Ensimmäinen biosimilaari hyväksyttiin Yhdysvalloissa

Yhdysvaltain FDA hyväksyi ensimmäisenä biosimilaarina filgrastim-sndz:n (Zarxio, Sandoz) vuonna 2010 voimaan tulleen lain perusteella (BPCI Act). Zarxion todettiin olevan biosimilaari verrattuna alkuperäisvalmisteeseen, eli vuonna 1991 hyväksyttyyn filgrastiimia sisältävään Neupogeniin (Amgen). FDA toteaa, että vaikka Zarxio on biosimilaari, se ei tarkoita, että valmiste olisi hoidossa vaihtokelpoinen Neupogenin kanssa. Vaikuttavan aineen nimeen lisättiin lääketehdasta osoittava liite "sndz" korostamaan sitä, että Zarxio on biosimilaari eikä siten täysin identtinen Neupogenin kanssa. Samaa käytäntöä ei FDA:n mukaan välttämättä noudateta tulevien biosimilaarien vaikuttavia aineita nimettäessä. Nimikäytännöstä julkaistaan pian ohjeistus.Muun muassa Zarxion valmisteyhteenveto ja käyttöaiheet ovat samat kuin Neupogenilla.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Pahoinvointilääke aprepitanttia tutkittiin lapsilla

Aprepitantti (Emend, MSD) lisättynä toiseen pahoinvointilääkkeeseen ondansetroniin tehosi lapsilla kemoterapian aiheuttamassa pahoinvoinnissa ja oksentelussa. Lääke on toistaiseksi tarkoitettu vain aikuisille. Tutkimuksen potilaat olivat iältään 6 kuukaudesta 17 vuoteen, ja heillä oli pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin pahoinvointia sivuvaikutuksena aiheuttavilla kemoterapialääkkeillä. 307 potilasta 49 hoitopaikassa ja 24 maassa satunnaistettiin saamaan aprepitanttia (n = 152) tai vertailuhoitoa (n = 150) eli pelkkää ondansetronia ja lumetta. Aprepitanttiryhmässä 77/152 (51 %) potilaista ja vertailuryhmässä 39/150 (26 %) potilaista sai täydellisen vasteen käytetystä hoidosta. Vakavista haittavaikutuksista keskeisimpiä olivat anemia ja kuumeinen neutropenia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Elinluovutuksen turvaaminen on osa aivokuolleen potilaan hoitoa

Selkeät ohjeet mahdollisen elinluovuttajan tunnistamisesta ja alkuhoidosta sekä henkilökunnan koulutus tuottivat OYS:ssa nopeasti tulosta. Yhteydenotot elinsiirtotoimistoon ja elinsiirtojen määrä kaksinkertaistuivat parissa vuodessa.

Tero Ala-Kokko, Sinikka Sälkiö

Vasta-aineita tulossa uusille antikoagulanteille

Dabigatraanin (Pradaxa, Boehringer Ingelheim) vasta-aineen idarusitsumabin myyntilupahakemus jätettiin Euroopan lääkeviraston (EMA), Yhdysvaltojen FDA:n ja Kanadan lääkeviranomaisen arvioitavaksi. Vapaaehtoisilla suoritetuissa tutkimuksissa, joissa oli mukana myös ikääntyneitä ja munuaisen toiminnanvajausta sairastavia, idarusitsumabi kumosi nopeasti ja pysyvästi dabigatraanin antikoagulanttivaikutuksen ilman tromboottisia seuraamuksia. Täydentävät tutkimukset on käynnistetty potilailla, joilla on henkeä uhkaava verenvuoto tai äkillisen leikkauksen tarve.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Mukolyytteihin voi liittyä anafylaksiaa ja ihoreaktioita

Limaa irrottavina yskänlääkkeinä suun kautta käytetyt bromheksiiniä ja sen metaboliittia ambroksolia sisältävät ja osin ilman reseptiä ostettavat valmisteet voivat aiheuttaa anafylaktisia reaktioita ja vakavia ihosivuvaikutuksia. Euroopan lääkevirasto on selvittänyt asiaa, ja valmisteyhteenvetoihin lisätään varoitukset. Ihosivuvaikutuksina voi ilmetä esimerkiksi erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi. Haittavaikutukset ovat harvinaisia, mutta pienikin riski on merkittävä, kun osa valmisteista on itsehoitovalmisteita. Käyttöohjeiden korjaukset käsitellään vielä Euroopan komissiossa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tulehduskipulääkettä vain harkiten sydäninfarktin jälkeen

Sydäninfarktin jälkeiseen antitromboottiseen lääkitykseen lisätty lyhytkestoinenkin tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö lisäsi verenvuotojen ja tromboottisten tapahtumien vaaraa. Vaikka havainto kaipaa vielä varmistusta, sydäninfarktin äskettäin sairastaneelle tulisi määrätä tulehduskipulääkkeitä harkiten. Tanskan kansallisiin terveysrekistereihin perustuvassa tutkimuksessa oli 62 000 äskettäin sydäninfarktin sairastanutta (keskimäärin 67,7-vuotiaita, miehiä 63 %) vuosilta 2002-11. Heidän asetyylisalisyylihapon, klopidogreelin tai antikoagulanttitablettien ja NSAID-valmisteiden käyttönsä infarktin jälkeen selvitettiin. 34 %:lle oli määrätty ainakin kerran NSAID-resepti. NSAID-valmisteita käyttäneillä verenvuotojen esiintymistiheys (tapahtumia/100 potilasvuotta) oli 4,2 (95 %:n LV 3,8-4,6) ja niitä käyttämättömillä 2,2 (2,1-2,3). Vastaavat sydäntapahtumien esiintymistiheydet olivat 11,2 (10,5-11,9) ja 8,3 (8,2-8,4). Sydäntapahtumien ja vuotojen lisääntynyt vaara oli NSAID-valmisteita käyttäneillä ilmeinen riippumatta siitä, mikä antitromboottinen lääke tai NSAID oli käytössä ja kuinka pitkään NSAID-valmisteita oli käytetty. Löydös on tärkeä, koska useita tulehduskipulääkkeitä voi ostaa itselääkitykseen ilman reseptiä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Statiini vähentää koronaaritautiriskiä HIV-potilaalla?

HIV-potilailla tiedetään olevan suurentunut riski sairastua sydäninfarktiin. HIV-potilaita koskeneessa suppeassa tutkimuksessa vuoden kestänyt hoito atorvastatiinilla vähensi koronaarisuonien arterioskleroottisia muutoksia. 40 samankaltaistettua HIV-potilasta, joilla oli subkliininen koronaarisuonten arterioskleroosi ja LDL-kolesteroli alle 3,37 mmol/l, satunnaistettiin saamaan joko atorvastatiinia tai lumetta. Sepelvaltimoiden tilaa seurattiin muun muassa koronaari-CT-angiografialla. Suuren riskin plakit sepelvaltimoissa vähenivät statiinihoidolla - 0,2 % (95 %:n LV -0,6-0,2), mutta eivät lumehoidolla 0,4 % (0,0-0,7, p = 0,03). Myös LDL-kolesteroliarvo pieneni atorvastatiinilla merkittävästi enemmän kuin lumeella. Potilasmäärän pienuuden ja lyhyen hoitojakson vuoksi tarvitaan jatkotutkimuksia selvittämään, vähensikö statiinihoito myös sydänsairauksien riskiä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Testosteronin käyttöön rajoituksia

Sydänhaittojen välttämiseksi Yhdysvaltain FDA rajoitti testosteronivalmisteiden käytön vain aivolisäkkeen tai kivesten sairauksissa asianmukaisesti todetun pienen testosteronipitoisuuden ja tutkimuksin vahvistetun hypogonadismin hoitoon. Valmistajien edellytetään tekevän lisää tutkimuksia testosteronihoitoon liittyvien sydänsairauksien ja aivohalvauksen riskien selvittämiseksi. Käytön rajoitukset liitetään testosteronia sisältävien iholaastarien, liuoksien, geelien ja injektiovalmisteiden valmisteyhteenvetoihin. Tutkimustieto testosteronin sydänhaitoista on osin ristiriitaista. Riskit ovat tulleet esiin osassa tutkimuksia, kuten yli 50 000 testosteronin käyttäjää käsittäneessä rekisteritutkimuksessa, jossa sydäninfarktien määrä kaksinkertaistui diagnosoitua sydänsairautta potevilla yli 65-vuotiailla miehillä. Valmisteiden turvallisuudesta alettiin keskustella, kun reseptien määrän todettiin v. 2009-13 lisääntyneen Yhdysvalloissa 75 % lähinnä 40-64-vuotiailla miehillä, joiden testosteronipitoisuuksien epäiltiin pienentyneen iän takia mutta ilman todettua sairautta. Turvallisuutta on selvitetty myös Euroopassa (SLL 2014;69:1254).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Myeloomapotilaan syöpynyt ruokatorvi

Seitsemissäkymmenissä olevan maahanmuuttajamiehen selkä kipeytyi. Sen syyksi löytyi luustoon infiltroitunut IgA-lambda-tyyppinen myelooma. Lisäksi veressä oli B-hepatiitiviruksia. Mantoux’n koe oli positiivinen, ja tubiproteiinilla virkistetyt lymfosyytiti tuottivat interferonia. HI-virusta ei ollut.

Juhani Partanen

P-arvon tulkinnasta

Reuman hoitoon käytettävien biologisten lääkkeiden tehoa tutkittiin. Tutkimuksessa 1 biologisen lääkkeen A teho osoittautui tilastollisesti tehokkaaksi p-arvolla 0,001. Tutkimuksessa 2 biologisen lääkkeen B tehon tilastollinen merkitsevyys lumelääkkeeseen verrattuna oli 0,06.

Matti Uhari

Myeloomapotilaan syöpynyt ruokatorvi

Myeloomapotilas sai sädehoitoa, solunsalpaajia ja steroideja. Oireet olivat hellittämään päin, mutta potilaan ruokatorvi oli hyvin ärtynyt.

Juhani Partanen

P-arvon tulkinnasta

Reuman hoitoon käytettävien biologisten lääkkeiden tutkimuksissa verrattiin kahden lääkkeen tehoa. Yhdessä tutkimuksessa toinen osoittautui tehokkaammaksi ja toisessa tutkimuksessa toinen.

Matti Uhari

Kun statiinit tulivat Suomeen

On kulunut 30 vuotta siitä, kun Suomessa hoidettiin ensimmäinen potilas vielä kokeiluvaiheessa olevalla uudella lääkkeellä, statiinilla. Kuinka kaikki kävikään?

Matti J. Tikkanen

Depressiolääkkeet ja itsetuhoisuus

Britannian potilastietojärjestelmässä tehdyssä rekisteritutkimuksessa itsemurhien, niiden yrityksien ja itsensä vahingoittamisien määrät eivät eronneet serotoniiniselektiivisillä tai trisyklisillä masennuslääkkeillä hoidetuilla potilailla. Eniten itsemurhia, niiden yrityksiä ja itsensä vahingoittamisia liittyi hoitoihin mirtatsapiinilla, venlafaksiinilla ja tratsodonilla. Tapahtumien lukumäärät olivat kuitenkin pieniä, mikä teki arvion epätarkaksi. Tutkimuksessa potilaat (n = 2 009 500, ikä 20-64 v) olivat saaneet vähintään yhden masennuslääkereseptin. Hoito kesti keskimäärin 221 päivää (vaihtelu 79-590 päivää). Viiden vuoden seurannassa todettiin 198 itsemurhaa ja 5 243 itsemurhayritystä tai itsensä vahingoittamista. Tutkimus oli havainnoiva ja sisälsi rajoittavia tekijöitä. Tutkijoiden mukaan itsemurhan ja itsensä vahingoittamisen vaara oli suurin 28 ensimmäisenä lääkehoitopäivänä ja yhtä pitkän jakson aikana sen jälkeen, kun lääkehoito oli lopetettu. Siksi potilaita tulisi seurata erityisen tarkkaan lääkehoitoa aloitettaessa ja lopetettaessa. Lehden pääkirjoituksen mukaan lääkkeiden välisten erojen tulkinta on vaikeaa ja depressio lienee sittenkin keskeisin itsemurhaan vaikuttava tekijä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Varfariinin käyttöä päivitettiin Australiassa

Australian lääkeviranomainen tarkisti varfariinia sisältävien valmisteiden valmisteyhteenvetoja ja ohjaa valmisteiden turvallisempaan käyttöön. Potilaan on kerrottava hoitavalle lääkärille, mitä lääkkeitä, rohdoksia ja vaihtoehtohoitoja hän käyttää, sillä ne voivat yhteisvaikutuksillaan aiheuttaa vakavia verenvuotoja. Potilaan on muistettava, että turvallinen hoito varfariinilla edellyttää tarkkaa ja säännöllistä seurantaa. Terveydenhoitohenkilöstön on muistettava, että verihiutaleisiin vaikuttavien lääkkeiden ja antikoagulanttien samanaikainen käyttö varfariinin kanssa voi johtaa vaikeisiin vuotoihin. Sama riski liittyy tulehduskipulääkkeiden ja varfariinin eliminaatiota hidastavien lääkkeiden yhteiskäyttöön. Valmisteyhteenvetoja täydennetään muun muassa hoito-ohjeilla varfariinin yliannostelutapauksissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Panobinostaatti multippeliin myeloomaan

Yhdysvalloissa FDA hyväksyi uudella vaikutusmekanismilla toimivan panobinostaatin (Farydak, Novartis) vaikeahoitoiseen multippeliin myeloomaan. Histonin ja deasetylaasientsyymien estäjänä lääke hidastaa plasmasolujen ylituotantoa ja tuhoaa niitä. Panobinostaatti on jarruttanut taudin etenemistä enemmän kuin muut sovelletut hoidot, mutta sitä tulisi käyttää vasta, kun kaksi vakiohoitoa eivät ole tehonneet. Taustalla ovat lääkkeen vakavat haittavaikutukset, kuten vaikea ripuli, sydäntoksisuus, verenvuodot, luuytimen toimintahäiriöt ja infektiot, jotka voivat olla hengenvaarallisia. FDA:n neuvonantajapaneeli hylkäsi valmisteen (äänin 5/2) lähinnä vakavien haittavaikutuksien vuoksi. Valmistaja toimitti sittemmin lisää tutkimustuloksia, joiden perusteella lääke sai myyntiluvan. Panobinostaatti on käsiteltävänä myös Euroopan lääkevirastossa (EMA).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tiotropiumbromidin sydänvaikutukset

Britannian lääkeviranomainen (MHRA) tarkisti antikolinergi tiotropiumbromidin (Suomessa Spiriva ja Spiriva Respimat, Boehringer Ingelheim) sydänvaikutuksia koskevia ohjeita valmisteyhteenvedoissa hoidettaessa kroonista keuhkoahtaumatautia. Tiotropiumbromidin antikolinergisten vaikutuksien mahdolliset sydänhaitat on otettava huomioon muun muassa, jos potilaalla on ollut sydäninfarkti kuuden viime kuukauden kuluessa. Samoin menetellään, jos potilaalla on epästabiili tai henkeä uhkaava sydämen rytmihäiriö tai kuluneen vuoden aikana on todettu sairaalahoitoa vaatinut sydämen vajaatoiminta tai rytmihäiriö, joka vaati intervention tai lääkityksen muutoksen. Muut varotoimenpiteet yksityiskohtineen ovat luettavissa osoitteessa www.gov.uk/drug-safety-update (16.2.2015).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusi antimikrobi hyväksyttiin

Yhdysvalloissa hyväksyttiin uusi antibiootti keftatsidiimiavibaktaami (Avycaz, Forest Pharmaceuticals) vatsaontelonsisäisten infektioiden ja komplisoitujen virtsatieinfektioiden hoitoon. Lääkkeessä kefalosporiiniin on yhdistetty uusi beetalaktaamin estäjä avibaktaami. Valmisteen käyttö rajattiin tilanteisiin, joissa hoitovaihtoehtoja on vähän tai ei lainkaan. Yleisimpiä haittavaikutuksia ovat pahoinvointi, ummetus ja ahdistuneisuus. Kouristeluja, neurologisia haittoja ja tehon vähenemistä voi ilmetä, jos munuaisten toiminta on heikentynyt. Valmisteelle myönnettiin markkinoinnissa viiden vuoden yksinoikeus.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Sukupuolitautien lääkehoidosta ohjeet Ruotsissa

Lisääntyneen antimikrobiresistenssin vuoksi Ruotsin lääke- ja terveydenhoitoviranomaiset ovat uusineet ohjeet sukupuolitauteina tarttuvien klamydian, mykoplasman, tippurin, syfiliksen ja lymfogranulooman lääkehoidoista. Pyrkimyksenä on nimetä parhaiten tehoava mikrobilääke sekä estää lääkeresistenssin lisääntyminen ja tautien leviäminen. Riskiryhmiin kuuluvat etenkin alle 30-vuotiaat seksuaalisesti aktiiviset kansalaiset. Ohje muistuttaa, että taudit voivat oireettomina levitä piilevinä. Itse tehdyt diagnostiset testit, itselääkitys ja verkosta antimikrobeina ostetut tuotteet ovat ongelma. Taudin toteaminen ja hoito ovat epäluotettavia ilman terveydenhuollon asiantuntemusta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Apinan puraisu Balilla - tapauksen ratkaisu

Etelä-Kiinassa opiskelijavaihdossa ollut 24-vuotias opiskelija lähti lomalle Balille, ja siellä apina puri häntä ranteeseen niin, että puremakohdan iho meni rikki. Potilas soitti Suomeen opiskelijaterveydenhuollon lääkärille, joka neuvoi menemään heti paikallisen lääkärin vastaanotolle. Tällä on yleensä hyvä asiantuntemus oman alueensa infektioriskeistä.

Anneli Lauhio, Leena Mattila, Maija Lappalainen, Alexander Salava, Raili Kauppinen