen verrattuna noin ½ vuorokauden lyheneminen aikuispotilailla, mutta ei lapsilla. Pahoinvointi, oksentelu, päänsärky, munuaisvaivat ja psykiatriset oireet olivat lääkkeiden käyttäjillä yleisempiä kuin lumeen käyttäjillä. Influenssan komplikaatioissa kuten keuhkokuumeessa, sivuontelotulehduksissa, korvatulehduksissa tai sairaalahoitoon joutumisessa ei näkynyt vähenemistä. Juuri näitä väitettyjä suojavaikutuksia käytettiin perusteena eri maissa miljardien dollareiden arvoisille hankinnoille ja lääkkeiden varmuusvarastoinneille epidemian varalle. Lääkevalvonta- ja terveysviranomaisten väitetään epäonnistuneen perusteellisesti lääkkeiden arvioinnissa, ja kliinikoita ja yleisöä on johdettu harhaan. Euroopan lääkelaitos toteaa silti pysyvänsä alkuperäisten arvioidensa takana ja lääkkeen valmistajat ovat eri mieltä Cochranen johtopäätöksistä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Testosteronivalmisteiden sydänhaitat selvitetään

Euroopan lääkevirasto selvittää testosteronia sisältävien geeli-, laastari-, tabletti- ja injektiovalmisteiden sydänturvallisuuden. Mittava testosteronivalmisteita käyttäneiden rekisteritutkimus (SLL 2014;69:493) osoitti äskettäin sydäninfarktiriskin lisääntyneen yli 65 vuoden ikäisillä ja myös tätä nuoremmilla miehillä, joilla oli sydänsairauksia. Syyksi arveltiin hormonin aiheuttamaa punasolujen lisääntymistä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkeinnovaatiot vähissä

Vain kolme 20:stä vuonna 2011 hyväksytystä uudesta lääkkeestä arvioitiin Saksassa innovatiivisiksi hoidollisiksi saavutuksiksi, kun niitä verrattiin samoihin sairauksiin jo käytössä olleisiin lääkkeisiin. Hyväksytyistä lääkkeistä 10 tarjosi vain vähän ja 7 ei mitään etua vanhoihin lääkehoitoihin nähden. Vuotta aikaisemmin hyväksytyistä 2/23 arvioitiin innovatiivisiksi, 6 tarjosi vähän ja 15 ei lainkaan hoidollisia etuja verrattuna jo käytössä olleisiin lääkkeisiin. Vuonna 2011 innovatiivisiksi uusiksi lääkkeiksi katsottiin verihiutaleiden aggregaatiota ehkäisevä tikagrelori (Brilique, AstraZeneca), antiandrogeeni abirateroni (Zytica, Janssen) ja hengenvaaralliseen amyloidoosin aiheuttamaan familiaariseen polyneuropatiaan kehitetty harvinaislääke tafamidiisi (Vyndaqel, Janssen).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Yskänlääkkeiden turvallisuus tarkastetaan

Yskänlääkkeissä limaneritystä edistävänä aineena käytettyyn ambroksoliin ja harvemmin myös bromheksiiniin on liittynyt allergisia reaktioita, vaikeimmillaan anafylaktisia reaktioita ja vakavia ihohaittavaikutuksia. Belgian lääkeviranomaisen esityksestä Euroopan lääkelaitos (EMA) on käynnistänyt lääkevalmisteiden haittojen ja hyötyjen arvioinnin. Bromheksiini, jota on käytetty Suomessa yskänlääkkeissä yli 40 vuotta, muuttuu elimistössä ambroksoliksi, joten haitat voisivat liittyä molempiin aineisiin. Suomessa on kaupan yksi ambroksolia (Flamed, Menarini) ja yksi bromheksiinia sisältävä reseptivalmiste (Mucovin, Leiras Takeda) ja kolme reseptittä ostettavaa bromheksiinivalmistetta itsehoitoon (Bisolvon, Boehringer Ingelheim, Medipekt, Orion Pharma ja Mucovin, Leiras Takeda).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Asetus hyväksyttiin lääketutkimusdirektiivin tilalle

