ASA yhteen esomepratsolin kanssa?

AstraZeneca on hakenut myyntilupaa asetyylisalisyylihapon ja protonipumpun estäjä esomepratsolin kiinteälle yhdistelmävalmisteelle (Axanum). Valmiste olisi tarkoitettu pientä ASA-annosta käyttäville, joilla on suurentunut riski sairastua ruoansulatuskanavan haavaumiin. Tukena on kaksi tutkimusta (ASTERIX ja OBERON), joissa suurentuneessa ulkusvaarassa olevat yli 3 400 potilasta käyttivät pieniannoksista ASA-hoitoa kardiovaskulaaritapahtumien ehkäisemiseksi. ASA:n ja esomepratsolin yhdistelmä näytti vähentävän riskiä sairastua mahan tai pohjukaissuolen haavaumiin. FDA on kuitenkin pyytänyt yritykseltä lisäselvityksiä ja lisäksi se on todennut, että viimeaikaisissa tutkimuksissa protonipumpun estäjiin on liittynyt lisääntynyt taipumus luunmurtumiin ja infektioihin, mikä edellyttää valmisteyhteenvetojen tarkistamista.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tutkimus rivastigmiinista deliriumin hoidossa lopetettiin

Kuuden sairaalan tehohoitoyksiköissä Alankomaissa käynnistettiin tutkimus rivastigmiinista yhdistettynä haloperidoliin deliriumin hoidossa. Lumekontrolloidussa tutkimuksessa ehdittiin hoitaa yli 100 potilasta kunnes riippumattoman seurantalautakunnan välianalyysi osoitti, että rivastigmiinia käyttäneessä ryhmässä kuolleisuus oli noin kolme kertaa suurempi kuin lumetta saaneiden ryhmässä. Vaikka ero ei ollut tilastollisesti merkittävä, tutkimus lopetettiin turvallisuussyistä. Monet tehohoitoyksiköt ovat ohjeistaneet rivastigmiinin sopivan tilanteisiin, joissa haloperidoli yksin ei riitä deliriumin hoidossa ja useat aikaisemmat tutkimukset ovat tukeneet tätä käytäntöä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Mikrobilääkeresistenssi voi jatkua jopa vuoden

Perusterveydenhuollossa määrätty antibioottihoito voi johtaa potilailla jopa vuoden kestoiseen lääkeresistenssiin. Tähän päätelmään on tultu arvioimalla tulokset kirjallisuudesta poimituista 22 infektiohoitotutkimuksesta. Mukana analyysissä oli viisi tutkimusta virtsatieinfektioista (14 348 potilasta) ja seitsemän hengitystieinfektioista (2 605 potilasta). Resistenssi oli voimakkaimmillaan noin kuukausi lääkehoidon päättymisestä ja se lisääntyi, jos hoitokuuri oli pitkä tai toistui. Eri antibioottien välillä ei löytynyt olennaisia eroja resistenssiherkkyydessä. Tutkijoiden mukaan turhia antibioottihoitoja tulee välttää ja lyhytkestoiset hoidot ovat etusijalla. Resistenssitilanteen vaikeutuminen edellyttää uusien antibioottien kehittämistä, siihen tarvitaan taloudellisia houkuttimia. Yhteistyö lääketeollisuuden ja yliopistojen välillä tässä on kannatettavaa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Solunsalpaajien hinnat puntarissa

Sekä Saksassa että Britanniassa on käynnistynyt keskustelu syöpälääkkeiden korkeista hinnoista suhteessa niiden terapeuttiseen hyötyyn. Saksassa esitetään käytäntöä, jossa valmistaja voi päättää, mikä on lääkkeen hinta ensimmäisenä markkinointivuotena. Sen jälkeen riippumaton asiantuntijalautakunta määrittelisi hinnan mm. valmistajan lääkkeestä toimittamien kliinisten tutkimusten ja kustannus-hyötyvertailujen perusteella. Britanniassa sovelletaan jo lähes vastaava käytäntöä, jossa hintakeskustelut eivät viivästytä potilaiden pääsyä uuteen lääkehoitoon. Lopullisen hintapäätöksen ongelmana on, että hinnan voi joko hyväksyä tai hylätä, mutta sen muutoksesta ei voi neuvotella. Tämän vuoksi Britanniassa harkitaan siirtymistä käytäntöön, jossa lääkkeen voi tuoda markkinoille vasta, kun sen hinta on virallisesti hyväksytty. Esimerkkeinä Saksan korkeista lääkehinnoista potilasta kohti ovat bevasitsumabi (Avastin) 55 000 euroa/v, gefitinibi (Iressa) 43 000 euroa/v ja trastutsumabi (Herceptin) 39 000 euroa/v.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Motavitsumabin hyväksyntä kangertelee

