Lääketutkimustuloksia jätetään julkaisematta

ClinicalTrials.gov on lääketutkimusrekisteri, johon ihmiseen kohdistuvat lääketutkimukset ilmoitetaan kaikkialta maailmasta. Rekisterissä säilytetään myös tutkimusten tulokset. Rekisteristä satunnaisesti poimituista 600 tutkimuksesta vain 50 % oli julkaistu tieteellisissä lehdissä. Myönteiset tulokset julkaistiin kaksi kertaa useammin kuin kielteisiin tuloksiin päätyneet tutkimukset. Melkoista osaa tutkimuksista ei edelleenkään rekisteröidä. Tämä hidastaa lääkehoitojen kehittymistä. EU:n parlamentti käsittelee huhtikuun alussa direktiiviä, jonka mukaan jokainen ihmiseen kohdistuva kliininen tutkimus täytyy ennakolta rekisteröidä ja tulokset on saatettava EU:n ylläpitämään tiedostoon, josta kuka tahansa voi niitä vaivatta tarkastella. Tähän asti vain Euroopan lääkeviranomaisella (EMA) on ollut pääsy tuloksiin. Uusi direktiivi säätää, että kun valmiste on saanut myyntiluvan tai myyntilupahakemus on hylätty, siitä on julkaistava tutkimukset täydellisesti käsittelevä raportti.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Diabeteslääke empagliflotsiinin hyväksyminen viivästyy

Yhdysvaltojen lääkeviranomainen (FDA) ei hyväksynyt glukoosin takaisinimeytymistä munuaisissa estävää empagliflotsiinia (BI 10773, Lilly/Boehringer Ingelheim) tuotteen valmistajaan liittyneiden ongelmien vuoksi. Lääkkeestä esitettiin kymmenen kliinistä tutkimusta, joihin on osallistunut 13 000 tyypin 2 diabetespotilasta. Valmistaja uskoo ratkaisevansa valmistukseen liittyvät ongelmat. Empagliflotsiinin myyntilupahakemus jätettiin myös Euroopan lääkeviraston käsiteltäväksi viime vuoden kesäkuussa. EU-maissa käyttöön on tullut mm. samalla vaikutusmekanismilla toimiva dapagliflotsiini (Forxiga, AstraZeneca).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Onko diabeteslääkkeen pitkävaikutteisuus etu?

Tyypin 2 diabeteksen hoitoon kehitettyjen inkretiinimimeettien (GLP-1-agonistien) vaikutuksen kestoa on pidennetty asteittain. Toiveena on ollut parantaa hoitomyöntyvyyttä ja verensokerin kontrollia. Eksenatidi tuli käyttöön vuonna 2005 kahtena päivittäisenä pistoksena, liraglutidista saatiin kerran päivässä otettava pistos, seuraavaksi eksenatidista kehitettiin viikoittain käytettävä valmiste ja nyt pyritään kerran kuukaudessa otettaviin pistoksiin. Äskettäin julkaistut tutkimustulokset (Phase III HARMONY-7 ja DURATION-6) eivät yksiselitteisesti tue näkemystä, että pistoksien harventaminen johtaisi parempaan diabeteksen hoitotasapainoon. Syitä tähän ei vielä täysin tunneta. Harvemmin pistettynä lääkkeen kerta-annos suurenee, mikä voi lisätä pistospaikalla ihon ärsytystä. Tiettyyn pistosrutiiniin tottunut potilas ei aina halua vaihtaa uuteen tuotteeseen. Lisätutkimukset ovat tarpeen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Löytyikö Ebolaan lääke?

Nopeasti kuolemaan johtavaan verenvuotokuume Ebolaan ei ole lääkehoitoa, mutta nyt testataan ihmisillä anti-Ebola-viruslääkettä (TKM-Ebola, Tekmira Pharmaceuticals). Vaiheen I lumeverrokkitutkimuksissa on 56 osanottajaa. Apinoilla tehdyissä tutkimuksissa lääke on tarjonnut jopa 100-prosenttisen suojan. Ebolan aiheuttaa nauhaviruksiin (filovirukset) kuuluva mikrobi, joka tarttuu eläimistä ihmisiin. Tartunnan siirtäjää ihmiseen tai viruksen säilymöä (reservuaaria) ei tunneta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Synnytyksen jälkeinen tromboosiriski jatkuu luultua pitempään

Kasvaneen verisuonitukosriskin on katsottu jatkuvan noin 6 viikkoa synnytyksen jälkeen. Mittava yhdysvaltalainen kohorttitutkimus totesi lisääntyneen tromboosivaaran jatkuvan vielä viikoilla 7-12 synnytyksen jälkeen. Tutkijat kehottavat seuraamaan riskipotilaiden mahdollisia tromboosin oireita ainakin 12 viikkoa synnytyksen jälkeen. Potilasmäärältään laajan tutkimuksen löydös saattaa muuttaa myös antikoagulanttihoidon ohjeistoja. Ensisynnyttäneillä (n = 1,69 milj.) seurattiin tromboositapahtumia (n = 1015), joita olivat aivohalvaukset (n = 248), sydäninfarktit (n = 47) ja laskimotukokset (n = 720). Kuuden viikon kuluessa synnytyksestä todettiin 411 tromboositapahtumaa, kun vuosi myöhemmin 6 viikon aikajaksolla todettiin vastaavasti 38 tapahtumaa (absoluuttinen riskin ero 22,1 tapahtumaa/100 000 synnytystä). Vastaavat tapahtumien lukumäärät viikoilla 7-12 synnytyksestä ja saman ajanjakson kuluessa vuosi myöhemmin olivat 95 ja 44 (absoluuttinen riskin ero 3,0 tapahtumaa/100 000 synnytystä).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Dabigatraanihoito tarkempaan seurantaan?

Dabigatraanin (Pradaxa, Boehringer Ingelheim) pitoisuuden määritys plasmasta ja annoksen yksilöiminen saattaisivat parantaa lääkkeen tehoa antikoagulanttina ja vähentää sen käyttöön liittyvää verenvuodon vaaraa eteisvärinäpotilailla. Yhdysvalloissa vuotokomplikaatioiden takia nostettujen yli 2 000 kanteen yhteydessä oikeus on saattanut julkisuuteen alkuperäisen julkaisemattoman käsikirjoituksen yli 18 000 potilasta käsittäneestä RE-LY-tutkimuksesta. Sen mukaan plasman dabigatraanipitoisuuksissa on huomattavia eroja potilaiden välillä; pieniin pitoisuuksiin liittyi selvästi lisääntynyt aivohalvausriski ja suurempiin pitoisuuksiin merkittävien vuotojen riski. Käsikirjoituksessa todettiin kiinteän annoksen olevan etu verrattuna varfariiniin, mutta vakaassa tilassa (nk. steady state) määritetty optimaalinen lääkepitoisuus plasmassa ja potilaan annoksen säätäminen sen mukaisesti parantaisi dabigatraanihoidon hyöty-riskisuhdetta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkeyritykset avaavat osan tutkimustuloksistaan

Vuosia jatkuneiden pyyntöjen ja keskustelujen jälkeen lääketehtaat, kuten Amgen, GlaxoSmithKline, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Johnson & Johnson, Lilly, MSD, Pfizer, Sanofi ja viimeksi myös Novartis, ovat avanneet verkossa julkisiksi lääketutkimustensa tulokset potilaskohtaisia havaintoja myöten. Rajoituksia ja ehtoja on kuitenkin useita ja ne vaihtelevat yrityksien välillä. Avattavia tietoja eivät kaikki pidä riittävinä, sillä ne koskevat vain uusia tutkimuksia, eikä saatavilla ole vanhojen tutkimusten vastaavia tuloksia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusien diabeteslääkkeiden haimahaitat seurannassa