Euroopan parlamentti hyväksyi 594 äänellä vuosia valmistellun lääketutkimuksia sääntelevän asetuksen. Vastaan äänesti 17 ja 13 pidättäytyi äänestämästä. Direktiivin (2001/20/EC) korvaava asetus avaa myyntiluvan saaneella lääkkeellä tehdyt tutkimukset riippumattomien tutkijoiden arvioitavaksi mm. tehon ja turvallisuuden punnitsemiseksi. Asetus vaatii kansalliset vahvistamistoimenpiteet, ja lopullisen voimaantulon EU-maissa arvioidaan tapahtuvan vuonna 2016.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Insuliinin inhalaatiovalmisteen hyväksyntä siirtyi

Yhdysvaltojen FDA siirsi päätöstä inhaloitavan insuliinin pulverivalmisteen (Afrezza, Mann Kind) hyväksymisestä, vaikka asiantuntijapaneeli esitti valmisteen hyväksymistä sekä tyyppien 1 että 2 diabetekseen. Pitkäaikaistutkimuksen käynnistäminen keuhkosyöpäriskin ja muiden haittavaikutuksien, kuten bronkospasmien, selvittämiseksi katsottiin kuitenkin tärkeäksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tulehduskipulääkkeet altistavat eteisvärinälle?

Hollantilaisessa kohorttitutkimuksessa 15-30 päivää jatkunut tulehduskipulääkkeiden käyttö näytti altistavan 55-vuotiaita ja tätä vanhempia eteisvärinälle verrattuna lääkkeitä käyttämättömiin (riskisuhde 1,76, 95 %:n LV 1,07-2,88). Myös 30 päivää aikaisemmin tapahtuneeseen käyttöön näytti liittyvän suurentunut rytmihäiriöiden riski (riskisuhde 1,84, 95 %:n LV 1,34-2,51). Kaikkiaan 12,9 vuotta kestäneen tulehduskipulääkkeiden käyttäjien (n = 8423) seurannan kuluessa eteisvärinää ilmeni 10,2 %:lla (n = 857). Tulehduskipulääkkeisiin liittyvää verenpaineen nousua, nesteen keräytymistä ja turvotuksia sekä elektrolyyttien muutoksia arveltiin rytmihäiriöiden syiksi. Myös kipu ja muut vaivat, joihin tulehduskipulääkkeitä käytetään, voivat mm. nostaa verenpainetta ja laukaista rytmihäiriön. Lääkkeiden käytön syitä tai reseptittä ostettujen tulehduskipulääkkeiden käyttöä ei tutkimuksessa voitu selvittää.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Nuoren naisen äkillinen ylävatsakipu - osa 1

24-vuotias nainen hakeutui päivystävän yleislääkärin vastaanotolle äkillisten ylävatsakipujen vuoksi. Hän teki kosmetologina istumatyötä, mutta liikkui paljon vapaa-ajallaan. Hän oli aikaisemmin ollut terve; vain aknen hoitoon hän oli joskus käyttänyt pidempiä antibioottikuureja.

Raili Kauppinen

Pikkupojan kuume pitkittyi

Aiemmin terve esikouluikäinen poika tuotiin päivystysvastaanotolle pitkittyneen kuumeilun takia. Potilaan esitietoja selvittäessään lääkäri totesi pojan käyneen vastaanotolla aiemminkin samanlaisen kuumetaudin vuoksi.

Teemu Elomaa, Jussi Niemelä, Juha Peltonen

Tupakoimattoman naisen pitkittynyt yskä

53-vuotias nainen tuli tutkimuksiin pitkittyneen yskän vuoksi. Potilas ei tupakoinut eikä hänellä ollut lemmikkieläimiä. Yskää oli ollut jo vuosia, ja viime vuosina oireet olivat lisääntyneet; kuvataideharrastuksen yhteydessä liuottimien tai pölyisten materiaalien käsittely lisäsi oireita. Lisäksi potilaalla oli kuivasilmäisyyttä sekä atrofinen gastriitti.

Paula Kauppi

Mammografian hyöty ja tutkimusasetelman luotettavuus

Aiemmissa koepaloissa käsittelimme syöpien ja erityisesti rintasyövän seulontaa. Nyt on BMJ:ssa julkaistu 25 vuoden satunnaistettu seurantatutkimus rintasyövän seulonnasta (1). Tutkimuksessa verrattiin 40-59-vuotiaiden naisten vuosittaista mammografiaa 50-59-vuotiaiden rintojen vuosittaiseen palpaatioon ja 40-49-vuotiaiden naisten rintojen kertapalpaatioon. Tutkimuksessa todettiin 666/44 925 invasiivista rintasyöpätapausta mammografiaryhmässä ja 524/44 910 verrokkiryhmässä. Kuolleisuus rintasyöpään oli 108,4/100 000 mammografiaryhmässä ja 110,2/100 000 verrokkiryhmässä; vaarasuhde oli 0,99 (95 %:n LV 0,88-1,12).

Matti Uhari

Tupakoimattoman naisen pitkittynyt yskä

Oikea vastaus 3: Keuhkojen ohutleikekuvaus - yskä liittyi keuhkoparenkyymisairauteen

Paula Kauppi

Mammografian hyöty ja tutkimusasetelman luotettavuus

1. Vuosittainen mammografia ei vähentänyt rintasyöpäkuolleisuutta - oikein.

Matti Uhari

Vastasynnyttäneiden naisten ehkäisytiedoissa puutteita

Valtaosa naisista aloittaa yhdynnät kolmen kuukauden kuluessa synnytyksestä.

Jenni Liikanen, Satu Suhonen

Eteisvärinän antikoagulanttihoito päivitettiin

Kolme johtavaa sydänsairauksien asiantuntijajärjestöä Yhdysvalloissa (American Heart Association, American College of Cardiology ja Heart Rhythm Society) päivittivät suosituksensa eteisvärinän hoidosta antikoagulanteilla. Varfariinin ohella dabigatraani, rivaroksabaani ja apiksabaani ovat tietyin poikkeuksin vaihtoehtoisia hoitoja läppävikaan liittymättömässä eteisvärinässä. Keinoläppäpotilaita hoidetaan varfariinilla. Jos varfariinipotilaan INR-arvot eivät pysy hoitotasolla, harkittavaksi tulee jokin kolmesta uudesta antikoagulantista. Koska vertailevat tutkimukset niiden välillä puuttuvat, ei lääkkeitä voi asettaa ensisijaisuusjärjestykseen. Dabigatraania tai rivaroksabaania ei suositella vaikeasta kroonisesta munuaissairaudesta kärsiville tai hemodialyysia tarvitseville, koska näyttö turvallisuudesta ja tehosta näissä tiloissa puuttuu. Suosituksissa käsitellään myös antitromboottisen lääkkeen valintaa ja pohditaan mm. antikoagulanttien käyttöä ikääntyvillä sekä liitännäissairauksien yhteydessä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Unilääke suvoreksantista tutkimustuloksia

Suvoreksantti estää hypotalamuksessa oreksiinireseptoreja (OX1R ja OX2R), jolloin oreksiinin valvetilaa ylläpitävä vaikutus heikkenee ja univalmius lisääntyy. Vaikutusmekanismi poikkeaa muista käytössä olevista unilääkkeistä, kuten barbituraateista tai bentsodiatsepiinijohdoksista. Yli 500 potilaan satunnaistettu tutkimus vertasi suvoreksanttia unilääkkeenä lumeeseen vuoden kestoisessa tutkimuksessa. Alle 65-vuotiaille annos oli 40 mg ja tätä vanhemmille 30 mg. Nukahtamiseen kulunut aika oli lyhyempi ja unen säilyminen parempi suvoreksantin kuin lumelääkkeen käyttäjillä. Haittavaikutuksista yleisin oli seuraavana päivänä todettu uneliaisuus lääkkeen käyttäjillä (13 %), mikä oli lumeen käyttäjillä selvästi harvinaisempaa (3 %). FDA on arvioinut suvoreksantin tehokkaaksi, mutta pitää uneliaisuutta autolla ajon kannalta ongelmallisena, eikä ole toistaiseksi myöntänyt lääkkeelle myyntilupaa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä