Fidaksomisiini - uusi antibiootti

Fidaksomisiini (Optimer Pharmaceuticals) on kehitetty paksusuolen Clostridium difficilen aiheuttamien infektioiden hoitoon. Valmistajan mukaan fidaksomisiini on vankomysiiniä tehokkaampi Clostridium difficilen aiheuttamien infektioiden ja uusintainfektioiden hoidossa. Lääkkeestä on jätetty myyntilupahakemus Yhdysvaltojen FDA:lle ja sille on toivottu nopeutettua käsittelyä, niin että päätös tulisi tietoon vuoden 2011 puolivälissä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Psykoosilääkkeet ja laskimotromboosi

Sekä perinteisten psykoosilääkkeiden, kuten klooripromatsiinin tai tioridatsiinin, että ns. atyyppisten psykoosilääkkeiden, kuten klotsapiinin, olantsapiinin tai ketiapiinin, käyttöön liittyy lisääntynyt laskimotromboosien riski. Uusilla käyttäjillä ja vanhuksilla vaara näyttäisi suuremmalta kuin pitkään lääkkeitä käyttäneillä. Kun 10 000 potilasta hoidetaan vuoden ajan psykoosilääkkeillä, ilmaantuu 4 ylimääräistä laskimotromboositapausta, mutta yli 65-vuotiailla 10. Lääkkeiden aiheuttama laskimostaasi, sedaatio sekä metaboliset ja hyytymistapahtumien muutokset selittänevät laskimotukoksien syntymiseen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Loppuraskauden verinen vuoto

Ensisynnyttäjä soitti päivystykseen ja kysyi ohjeita emättimestä tulevan verenvuodon takia. Raskaus oli sujunut hyvin 41. viikolle asti, kunnes nyt illalla emättimestä oli tullut limaa ja veristä vuotoa. Päivystävä gynekologi kehotti seuraamaan tilannetta kotona ja tulemaan päivystykseen, mikäli vuoto jatkuu. Tuleva äiti saapui, koska verenvuoto ei tyrehtynyt.

Johanna Haikonen, Markku Aaltonen

Tietokannasta tukea munuaisten vajaatoimintapotilaan lääkehoidon valintoihin

- Munuaisten vajaatoiminnassa lääkkeen ja lääkeannoksen valintaa tukeva Renbase-tietokanta julkaistiin Terveysportissa syksyllä 2009. Siinä käytetään päätöksenteon helpottamiseksi neliportaista kirjain- ja väriluokitusta.

Maarit Wuorela, Tapio Kuitunen, Arja Helin-Salmivaara

Varjoaineiden käyttöön tarkistetut ohjeet

Yhdysvaltojen FDA on julkaissut uudet ohjeet mm. magneettikuvauksissa käytettävien yhteensä seitsemän varjoaineen turvallisesta käytöstä. Varovaisuuteen ohjataan mm. munuaisen vajaatoiminnassa, jotta vältyttäisiin nefrogeenisen systeemisen fibroosin kehittymiseltä. FDA:n ohjeet poikkeavat jossain määrin EU-maissa noin vuosi sitten annetuista suosituksista, jotka on luettavissa Euroopan lääkelaitoksen verkkosivuilta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Venäjä tiennäyttäjä uusille MS-lääkkeille

Venäjän lääkeviranomaiset yllättivät kollegansa muissa maissa hyväksymällä ensimmäisenä MS-tautiin kaksi uutta lääkettä, kladribiinin (Merck KGaA) injektioina sekä fingolimodin 0,5 mg:n tabletteina (Gilenya, Novartis). Kladribiini (Litak) on ollut jo käytössä karvasoluleukemian hoitoon. Fingolimodi vaikuttaa sfingosiini-1-fosfaattireseptorien (S1PR) modulaattorina aiheuttaen lymfosyyttien retentiota imurauhasissa, jolloin immuunitoiminnot heikkenevät. Lääkkeen myyntiluvan käsittely on kesken Yhdysvalloissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Laihdutuslääkkeiden tulokkaat puntarissa

Kolme uutta laihdutuslääkekandidaattia pyrkii markkinoille. Sibutramiinin (Reductil, Abbott) ja rimonabantin (Acomplia, Sanofi-Aventis) poistuttua käytöstä haittavaikutuksiensa vuoksi jäljelle on jäänyt vain orlistaatti (Xenical/Alli, Roche). Uusista serotoniinimekanismin kautta vaikuttavan lorkaseriinin (Lorqess, Arena Pharmaceutical) teho on FDA:n asiantuntijoiden mukaan vaatimaton ja haitat, kuten sydänmuutokset ja masennus, aiheuttavat huolta. Fentermiiniä ja topiramaattia yhdistelmänä sisältävä Onexa (Vivus Inc.) näyttää pudottavan painoa tyydyttävästi, mutta FDA:n asiantuntijat eivät puoltaneet sitä heinäkuussa haittojen, kuten sydämentykytyksen ja itsetuhoajatuksien, vuoksi. Asiantuntijoiden arviointiin joutuu joulukuussa bupropionia ja naltreksonia yhdistelmänä sisältävä Contravene (Therapeutics Inc.). Monet lääkeyritykset ovat käynnistäneet etsinnän uusien lääkkeiden löytämiseksi lisääntyvän ylipainon ja lihavuuden hoitoon.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääketutkimuksien eettisyydessä parantamisen varaa

Euroopan lääkelaitos (EMA) selvitteli lääketutkimuksien eettisyydessä ilmenneitä ongelmia potilasjärjestöjen, tutkijoiden, eettisten komiteoiden, lääketeollisuuden ja viranomaisten kanssa. Mukana oli maailmanlaajuisesti vahva edustus, erityisesti kehitysmaista. EMA:lle jätetyissä uusien lääkkeiden myyntilupahakemuksissa lähes kolmannes tutkimuksista ja yli 60 % tutkimuspotilaista on kehitysmaista tai EU:n ulkopuolisista maista Itä-Euroopassa. Puutteita on mm. tietoon perustuvan suostumuksen hankkimisessa tutkimuspotilailta, eettisten toimikuntien perehtyneisyydessä ja resursseissa, tutkimuksien läpinäkyvyydessä ja viranomaisvalvonnassa. Lääketeollisuudelta kaivattiin parannuksia eettisten normien noudattamisessa, lumeen ja vertailuvalmisteiden käytössä sekä tutkimuspotilaiden hoidossa tutkimuksen jälkeen. EMA valmistelee suosituksista julkisen EU:n asiakirjan.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Diabeteslääke taspoglutidin tutkimukset keskeytettiin

Roche ilmoittaa keskeyttäneensä tyypin 2 diabeteksen hoitoon kehitetyn, kylläisyyshormonin (GLP) tavoin vaikuttavan taspoglutidin (R-1583/BIM-51077) faasin III kliiniset tutkimukset (noin 4 000 potilasta). Syynä on haittavaikutuksien vuoksi tutkimuksen keskeyttäneiden huomattava määrä, jonka vuoksi lääkkeen turvallisuuden arviointi pitkäaikaiskäytössä on vaikeutunut. Taspoglutidia on tarkoitus antaa vain kerran viikossa, toisin kuin muita jo käytössä olevia samalla vaikutusmekanismilla toimivia lääkkeitä, kuten päivittäin otettavaa liraglutidia (Victoza). Haitoista etusijalla ovat olleet pahoinvointi ja oksentelu sekä yliherkkyysreaktiot, joita vakavina on esiintynyt alle 1 %:lla potilaista. Valmisteen rakennetta pyritään nyt parantamaan haittojen eliminoimiseksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Bisfosfonaattien pitkäaikaiskäyttö ja reisiluunmurtumat

Yhdysvaltalainen tiedejärjestön (American Society of Bone and Mineral Research) 26-jäsenisen asiantuntijaryhmän selvityksen mukaan bisfosfonaattien pitkäaikaiskäyttöön osteoporoosin hoitona liittyy lisääntynyt epätyypillisten reisiluunmurtumien vaara. Lääkkeiden tuoteyhteenvetoon halutaan tätä korostava muutos ja FDA harkitsee asiaa. Yhteensä 310 epätyypillisen reisiluunmurtuman saaneesta peräti 96 % oli käyttänyt bisfosfonaatteja ja usein yli viisi vuotta. Nämä murtumat olivat melko harvinaisia (alle 1 % tavanomaisista reisiluunmurtumista), myös verrattuna nikamien, reisiluunkaulan ja muihin murtumiin, joita bisfosfonaateilla pyritään ehkäisemään.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tiotropium vapautettiin vakavista haittaepäilyistä

Pitkävaikutteinen inhaloitava antikolinergi tiotropium (Spiriva, Boehringer Ingelheim) tuli käyttöön keuhkoahtaumataudin hoitoon vuonna 2004. Neljä vuotta myöhemmin lääkkeen epäiltiin lisäävän sydän- ja verisuonitapahtumien, aivohalvauksien ja kuolemien määrää mm. 29 tutkimusta käsittäneen meta-analyysin perusteella. Lääkeviranomaiset julkaisivat asiasta varoituksen ja jatkoivat selvittelyä. Toinenkin meta-analyysitutkimus tuki varoituslinjaa, mutta neljän vuoden mittainen satunnaistettu yli 17 700 potilasta käsittänyt kontrolloitu kliininen tutkimus ei antanut viitteitä näiden haittojen lisääntymisestä. Meta-analyysien menetelmissä todettiin useita puutteita ja Yhdysvaltojen FDA on julkaissut New England Journal of Medicinessa kannanoton, joka vapauttaa tiotropiumin haittavaikutusepäilyistä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

30-vuotiaan miehen yskä - tapauksen ratkaisu

30-vuotiaalla miehellä oli ollut äkillisesti yskää ja nuhaa, joka vähitellen paheni niin, että hengitys vinkui ja rohisi. Häneltä ei ollut diagnosoitu astmaa, mutta lapsuudessa hän oli kärsinyt atooppisesta ihottumasta ja suvussa oli astmapotilaita. Mies ei tupakoinut.

Anneli Lauhio, Matti Ristola, Raili Kauppinen

Tulehduskipulääkkeet yhteydessä aivohalvaukseen?

Tanskasta julkaistu rekisteritutkimus osoitti tulehduskipulääkkeiden käytön lisäävän aivohalvauksen vaaraa. Kun sairaalahoidossa viiden edeltäneen vuoden kuluessa olleet ja yli kaksi vuotta jotakin reseptilääkehoitoa saaneet suljettiin pois, terveitä yli 10-vuotiaita tutkittavia jäi 0,5 miljoonaa. Heistä 45 % oli käyttänyt vuosina 1997-2005 tulehduskipulääkkeitä. Resepti-, sairaala- ja kuolemansyyrekistereistä poimittujen tietojen mukaan aivohalvauksen riskin lisäys eri lääkkeitä käyttäneillä oli 30-86 %. Ibuprofeenia käyttäneiden aivohalvausriski oli 1,28 (95 %:n LV 1,14-1,44), naprokseenia käyttäneiden 1,35 (1,01-1,79), rofekoksibia käyttäneiden 1,61 (1,14-2,29), selekoksibia käyttäneiden 1,69 (1,11-2,26) ja diklofenaakkia käyttäneiden 1,86 (1,58- 2,19). Annoksen kasvaessa riski näytti lisääntyvän. Syinä aivohalvausriskin lisääntymiseen arvellaan olevan tulehduskipulääkkeiden vaikutukset mm. verihiutaleisiin, verisuonien seinämiin, verenpaineeseen ja munuaisiin. Samoja syitä on aikaisemmin epäilty liittyvän tulehduskipulääkkeiden aiheuttamien sydänhaittojen lisääntymiseen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Statiineilla ja pienellä LDL-kolesteroliarvolla ei yhteyttä syöpään

Meta-analyysi 26 tutkimuksesta ja noin 170 000 statiinien tai lumeen käyttäjästä ei osoittanut kolesterolilääkkeiden lisäävän syöpävaaraa. Useimmat tutkimukset olivat kestäneet viisi vuotta. Ennusteesta 20 vuoden kuluttua ei saatu varmuutta, mutta puuttuva viite syöpävaarasta näyttäisi vahvistavan statiinien turvallisuuden. Viisi tutkimuksista testasi statiineja eri annoksina, ja suurimpiakin statiiniannoksia käyttäneiden syöpäriski oli sama kuin lumeryhmissä. Myöskään mataliin LDL-kolesterolitasoihin (< 2,0 mmol/l) ei liittynyt lisääntynyttä syövän esiintyvyyttä. Eri syöpätyyppien, kuten rinta-, eturauhas-, virtsarakko- tai verisyöpien, esiintyvyydessä ei näkynyt lisääntyneeseen riskiin viittaavia eroja. Tutkijat väittävät, että tätä enempää aineistoa ei ole käytettävissä lisätutkimuksiin. Tulokset julkaistiin Euroopan kardiologikongressissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tigesykliiniin käyttöön rajoitus

Yhdysvaltojen FDA on julkaissut turvatiedotteen, jonka mukaan vaikeita infektioita hoidettaessa tigesykliinin (Tygacil, Pfizer) käyttöön liittyisi suurempi kuolemanvaara kuin muihin antibiootteihin. Tigesykliini-infuusio on tarkoitettu komplisoituneiden iho-, pehmytkudos- ja intra-abdominaalisten infektioiden hoitoon. Yhteensä 13 kliinisen tutkimuksen analyysin mukaan kuoleman riski eri infektioiden hoidossa oli tigesykliiniä käytettäessä 4 % (150/3 788) ja muita antibiootteja käytettäessä 3 % (110/3 646). Riskin ero oli 0,6 % (95 %:n LV 0,1-1,2). Osa hoidetuista infektioista ei kuulunut virallisesti hyväksyttyihin käyttötarkoituksiin. Lisääntyneen kuolleisuuden syy ei ole tiedossa, mutta se johtunee infektioiden etenemisestä. FDA muuttaa valmisteen tuoteyhteenvedossa varotoimenpide- ja haittavaikutustietoja ja kehottaa harkitsemaan muita antibioottivaihtoehtoja vaikeita infektioita hoidettaessa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusi antibiootti keftaroliini käsittelyssä

Uusi kefalosporiinijohdos keftaroliini (Forest Laboratories/ AstraZeneca) on sekä Euroopan lääkelaitoksen että Yhdysvaltojen FDA:n käsittelyssä ja FDA on myöntämässä sille myyntiluvan. Lääke tehoaa infuusioina pneumoniaan yhtä hyvin kuin jo käytössä oleva keftriaksoni ja ihoinfektioihin yhtä hyvin kuin vankomysiinin ja atstreonaamin yhdistelmä. Keftaroliinin odotetaan tehoavan myös MRSA-infektioihin. Haittavaikutuksista yleisimpiä ovat ripuli, päänsärky, pahoinvointi ja unettomuus.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tapentadoli huumausaineeksi Ruotsissa

Ruotsissa Läkemedelsverket on luokitellut kipulääke tapentadolin (Palexia/Palexis/Nucynta, Grünenthal/Janssen Ortho) huumausaineeksi, koska sillä on opioidin vaikutukset. Valmiste on tulossa markkinoille useissa EU-maissa ja se on ollut käytössä ja huumausaineluokassa Yhdysvalloissa vuodesta 2009.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Avandian kohtalo pian ratkaisuun

Tyypin 2 diabeteksen lääke rosiglitatsoni (Avandia, GlaxoSmithKline) on ollut lääkealan otsikoissa turvallisuusongelmien vuoksi jo kolmisen vuotta. Nyt FDA viimeistelee kantaansa lääkkeeseen kuultuaan asiantuntijoita, kuten tällä palstalla on kerrottu (SLL 2010;65:2790 ja 2414). Syyskuun alussa Euroopan lääkelautakunta ylimääräisessä Avandia-kokouksessaan siirsi lopullisen päätöksen parin viikon päähän saadakseen loppuarvioinnin valmiiksi. Britannian lääkeviranomainen (MHRA) kehotti elokuun lopussa valmistajaa vetämään tuotteen pois käytöstä ja BMJ julkaisi samalla lääkkeen vuosikymmenen pituisesta historiasta kriittisen yhteenvetoartikkelin. Rosiglitatsoni on GlaxoSmithKlinen toiseksi myydyin lääke. Yritys ei usko lääkkeen aiheuttavan sydänsairauksia ja vetoaa mm. seurantatutkimukseen, jonka luotettavuudesta ja tuloksien tulkinnasta mielipiteet kuitenkin eroavat.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusi psykoosilääke hyväksytty EU-maihin

EU-maihin on hyväksytty asenapiini (Sycrest, N.V.Organon) aikuisten kaksisuuntaisen mielialahäiriön maanisen vaiheen hoitoon. Lääke on D2- ja 5-HT2A-reseptorien antagonisti, mutta muutkin reseptorivaikutukset ovat mahdollisia. Litiumiin tai valproaattiin verrattuna asenapiini näyttää estävän maanisia oireita jopa tehokkaammin. Ahdistuneisuus, uneliaisuus, ruokahalun lisääntyminen ja dystonia ovat haittavaikutuksista yleisimpiä. Asenapiinia käytetään 5 tai 10 mg:n kielenalustabletteina.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Mikä turvotti kielen?

Yhteispäivystykseen tuotiin iäkäs nainen, jonka kieli oli turvoksissa. Puhe oli puuromaista. Seurannan aikana hengitys alkoi vähitellen vaikeutua ja muuttua kuorsaavaksi, vaikka potilas oli hereillä. Kieli myös turposi lisää ja pullotti jo ulos suusta.

Vesa Lund