Onko biosimilaarien haitoissa tuotekohtaisia eroja?

EU-maihin on hyväksytty muutamia biologisten alkuperäislääkkeiden kopiotuotteita eli biosimilaareja. Vuonna 2009 jouduttiin keskeyttämään tutkimus, jossa selviteltiin erytropoietiinin biosimilaarivalmisteen immunogeenisyyttä ja turvallisuutta, kun potilailla ilmeni puhdas punasoluaplasia. Nyt Euroopan lääkelaitos EMEA haluaa selvittää, johtuvatko haittavaikutukset mahdollisesti tietyn tuotteen laatuongelmista. Sen vuoksi epoetiinia sisältävien lääkkeiden valmisteyhteenvetoihin esitetään muutosta, joka vaatii merkitsemään potilaskertomukseen käytetyn valmisteen nimen tai vaikuttavan aineen ja valmistajan nimen. Punasoluaplasian on todettu ilmenevän tavallisesti vasta kuukausia epoetiinihoidon jälkeen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Klopidogreelin ja ASA:n yhdistelmävalmiste hyväksytty

Euroopan lääkelautakunta (CHMP) esittää myyntilupaa klopidogreelin ja asetyylisalisyylihapon (ASA) kiinteälle yhdistelmävalmisteelle. Se on tarkoitettu aterotromboottisten tapahtumien estoon akuuttia sepelvaltimo-oireyhtymää sairastavilla potilailla, jotka jo käyttävät molempia lääkkeitä. Lääkeaineet eroavat toisistaan vaikutusmekanismiltaan verihiutaleiden aggregaatiossa ja voimistavat toistensa vaikutusta. Valmisteissa (DuoCover, Bristol-Myers Squibb ja DuoPlavin, Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb) 75 mg klopidogreelia on ja 75 mg ASA:a sekä toisessa vahvuudessa 100 mg ASA:a.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Neidonhiuspuuvalmisteen tehottomuudesta varoitus Ruotsissa

Luontaislääkkeenä dementian ja muistihäiriöiden hoitoon mainostetun neidonhiuspuuvalmiste Ginkgo biloban vaikutukset eivät eronneet lumeen tehosta useita vuosia jatkuneessa noin 3 000 vanhuksen tutkimuksessa. Samaan tulokseen päätyi Cochrane-keskus vuonna 2009 arvioituaan käytettävissä olleet tutkimukset valmisteen vaikutuksista dementiassa ja muistihäiriöissä. Aikaisemmin suppeissa lyhytkestoisissa tutkimuksissa oli saatu viitteitä myönteisistä vaikutuksista.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

FDA ei hyväksy pregabaliinia ahdistuneisuushäiriöön

Yhdysvaltojen FDA on hylännyt jo toistamiseen neuropaattiseen kipuun ja epilepsiaan hyväksytyn pregabaliinin (Lyrica, Pfizer) käyttöaiheen laajentamisen yleistyneeseen ahdistuneisuushäiriöön. FDA piti tutkimusdokumentaatiota riittämättömänä. Euroopan lääkelautakunta (CHMP) päätyi päinvastaiseen ratkaisuun tammikuussa 2009 ja hyväksyi käyttöalueen laajennuksen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Rosuvastatiinin käyttöaiheet laajenevat?

Rosuvastatiini (Crestor, AstraZeneca) vähensi 15 000 henkilön JUPITER-tutkimuksessa sydän- ja verisuonisairauksiin sairastumista ja kuolleisuutta lumehoitoon verrattuna silloin, kun anamneesissa ei ollut sydän- ja verisuonisairauksia ja LDL-kolesteroliarvo oli matala mutta CRP-arvo suurentunut. (SLL 2008;63:1518). FDA:n neuvonantajakomitea on nyt äänin 12 puolesta, 4 vastaan ja 1 tyhjä todennut, että näyttö puoltaa muutoksia lääkkeen käyttöaiheisiin. FDA tekee lopulliset päätelmät lähikuukausina. Rosuvastatiini on kahdenkymmenen maailmassa eniten myydyn lääkkeen joukossa ja sen kovimman kilpailijan atorvastatiinin (Lipitor, Pfizer) patenttisuoja päättyy keskeisillä markkinoilla vuonna 2011.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Sibutramiini turvatarkastukseen myös EU-maissa

Euroopan lääkelaitos (EMEA) on käynnistänyt laihdutuslääke sibutramiinin (Reductil, Abbott) turvallisuuden arvioinnin samoin perustein kuin FDA Yhdysvalloissa (SLL 2009;64:4167). Samalla lääkäreitä kehotetaan välttämään lääkkeen määräämistä potilaille, joilla on sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta tai rytmihäiriöitä tai jotka ovat sairastaneet aivohalvauksen. Lääkkeen käyttö laihdutuksessa kehotetaan lopettamaan, ellei potilas ole pudottanut painoaan ainakin 5 % kolmessa kuukaudessa, ja lääkitys voi jatkua korkeintaan vuoden. EMEA julkistaa arviointinsa tuloksen tammikuussa 2010.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

BMJ ravistelee hatarasti tutkittua Tamifluta

British Medical Journal on julkaissut seitsemän artikkelia, joissa käsitellään kriittisesti oseltamiviiria sisältävän Tamiflu-valmisteen tutkimusdokumentaation tieteellistä pätevyyttä. Mukana on kaksi Rochen vastinetta. Cochrane-analyysi kymmenestä lääkevalmistajan kliinisestä tutkimuksesta tuli siihen tulokseen, ettei oseltamiviiri vähennä influenssaan sairastuneen mutta muutoin terveen henkilön komplikaatioriskiä. Myöskään raskaana olevien, alle 5-vuotiaiden tai perussairaiden oseltamiviirihoidon hyödyistä ei ole näyttöä. Kuitenkin hallitukset ympäri maailmaa ovat investoineet miljardeja lääkkeen varmuusvarastoihin. Oseltamiviiri saattaa lyhentää influenssan aiheuttamia oireita, mutta toisaalta sitä ei ole tutkimuksissa verrattu tavanomaisiin vilustumissairauksien lääkkeisiin, kuten parasetamoliin tai tulehduskipulääkkeisiin. Roche saa pyyhkeitä siitä, ettei se ole julkaissut aiemmin täydellisiä tutkimusraporttejaan. Samoin arvostellaan ristiriitaisuuksia oseltamiviirin arviointiin ja hyväksymiseen liittyvissä viranomaispäätöksissä ja suosituksissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Ensikokemuksia oseltamiviirista sikainfluenssassa

New England Journal of Medicine julkaisee pikana havainnot Kiinan sairaaloissa hoidetuista 426 sikainfluenssapotilaasta touko-kesäkuulta 2009. Oseltamiviiria sai 254 potilasta 48 tunnin kuluessa oireiden alkamisesta. Kysymyksessä oli seurantatutkimus ilman vertailuryhmää. Tutkijat päättelivät, että oseltamiviiri saattoi lyhentää taudin oireiden kestoa. Toisaalta he toteavat, että näyttö viruslääkkeiden tehosta kausi-influenssassakin on vähäinen ja tarvittaisiin kontrolloituja tutkimuksia sekä siitä että sikainfluenssasta. Heidän mukaansa viruslääkkeiden käytössä tulee arvioida myös niiden saatavuutta, kustannuksia ja resistenssin kehittymistä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Diklofenaakkigeeliin varoitus maksavaurioista

Yhdysvaltojen FDA ja Novartis tiedottavat että diklofenaakkigeelin kuten muidenkin valmistemuotojen tuoteyhteenvetoon liitetään varoitus maksan toiminnan muutoksista. Maksanekroosia, keltaisuutta, hepatiittia ja maksan vajaatoimintaa on raportoitu ensimmäisen hoitokuukauden aikana mutta myös myöhemmin. Osa haittoja saaneista on tarvinnut maksasiirron ja myös kuolemantapauksia on ilmennyt. Maksa-arvoja on seurattava diklofenaakkihoidon aikana ainakin 4-8 ensimmäisen hoitoviikon aikana.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Okrelitsumabia tutkitaan nivelreumassa

Okrelitsumabi (Roche) on monoklonaalinen CD20-vasta-aine, joka on kehitetty vaikeahoitoiseen nivelreumaan. Yli tuhannen metotreksaatista riittämättömän vasteen saaneen potilaan hoitoon liitettiin okrelitsumabi tai lumelääke kahdesti vuodessa, jolloin kaksi infuusiota annettiin 15 päivän välein (ns. STAGE-tutkimus). Mitattuna 24 ja 48 viikon kuluttua tutkimuksen aloittamisesta okrelitsumabi vähensi nivelreuman oireita merkittävästi. Komplikaatioina esiintyi vakavia infektioita, joiden tarkempi analyysi on kesken. Valmistajan mukaan käynnissä on lisäksi kolme muuta faasin III tutkimusta ja myyntilupahakemus jätettäneen vuonna 2010.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Haitallinen laihdutuslääke myynnissä netissä

Ruotsin ja Tanskan lääkevalvontaviranomaiset varoittavat Super Slim -valmisteesta, jota myydään internetissä laihduttamiseen. Tuotteen analyysissä on löytynyt reseptilääkkeenä painonpudotukseen myytyä sibutramiinia määrinä, jotka ovat noin kaksi kertaa suurempia kuin laillisesti hyväksytyssä lääkevalmisteessa. Lisäksi Super Slim sisältää aikoinaan ulostuslääkkeenä käytettyä fenoftaleiinia, jonka käytöstä on luovuttu haittavaikutusten vuoksi. Kumpaakaan aineista ei mainita pakkauksessa, vaan valmisteen väitetään sisältävän hedelmiä, vihanneksia ja lääkekasveja.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Voiko ASA-hoitoa jatkaa ulkusvuodon jälkeen?

Pieniannoksisen asetyylisalisyylihapon (ASA) käyttöön sydän- ja verisuonisairauksien sekundaaripreventiossa voi liittyä ulkusvuoto, mutta voiko potilas korjaushoidon jälkeen jatkaa ASA:n käyttöä? Vuosina 2003-2006 tehdyssä satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa oli 156 vuotavaan ulkukseen sairastunutta potilasta, jotka olivat käyttäneet ASA:a 80 mg/vrk. Ulkuksen endoskooppisen hoidon jälkeen puolet jatkoi ASA-hoitoa ja puolet siirrettiin käyttämään lumetta. Kumpikin ryhmä käytti oraalisesti myös pantopratsolia. Vuotava ulkus uusiutui 30 päivän kuluessa 10,3 %:lla ASA:n käyttäjistä ja 5,4 %:lla lumehoitoa saaneista (ero 4,9 prosenttiyksikköä, 95 %:n LV -3,6-13,4 prosenttiyksikköä). ASA-ryhmässä kuolleisuus kardiovaskulaarisiin, aivoperäisiin tai maha-suolikanavan komplikaatioihin oli vähäisempi kuin lumeryhmässä (1,3 % vs. 10,3 %, ero 9 prosenttiyksikköä, LV 1,7-16,3 prosenttiyksikköä). Tutkijat ja Annals of Internal Medicinen pääkirjoituksen laatijat toteavat, että ASA:n käyttöön liittyneen vuotavan ulkuksen endoskooppisen hoidon jälkeen lääkkeen käyttöä voi jatkaa sekundaaripreventioon.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkäriliitto Fimnet Lääkärilehti Potilaanlaakarilehti Lääkäripäivät Lääkärikompassi Erikoisalani Lääkäri 2030