Yhdysvaltojen FDA:n neuvonantajakomitea on äänin 14 vastaan 3 esittänyt motavitsumabin (Numex, AstraZeneca MedImmune) myyntilupahakemuksen hylkäämistä. Lääke on tarkoitettu lasten RS-viruksen aiheuttamien hengitystieinfektioiden hoitoon. Kyseessä on jo käytössä olevan palivitsumabin (Synagis) jatkokehittelyn tulos, mutta palivitsumabiin verrattuna motavitsumabiin näyttää liittyvän noin kolme kertaa enemmän yliherkkyysreaktioita. Neuvonantajakomitea ei pitänyt lääkkeen hyötyjä riittävinä riskeihin nähden. AstraZenecan mukaan motavitsumabi olisi palivitsumabia tehokkaampi RSV:n aiheuttamien hengitystieinfektioiden torjunnassa ja yritys tekee lisäselvityksiä, joilla vastataan esitettyihin kysymyksiin lääkkeen tarkoituksenmukaisuudesta. Lääke on käsittelyssä myös Euroopan lääkevirastossa (EMA).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Oikaisu: Roflumilasti vastatuulessa

Toisin kuin tällä palstalla (SLL 16/2010, 18/2010, 21/2010) on uutisoitu, roflumilasti (Daxas, Nycomed) ei ole tarkoitettu astman hoitoon, vaan käytettäväksi keuhkoputkia laajentavan lääkkeen lisänä vaikean keuhkoahtaumataudin ylläpitohoitoon aikuisille, joilla on ollut toistuvasti pahenemisvaiheita, kun tautiin liittyy krooninen keuhkoputkitulehdus. Lääkkeen myyntiluvan käsittelyn FDA:ssa on myös edelleen kesken.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Allista maksavaurioita

Laihdutuslääke orlistaattiin, jota voi ostaa ilman reseptiä (Alli, Roche) tai reseptillä (Xenical, Roche), voi liittyä harvinaisena mutta vakavana haittavaikutuksena maksavaurio. Tähän päätelmään on tullut Yhdysvaltojen FDA lääkkeestä vuosina 1999-2008 tehtyjen 32 haittavaikutusilmoituksen perusteella (SLL 2009;64:2908 ja 3870). Lääkettä on käyttänyt arviolta lähes 40 miljoonaa henkilöä. Haittoina on havaittu mm. maksasolunekroosia ja äkillistä maksan vajaatoimintaa. Kolme potilasta on tarvinnut haittojen vuoksi maksansiirron ja kaksi potilasta on menehtynyt. Valmisteen käyttöohjeisiin liitetään varoitus maksavaurion ensioireista, joita voivat olla iho kutina, ihon tai silmänvalkuaisten keltaisuus, virtsan värin tummentuminen, ulosteen värin vaaleneminen, ruokahalun heikkeneminen tai oikealla ylävatsalla ilmenevä kipu. Tällöin lääkkeen käyttö on lopetettava. Osassa todetuista tapauksista on ollut mukana muita tilaan vaikuttavia sairauksia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Finasteridi ja miehen rintasyöpävaara

Euroopan lääketurvatyöryhmä (PhVWP) on selvitellyt eturauhasen hyvälaatuisen liikakasvun hoitoon käytetyn finasteridin mahdollista yhteyttä miehen rintasyöpään. Rintasyöpiä havaittiin kliinisissä lääketutkimuksissa, ja niitä löytyi lisää, kun lääke sai myyntiluvan. Tapauksia on todettu vähän, mutta yhteyttä lääkkeeseen ei ole voitu sulkea pois. Potilaiden on syytä tarkkailla mahdollisia muutoksia rintakudoksessa ja niiden ilmetessä on otettava yhteys hoitavaan lääkäriin. Muutoksia finasteridin valmisteyhteenvetoon on tekeillä. Suomessa on myynnissä yhdeksän finasteridivalmistetta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Ketorolaakkia nenäsumutteena kipuun

Yhdysvaltojen FDA on hyväksynyt tulehduskipulääke ketorolaakin nenäsumutteena (Sprix, Roxro) kohtalaisen ja vaikean kivun lyhytkestoiseen hoitoon. Nenän limakalvolta lääke imeytyy yhtä nopeasti kuin lihakseen annetusta injektiosta, jollainen ketorolaakista on jo käytössä (Toradol, Roche). Leikkauksienjälkeisen kivun hoidossa intranasaalisen valmisteen on todettu vähentävän noin kolmanneksella opioidien tarvetta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkkeiden hintojen lasku Espanjassa huolestuttaa teollisuutta

Espanjan päätöksestä laskea huomattavasti lääkkeiden hintoja saattaa seurata kaikkiin Euroopan maihin ulottuva dominoefekti. Pääministeri Jose Luis Rodriguez Zapatero haluaa säästöillä auttaa maata selviytymään EU:n asettamasta alijäämän korjaustavoitteesta. Muiden maiden soveltama viitehintajärjestelmä saattaisi pudottaa lääkehintoja läpi Euroopan Espanjan tasolle. Lääketeollisuus pelkää mm. uusien lääkkeiden kehityksen pysähtymistä sekä työpaikkojen ja lääkeyrityksien vähenemistä. Uudistukseen liittyy myös lääkepakkauksien koon sääteleminen hoitotarpeen pituuden mukaiseksi ja lääkkeiden käytön muu järkeistäminen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Okrelitsumabi reumalääkkeenä tiensä päässä

Roche ja Biogen Idec ovat päättäneet luopua okrelitsumabin kehittelystä nivelreuman lääkkeeksi. Aine on humanisoitu versio eläinperäisestä rituksimabista (Mabthera). Potilastutkimuksissa lääkkeeseen liittyi vakavia infektioita, joista osa oli fataaleja.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tesamoreliinista apua HIV-potilaan lipodystrofiaan

Tesamoreliini (Egrifta, Theratechnologies Inc.) on kasvuhormonin esiaste, jonka on osoitettu vähentävän HIV-potilailla esiintyvää lipodystrofiaa. Noin joka neljännelle HIV-potilaalle kertyy vatsaonteloon rasvaa, joka tyypiltään eroaa mm. tavanomaisesta subkutaanisesta rasvasta ja lisää erityisesti vaaraa sairastua kardiovaskulaarisiin komplikaatioihin. Rasvakeräytymän oletetaan johtuvan HIV-lääkkeistä, mutta myös itse taudilla näyttää olevan siihen osuutta. Yli 800 HIV-potilasta käsittäneessä lumekontrolloidussa tutkimuksessa päivittäin injektiona käytetty tesamoreliini vähensi mahaontelon rasvan kertymistä noin 17 %, mutta rasva palautui, kun hoito lopetettiin. Tesamoreliinin käyttöön liittyi myös lisääntynyt taipumus diabetekseen. Yhdysvaltojen FDA päättää lähiaikoina lääkkeen myyntiluvasta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tukkanuottaa klopidogreelista

Teva Santé on saanut Ranskan kilpailuviranomaisen tutkimaan Sanofi Aventiksen epäreiluja toimia, joilla on pyritty suojaamaan suurimenekkisen klopidogreelin (Plavix) markkinoita geneeristen valmisteiden kilpailulta. Sanofi Aventiksen väitetään tiedottaneen tutkijoille ja käytännön lääkäreille Plavixin sisältämän klopidogreelin ja Tevan tekemän klopidogreelivalmisteen välisistä eroista. Sanomatta on jäänyt se, että eroilla ei ole hoidollista merkitystä, geneerinen valmiste on tutkittu huolellisesti ja se on hyväksytty käyttöön useissa Euroopan maissa. Plavix on maailman toiseksi myydyin lääke, ja sen patenttisuoja päättyy Yhdysvalloissa vuonna 2011 ja Euroopassa 2013. Mm. Teva uskoo tuolloin saavansa mittavan siivun lääkkeen markkinoista.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tramadolin vakavat yhteisvaikutukset

Johnson & Johnson on lähettänyt Yhdysvalloissa lääkäreille kirjeen, jossa kiinnitetään huomiota itsetuhovaaraan tramadolin käytön yhteydessä erityisesti lääkkeiden väärinkäyttäjillä ja henkisesti tasapainottomilla potilailla. Vaarallisia yhteisvaikutuksia on todettu rauhoittavia lääkkeitä ja depressiolääkkeitä käyttävillä sekä runsaan alkoholinkäytön yhteydessä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Depotlaastareita käytettävä oikein Alzheimer-potilailla

Norjan lääkeviranomaiset (Legemiddelverket) kiinnittävät huomiota Alzheimerin taudin hoitoon käytettävien rivastigmiinia sisältävien depotlaastarien (Exelon, Novartis) yliannostusvaaraan. Riittämättömästi valvotussa hoidossa potilailla on ollut iholla enemmän kuin yksi laastari. Laastari vaihdetaan vain kerran vuorokaudessa ja vanha laastari on aina poistettava. Sijoituspaikkaa on muutettava ihoärsytyksen välttämiseksi eikä laastaria saa jakaa palasiin. Jos esiintyy yliannostuksen oireita, kuten pahoinvointia, oksentelua, ripulia, verenpaineen nousua tai hallusinaatioita, laastari tulee poistaa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Karbapeneemit ja natriumvalproaatti eivät sovi yhteen