Lääkevalvontaviranomaiset Euroopassa (EMA) ja Yhdysvalloissa (FDA) arvioivat yhdessä haittavaikutustiedostojaan selvittääkseen, liittyykö tyypin 2 diabeteksen hoitoon käytettyihin inkretiinien vaikutusta voimistaviin lääkkeisiin lisääntynyt haimatulehduksen tai haimasyövän vaara. Tutkimusten kohteena on 7 viime vuosina hyväksyttyä valmistetta. Eläintutkimuksia on tehty noin 250 ja niissä on ollut 18 000 eläintä. Analysoitavana on yli 200 kliinistä lääketutkimusta, joissa on ollut yli 28 000 potilasta. Lisäksi tietoa haetaan havainnoivista tutkimuksista. Lopullisia johtopäätöksiä ei vielä voida vetää, mutta väliaikatietona viranomaiset julkaisivat näkemyksen, etteivät tähänastiset havainnot anna aihetta huoleen. Sekä FDA että EMA jatkavat erityisesti haittavaikutussignaalien tutkimista. Analyyseja on vaadittu julkisiksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Osteoporoosilääke strontiumranelaatille lisää rajoituksia

Euroopan lääkevalmistekomitea rajaa strontiumranelaatin (Protelos, Servier) osteoporoosin hoitoon korkean murtumariskin potilaille, joilla ei ole sydänsairauksia ja jotka eivät voi käyttää muita osteoporoosilääkkeitä. Potilaita tulee seurata säännöllisesti mahdollisten sydänsairauksien oireiden havaitsemiseksi, yleensä 6-12 kuukauden välein. Euroopan lääketurvallisuuden riskinarviointikomitea suositti aikaisemmin (SLL 2014;69:244) lääkkeen myyntiluvan peruuttamista sydänhaittojen vuoksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Opioidit ja bentsodiatsepiinit riskiyhdistelmä

Selvitysten mukaan opiaattien ja bentsodiatsepiinien yhteiskäytön aiheuttamat kuolemat ovat nousseet johtoon monilääkemyrkytyksissä vuosina 2005-2009. Yhdysvalloissa kuolemia on ollut vuosittain tuhansia. Hengenvaarallisiin yliannoksiin ajaudutaan helposti vaikeissa kivuissa, joissa opiaatin lisäksi halutaan bentsodiatsepiini mm. unilääkkeeksi. Myrkytystapauksissa on tavattu mm. alpratsolaamia, klonatsepaamia, loratsepaamia ja midatsolaamia. Osa tapauksista on liittynyt lääkkeiden väärinkäyttöön.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Antikoagulantit eteisvärinäpotilailla - neurologien ohjeet

Yhdysvaltain neurologia-akatemia AAN päivitti ohjeet aivohalvauksien ehkäisemiseksi antikoagulanttihoidolla eteisvärinäpotilailla. Antikoagulanttien käytössä suositaan pidättyväisempää linjaa kuin muissa ohjeissa, mutta niitä neuvotaan käyttämään tietyin kriteerein myös ikääntyvillä dementiasta ja kaatumistaipumuksesta huolimatta. Ohjeet on tarkoitettu paitsi neurologeille, myös kardiologeille, sisätautilääkäreille ja yleislääkäreille.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Synnytyksen jälkeinen tromboosiriski jatkuu luultua pitempään

Kasvaneen verisuonitukosriskin on katsottu jatkuvan noin 6 viikkoa synnytyksen jälkeen. Mittava yhdysvaltalainen kohorttitutkimus totesi lisääntyneen tromboosivaaran jatkuvan vielä viikoilla 7-12 synnytyksen jälkeen. Tutkijat kehottavat seuraamaan riskipotilaiden mahdollisia tromboosin oireita ainakin 12 viikkoa synnytyksen jälkeen. Potilasmäärältään laajan tutkimuksen löydös saattaa muuttaa myös antikoagulanttihoidon ohjeistoja. Ensisynnyttäneillä (n = 1,69 milj.) seurattiin tromboositapahtumia (n = 1015), joita olivat aivohalvaukset (n = 248), sydäninfarktit (n = 47) ja laskimotukokset (n = 720). Kuuden viikon kuluessa synnytyksestä todettiin 411 tromboositapahtumaa, kun vuosi myöhemmin 6 viikon aikajaksolla todettiin vastaavasti 38 tapahtumaa (absoluuttinen riskin ero 22,1 tapahtumaa/100 000 synnytystä). Vastaavat tapahtumien lukumäärät viikoilla 7-12 synnytyksestä ja saman ajanjakson kuluessa vuosi myöhemmin olivat 95 ja 44 (absoluuttinen riskin ero 3,0 tapahtumaa/100 000 synnytystä).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Dabigatraanihoito tarkempaan seurantaan?

Dabigatraanin (Pradaxa, Boehringer Ingelheim) pitoisuuden määritys plasmasta ja annoksen yksilöiminen saattaisivat parantaa lääkkeen tehoa antikoagulanttina ja vähentää sen käyttöön liittyvää verenvuodon vaaraa eteisvärinäpotilailla. Yhdysvalloissa vuotokomplikaatioiden takia nostettujen yli 2 000 kanteen yhteydessä oikeus on saattanut julkisuuteen alkuperäisen julkaisemattoman käsikirjoituksen yli 18 000 potilasta käsittäneestä RE-LY-tutkimuksesta. Sen mukaan plasman dabigatraanipitoisuuksissa on huomattavia eroja potilaiden välillä; pieniin pitoisuuksiin liittyi selvästi lisääntynyt aivohalvausriski ja suurempiin pitoisuuksiin merkittävien vuotojen riski. Käsikirjoituksessa todettiin kiinteän annoksen olevan etu verrattuna varfariiniin, mutta vakaassa tilassa (nk. steady state) määritetty optimaalinen lääkepitoisuus plasmassa ja potilaan annoksen säätäminen sen mukaisesti parantaisi dabigatraanihoidon hyöty-riskisuhdetta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkeyritykset avaavat osan tutkimustuloksistaan

Vuosia jatkuneiden pyyntöjen ja keskustelujen jälkeen lääketehtaat, kuten Amgen, GlaxoSmithKline, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Johnson & Johnson, Lilly, MSD, Pfizer, Sanofi ja viimeksi myös Novartis, ovat avanneet verkossa julkisiksi lääketutkimustensa tulokset potilaskohtaisia havaintoja myöten. Rajoituksia ja ehtoja on kuitenkin useita ja ne vaihtelevat yrityksien välillä. Avattavia tietoja eivät kaikki pidä riittävinä, sillä ne koskevat vain uusia tutkimuksia, eikä saatavilla ole vanhojen tutkimusten vastaavia tuloksia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusien diabeteslääkkeiden haimahaitat seurannassa

Lääkevalvontaviranomaiset Euroopassa (EMA) ja Yhdysvalloissa (FDA) arvioivat yhdessä haittavaikutustiedostojaan selvittääkseen, liittyykö tyypin 2 diabeteksen hoitoon käytettyihin inkretiinien vaikutusta voimistaviin lääkkeisiin lisääntynyt haimatulehduksen tai haimasyövän vaara. Tutkimusten kohteena on 7 viime vuosina hyväksyttyä valmistetta. Eläintutkimuksia on tehty noin 250 ja niissä on ollut 18 000 eläintä. Analysoitavana on yli 200 kliinistä lääketutkimusta, joissa on ollut yli 28 000 potilasta. Lisäksi tietoa haetaan havainnoivista tutkimuksista. Lopullisia johtopäätöksiä ei vielä voida vetää, mutta väliaikatietona viranomaiset julkaisivat näkemyksen, etteivät tähänastiset havainnot anna aihetta huoleen. Sekä FDA että EMA jatkavat erityisesti haittavaikutussignaalien tutkimista. Analyyseja on vaadittu julkisiksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Osteoporoosilääke strontiumranelaatille lisää rajoituksia

Euroopan lääkevalmistekomitea rajaa strontiumranelaatin (Protelos, Servier) osteoporoosin hoitoon korkean murtumariskin potilaille, joilla ei ole sydänsairauksia ja jotka eivät voi käyttää muita osteoporoosilääkkeitä. Potilaita tulee seurata säännöllisesti mahdollisten sydänsairauksien oireiden havaitsemiseksi, yleensä 6-12 kuukauden välein. Euroopan lääketurvallisuuden riskinarviointikomitea suositti aikaisemmin (SLL 2014;69:244) lääkkeen myyntiluvan peruuttamista sydänhaittojen vuoksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Opioidit ja bentsodiatsepiinit riskiyhdistelmä

Selvitysten mukaan opiaattien ja bentsodiatsepiinien yhteiskäytön aiheuttamat kuolemat ovat nousseet johtoon monilääkemyrkytyksissä vuosina 2005-2009. Yhdysvalloissa kuolemia on ollut vuosittain tuhansia. Hengenvaarallisiin yliannoksiin ajaudutaan helposti vaikeissa kivuissa, joissa opiaatin lisäksi halutaan bentsodiatsepiini mm. unilääkkeeksi. Myrkytystapauksissa on tavattu mm. alpratsolaamia, klonatsepaamia, loratsepaamia ja midatsolaamia. Osa tapauksista on liittynyt lääkkeiden väärinkäyttöön.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Antikoagulantit eteisvärinäpotilailla - neurologien ohjeet

Yhdysvaltain neurologia-akatemia AAN päivitti ohjeet aivohalvauksien ehkäisemiseksi antikoagulanttihoidolla eteisvärinäpotilailla. Antikoagulanttien käytössä suositaan pidättyväisempää linjaa kuin muissa ohjeissa, mutta niitä neuvotaan käyttämään tietyin kriteerein myös ikääntyvillä dementiasta ja kaatumistaipumuksesta huolimatta. Ohjeet on tarkoitettu paitsi neurologeille, myös kardiologeille, sisätautilääkäreille ja yleislääkäreille.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Diabetekseen kehitteillä 180 uutta lääkettä

Tyypin 2 diabetekseen on kehitteillä 100 uutta lääkettä ja tyypin 1 diabetekseen vastaavasti 30. Diabetekseen liittyviin komplikaatioihin ja muihin tiloihin kehittelytutkimuksissa on 52 lääkettä. Suomessa on puoli miljoonaa diabeetikkoa, ja maailmanlaajuisesti diabetesta sairastavia on 400 miljoonaa. Diabetes on nopeimmin lisääntyviä sairauksia, ja sairastuvien lukumäärän arvioidaan jopa kaksinkertaistuvan seuraavien 10-15 vuoden aikana. Uusilla lääkkeillä pyritään mm. parantamaan insuliinin erittymistä tyypin 2 diabeteksessa, ehkäisemään diabetekseen liittyviä neuropatioita ja elvyttämään haiman insuliinia tuottavia soluja.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Influenssan viruslääkesuositus teilattiin Britanniassa

Joukko farmakologeja ja Cochrane Collaborationin asiantuntijoita kritisoi ankarasti Britannian terveysviranomaisten yleislääkäreille antamaa suositusta hoitaa mm. yli 65-vuotiaita, komplikaatioihin taipuvaisia ja raskaana olevia influenssapotilaita viruslääkkeillä. Hoidon hyöty oseltamiviirillä (Tamiflu, Roche) tai tsanamiviirillä (Relenza, GlaxoSmithKline) ei perustu todistettuun näyttöön, ei ole kustannusvaikuttavaa, tuhlaa resursseja ja hyödyttää vain teollisuutta, sanovat kriitikot. Ohje on myös Cochranen julkaiseman alustavan selvityksen vastainen. Selvityksiä jatketaan; Roche on lopulta vuosien kiistelyn jälkeen luovuttanut Cochranelle 77 julkaisematonta viruslääketutkimusta ja niihin perustuva arvio julkaistaan noin kuukauden kuluessa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä