Ahdistunut ja levoton teinityttö

Nyt 13-vuotias tyttö on ollut 3-vuotiaasta lähtien lasten- ja myöhemmin nuorisopsykiatrisen hoidon piirissä, ensin perheneuvolassa ja sittemmin erikoissairaanhoidossa. Ongelmina ovat olleet mm. ahdistuneisuus, traumaperäiset oireet, pelot ja psykoottiset oireet. Lääkityksenä hänellä on ollut ketiapiini ja tarvittaessa melatoniini nukahtamista auttamaan. Äidillä on kaksisuuntainen mielialahäiriö, ja isä, jolla oli päihdetausta, kuoli tapaturmaisesti 6 vuotta sitten. Uusperheessä on äidin ja tytön lisäksi äidin uusi mies sekä näiden yhteiset 3-vuotias poika ja parin viikon ikäinen vauva.

Risto Lapatto

Ahdistunut ja levoton teinityttö

Uuden perheenjäsenen tulo kotiin on tietysti tarjoutuva selitys tytön kroonisen tilan pahenemiseen. Uutta perhetilannetta oli käsitelty terapiassa, ja jotakin merkitystä silläkin lienee ollut. Tila ei mitenkään ollut niin hankala, että päivystyslähetettä olisi tarvittu. Potilas oli itsekin tätä mieltä samoin kuin saattajat. He arvelivat pärjäävänsä viikon lopun yli melatoniinilla, ja näin tapahtui. Hoitava nuorisopsykiatri tapasi potilaan maanantaina henkilökohtaisesti.

Risto Lapatto

Uusia lääkkeitä EU-maihin

Euroopan lääkevalmistekomitea (CHMP) esittää myyntilupaa tyrosiinikinaasin estäjä ibrutinibille (Imbruvia, Janssen-Cilag) lymfaattiseen leukemiaan ja uusiutuvaan manttelisolulymfomaan. Lääkkeen vaikutuksia on verrattu ofatumumabiin (Arzerra, GlaxoSmithKline). Ibrutinibihoidon aloitus ja seuranta kuuluvat alaan perehtyneelle erikoislääkärille. Haittavaikutuksina on esiintynyt keuhkokuumetta, ylähengitystieinfektioita, verenvuotoja ja nivelkipuja.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Artemisiinin teho malariassa heikkenee Aasiassa

Malarian vastustuskyvyn artemisiinihoidolle todettiin lisääntyneen Kambodžassa, Thaimaassa, Vietnamissa, Myanmarissa ja osassa Laosia. Muutos uhkaa heikentää mahdollisuuksia malariatilanteen hallitsemiseen näillä alueilla. Bangladeshissa, Nigeriassa ja Kongossa tilanne oli parempi. Havainto tehtiin vuosina 2011-2013 yli 1 200 malariapotilasta ja 10 maata käsittäneessä tutkimuksessa. Alueilla, joilla tavanomaisen lyhytkestoisen lääkehoidon teho oli vähentynyt, lääkehoidon jatkaminen pidempään ja artemisiinin yhdistäminen muuhun malarialääkitykseen tehosi. WHO on vuosia varoittanut resistenssin kehittymisestä, jos artemisiinia käytetään yksin. Viimeisimmän suosituksen mukaisesti malarian hoitoon artemisiinilla tulisi lisätä primakiini.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Antimikrobilääke oritavansiini hyväksyttiin

Yhdysvaltain FDA hyväksyi uuden infuusioina annosteltavan antimikrobilääke oritavansiinin (Orbactiv, The Medicines Company) aikuisten ihoinfektioihin. Noin 2 000 potilaan tutkimuksissa teho on osoittautunut samankaltaiseksi kuin vankomysiinillä. Infektioiden aiheuttajina olivat stafylokokki, streptokokki tai enterokokki. Haittavaikutuksina ilmeni mm. pahoinvointia, oksentelua ja ripulia. Yhteisvaikutus varfariinin kanssa edellyttää varovaisuutta. Uusien antimikrobilääkkeiden vähäisyys johti myyntilupahakemuksen käsittelyn priorisointiin, ja yritys saa markkinoida lääkettä yksinoikeudella viiden vuoden ajan. Valmisteen myyntilupaa on käsitelty myös Euroopan lääkelaitoksessa, mutta valmistaja on vetänyt pois hakemuksensa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Ofatumumabiin liittyy infuusioreaktio

Kanadan lääkevalvontaviranomainen Health Canada sekä ofatumumabin (Arzerra) valmistaja GlaxoSmithKline muistuttavat hengenvaarallisesta infuusioreaktiosta, joka voi ilmetä esilääkityksestä huolimatta. Lääke on tarkoitettu kroonisen lymfaattisen leukemian hoitoon ja valmisteyhteenvedossa on ohjeet esilääkityksestä ja tarvittavista toimenpiteistä, jos infuusioreaktion ensioireita ilmenee.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Nikotiinihaposta ei hyötyä sydänsairauksien riskipotilaille

Nikotiinihappo (niasiini) ei vähentänyt lumetta enempää sydäntapahtumien esiintymistä yli 25 600 sydänsairauksien riskipotilaan 4 vuoden seurantatutkimuksessa (HPS2-THRIVE). Nikotiinihappoon liittyi lisääntynyt riski vakaviin haittavaikutuksiin, eikä sen katsottu sopivan rutiinikäyttöön. Nikotiinihappo laskee LDL- ja nostaa HDL-kolesterolia, mutta hoidon hyödystä sydänsairauksien ehkäisyssä ei ole ollut riittävää näyttöä. Keskimäärin 65-vuotiaita potilaita (83 % miehiä) hoidettiin aluksi simvastatiinilla. Kun hoito saatiin vakioitua, potilaat satunnaistettiin saamaan lisäksi päivittäin 2 g nikotiinihappoa ja 40 mg laropipranttia (vähentää nikotiinihapon sivuvaikutuksia) tai lumetta. Nikotiinihappoa ja laropipranttia saaneilla LDL-kolesteroli laski 0,25 mmol/l, HDL-kolesteroli kohosi 0,16 mmol/l ja triglyseridit laskivat 0,37 mmol/l. Merkittävissä sydäntapahtumissa ei näkynyt eroa nikotiinihappoa käyttäneillä (1 696/12 838, 13,2 %) verrattuna lumeen käyttäjiin (1 758/12 835, 13,7 %). Vakavia haittatapahtumia, kuten mahahaavoja, lihassairauksia, ihosivuvaikutuksia, infektioita, diabeteksen hallinnan vaikeutumista sekä maha-suolikanavan ja kallonsisäisiä vuotoja, esiintyi merkittävästi enemmän nikotiinihapon kuin lumeen käyttäjillä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusi unilääke suvoreksantti hyväksyttiin

Yhdysvaltojen FDA hyväksyi oreksiinin estäjä suvoreksantin (Belsomra, MSD) suosituksella, että aloitusannos on 10 mg puoli tuntia ennen nukkumaanmenoa. Valmistaja esitti suurempia annoksia, mutta testeissä suuremmat annokset vaikuttivat heikentävästi ajosuorituskykyyn seuraavana aamuna, ja FDA asetti enimmäisannokseksi 20 mg. Suvoreksantin vaikutusmekanismi on uusi. Aine estää aivoissa oreksiinireseptoreja (OX1R ja OX2R), jotka ylläpitävät valvetilaa (SLL 2013;68:1669) Lääke tulee käyttöön 5, 10, 15 ja 20 mg:n tabletteina ja hoitosuosituksena on pienin mahdollinen potilaan tarvitsema lääkeannos.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Inhaloitava insuliini hyväksyttiin

Vuosia jatkuneen pohdinnan jälkeen Yhdysvaltain FDA hyväksyi inhaloitavan ihmisinsuliinin jauheena (Afrezza, MannKind) tyypin 1 ja 2 diabetekseen. Keuhkoista insuliini imeytyy ja vaikuttaa nopeasti ja soveltuu käytettäväksi ennen ateriaa. Se ei korvaa samanaikaisesti käytettävää pitkävaikutteista insuliinia tyypin 1 diabeteksessa ja tarvitsee tuekseen tablettihoidon tyypin 2 diabeteksessa. Valmistetta on tutkittu yli 1 000:lla tyypin 1 ja 2 000:lla tyypin 2 diabetespotilaalla 24 viikkoa kestäneissä seurannoissa vertaillen mm. nopeavaikutteiseen insuliiniin ja lumeeseen. Lääke ei sovi tupakoiville tai kroonisia keuhkosairauksia, kuten astmaa tai keuhkoahtaumatautia, poteville. Markkinoinnin yhteydessä tutkimuksia valmisteen tehosta ja turvallisuudesta laajennetaan lapsipotilaisiin ja selvitellään mm. mahdollista yhteyttä pahanlaatuisten keuhkosairauksien puhkeamiseen. Valmisteen myyntilupa ei ole Euroopan lääkeviraston arvioitavana.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Metadonin oraaliliuokset pois käytöstä

Opioideista riippuvaisten potilaiden ylläpitohoitoon tarkoitetut suun kautta otettavat metadonia sisältävät liuosvalmisteet (meillä Methadone Martindale Pharma, Azanta) poistuvat toistaiseksi käytöstä EU-maissa. Liuos sisältää apuaineena molekyylipainoltaan raskasta (K90) povidonia, joka väärinkäytettynä, kuten suoneen ruiskutettuna, kerääntyy elintärkeiden kudosten soluihin aiheuttaen mm. anemiaa ja patologisia murtumia. EU:n lääkevalvontaviranomaiset edellyttävät metadonin liuosvalmisteilta koostumuksen muutosta ennen kuin ne voivat palata markkinoille. Metadonia sisältävät tabletit sisältävät apuaineena molekyylipainoltaan kevyttä (K25 tai K30) povidonia, jonka ei ole todettu kerääntyvän elimistöön. Valmisteet jäävät markkinoille, mutta niiden valmisteyhteenvetoja tarkistetaan.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Jälkiehkäisyvalmisteiden teho ei riippune käyttäjän painosta?

Ruotsin Läkemedelsverket totesi vajaa vuosi sitten, että jälkiehkäisyyn tarkoitetun levonorgestreeliä sisältävän valmisteen (NorLevo, Leiras Takeda) ehkäisyteho heikkeni 75 kg:n painoisilla ja oli olematon yli 80 kg:n painoisilla (SLL 2013;68:3343 ja 2014;69:412). Rajallisen tutkimusnäytön mukaan ulipristaalia sisältävän valmisteen (EllaOne) teho ei näyttänyt riippuvan painosta. NorLevo-valmisteeseen liitettiin havainnosta varoitusteksti ja Euroopan lääkelaitos (EMA) käynnisti ongelmasta selvityksen. Kaikkien käytettävissä olevien tutkimuksien analyysissa ei painon osuudesta tehoon saatu kuitenkaan vakuuttavaa näyttöä mm. aineiston rajallisuudesta johtuen. Sen vuoksi Euroopan lääkevalmistekomitea toteaa, että levonorgestreeliä tai ulipristaalia sisältäviä jälkiehkäisyvalmisteita voi käyttää riippumatta henkilön painosta ja varoitusteksti voidaan poistaa. Kysymyksiä herättävä ehdotus menee vielä Euroopan komission käsittelyyn.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Olodateroli keuhkoahtaumatautiin

Yhdysvaltojen FDA hyväksyi pitkävaikutteisen bronkospasmolyytin olodaterolin (Striverdi/Respimat, Boehringer Ingelheim) keuhkoahtaumatautiin kerran päivässä annosteltavana. Lääke rentouttaa keuhkoputkien seinämien lihaksia ja helpottaa sairauden oireita. Lääkettä on tutkittu vertaillen lumeeseen yli 3 000 potilaalla. Se ei sovi astmaatikoille tai akuuttien bronkospasmien hoitoon. Lääkkeen haittavaikutuksina mainitaan nasofaryngiitti, hengitystieinfektiot, yskä ja virtsatieinfektiot.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Monihaaraisia lääketutkimuksia lisättävä

Brittiläisen Medical Research Councilin (MRC) tutkijat esittävät perinteisten kaksihaaraisten (two-arm) lääketutkimuksien rinnalle lisää monihaaraisia (multi-arm) kliinisiä lääketutkimuksia, joissa useampia hoitovaihtoehtoja voi verrata keskenään samassa tutkimuksessa. Menettelyn väitetään tuovan uudet lääkkeet potilaan hoitoon nopeammin ja halvemmalla. Kaksihaaraisessa tutkimuksessa uutta hoitoa verrataan käytössä olevaan tai lumeeseen ja potilaiden rekrytointi vie aikaa. Usein tulos ei osoita eroa hyödyissä ja tulos voi olla vaikeasti tulkittava, jolloin joudutaan uuteen vertailevaan tutkimukseen. Tutkimushaarojen lisääminen näyttäisi takaavan, että uusi hoitovaihtoehto osoittautuu käytössä olevaa tai olevia hoitoja paremmaksi ja tämä tieto saadaan käyttöön nopeasti. Soveltamalla monihaaraista lääketutkimusta, kuten nk. STAMPEDE-tutkimuksessa, MRC on pystynyt arvioimaan kahdeksan eturauhassyövän hoitovaihtoehtoa 15 vuodessa, kun kaksihaaraisia vertailevia tutkimuksia käyttäen samaan olisi tarvittu 40 vuotta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Parasetamoli ei vaikuttanut paranemisaikaan alaselkäkivussa

Australialaistutkimuksessa ei todettu säännöllisesti tai tarvittaessa otetun parasetamolin nopeuttavan potilaan toipumista äkillisestä alaselkäkivusta lumetta paremmin. Monikeskustutkimuksessa (225 keskusta) osa potilaista (n = 550) käytti selkäkipuihin 4 viikon ajan parasetamolia 4 g/päivä. Tarvittaessa parasetamolia (enintään 4 g/päivä) käytti kipuun vastaavasti 549 potilasta ja lumehoitoa 553 potilasta. Toipumisajat kivuttomaksi olivat vastaavasti 17 päivää (95 %:n LV 14-19), 17 päivää (95 %:n LV 15-20) ja 16 päivää (95 %:n LV 14-20). Hoitomyöntyvyyksissä tai haittavaikutuksien esiintymisissä ei ilmennyt eroja lääkitysten välillä. Tutkijat esittävät harkittavaksi muutoksia alaselkäkivun hoitosuosituksiin. Tutkimukseen osallistuvilla selkäkivut olivat suhteellisen lieviä, mikä saattoi vaikuttaa tuloksiin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Dabigatraani törmäsi vakaviin ongelmiin

Kärkevä keskustelu on käynnistynyt antikoagulantti dabigatraanin (Pradaxa, Boehringer Ingelheim) turvallisesta annostelusta eteisvärinässä aivohalvauksen ehkäisyyn ilman lääkepitoisuuksien määritystä plasmasta ja potilaan annoksen titraamista niiden mukaisesti. Yhdysvalloissa aivoverenvuotojen vuoksi nostetut korvausoikeudenkäynnit vaativat julkisiksi kaikki lääkkeeseen liittyneet tutkimukset. Osaa tutkimustuloksista ja niiden analyyseista ei ilmeisesti ole toimitettu lääkeviranomaisille, kuten FDA Yhdysvalloissa tai EMA Euroopassa, kun ne harkitsivat valmisteen myyntilupaa. Tutkimuksissa dabigatraanin farmakokinetiikka vaihteli ja sai aikaan jopa viisinkertaisia eroja lääkkeen pitoisuuksissa plasmassa. Tämä saattaa lisätä vuotoriskiä erityisesti ikääntyvillä. Pitoisuuksien mukaan ohjattu annostelu saattaisi vähentää suurten verenvuotojen määrää jopa 30-40 % verrattuna varfariiniin. Dabigatraania on kuitenkin markkinoitu potilaille sopivana yhtenä samana annoksena ja ilman tarvetta seurata lääkepitoisuuksia plasmassa. Tämä tarjosi olennaisen kilpailueron hoidon seurannassa ja kustannuksissa verrattuna varfariiniin. Tehtaan mukaan viranomaisille ei toimitettu kaikkia analyyseja, koska ne eivät tarjonneet riittävän luotettavaa ennustetta potilaan hoidon kannalta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkäriliitto Fimnet Lääkärilehti Potilaanlaakarilehti Lääkäripäivät Lääkärikompassi Erikoisalani Lääkäri 2030