Uuden tutkimuksen mukaan karbapeneemiantibiootit pienentävät nopeasti ja huomattavasti (jopa 60-100 %) epilepsialääke natriumvalproaatin pitoisuuksia plasmassa. Seurauksena voi olla epileptisten kohtauksien ilmaantuminen. Lääkepitoisuuden muutos on niin nopea ja mittava, ettei sitä voi hallita seuraamalla natriumvalproaatin pitoisuuksia ja tarkistamalla lääkkeen annostusta, kuten on aikaisemmin ohjeistettu. Karbapeneemiantibiootteja, kuten dori-, erta-, mero- ja imepeneemia, käytetään lähinnä keuhkokuumeen sekä mahaontelon ja virtsateiden komplisoituneiden infektioiden hoitoon.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Naprokseeni ja esomepratsoli yhdistelmäksi

Yhdysvaltojen FDA on hyväksynyt käyttöön kiinteän yhdistelmävalmisteen, johon on yhdistetty tulehduskipulääke naprokseeni ja protonipumpun estäjä esomepratsoli (Vimovo, AstraZeneca/Prozen). Esomepratsoli vapautuu valmisteesta mahassa ja naprokseeni on suolistoliukoisessa muodossa. Lääke on tarkoitettu osteoartriittiin, reumaan ja ankyloivaan spondyliittiin ja samalla suojaamaan mahan limakalvoa naprokseeniin liittyviltä haavaumilta. Kahden tutkimuksen mukaan suolistoliukoisen naprokseenin käyttäjistä 23-24 %:lla esiintyi gastroskopiassa todettavia haavaumia, mutta määrä putosi noin kolmasosaan, kun potilaat käyttivät yhdistelmävalmistetta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Sildenafiilista hyötyä keuhkofibroosissa?

Edennyttä idiopaattista keuhkofibroosia sairastavista 180 potilaasta tehdyssä lumekontrolloidussa tutkimuksessa saatiin viitteitä siitä, että valtimoita laajentava fosfodiesteraasin estäjä sildenafiili (Viagra, Pfizer) voi parantaa valtimoveren happeutumista, lievittää hengenahdistusta ja kohentaa elämänlaatua. Sitä vastoin kuuden minuutin kestoisen kävelyn mitassa ei havaittu eroja sildenafiilia ja lumelääkettä saaneiden kesken. Alustavien myönteisten havaintojen katsottiin olevan aihe uusiin laajempiin tutkimuksiin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Simvastatiinin suuri annos vain eritystapauksiin

Britannian lääkevalvontaviranomainen (MHRA) kehottaa varaamaan simvastatiinin 80 mg:n annoksen vain vaikeaan hyperkolesterolemiaan ja mahdollisia lihashaittoja on seurattava aktiivisesti. Yli 12 000 sydäninfarktipotilaan 6-7 vuotta kestäneessä seurantatutkimuksessa (SEARCH) verrattiin simvastatiinin 20 ja 80 mg:n annoksien hyötyjä ja haittoja mm. fataalien ja ei-fataalien sepelvaltimotapahtumien sekä aivohalvauksien estossa. Suurin annos ei tarjonnut lisäetua matalaan annokseen verrattuna sydän- ja verisuonitapahtumien ehkäisyssä. Simvastatiinia 80 mg saaneista sairastui myopatiaan 52 (0,9 %) ja heistä 11 rabdomyolyysiin. Vastaavasti 20 mg annosta käyttäneistä lihasvaivoja sai yksi potilas (0,02 %), mutta rabdomyolyysiä ei ilmennyt. Simvastatiiniin liittyvät vakavat lihashaitat ovat harvinaisia, mutta ne ovat yleisempiä vanhuksilla, naisilla, munuaisen vajaatoiminnassa, hypotyreoosissa sekä runsaan alkoholinkäytön yhteydessä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Roflumilastin vastatuuli jatkuu

Yhdysvaltojen FDA päätyi hylkäämään astman ja kroonisen bronkiitin hoitoon tarkoitetun roflumilastin (Daxas, Nycomed) myyntilupahakemuksen, jolle Euroopan lääkelaitos vuorostaan esitti kuukausi sitten hyväksymistä (SLL 2010;65:1453 ja 1646). Hylkäämisen perusteena oli mm. vaatimaton teho ja lääkkeen käyttöön liittynyt lisääntynyt itsetuhotaipumus.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä