Ehkäisytablettien turvallisuus tarkasteluun EU:ssa?

Euroopan lääkelaitoksen (EMEA) Lääkevalmistekomitean (CHMP) alainen Lääketurvatyöryhmä (Pharmacovigilance Working Party) Lontoossa käynnistänee Tanskan ehdotuksesta selvitykset erityyppisten ehkäisytablettien turvallisuudesta. Tanskasta ja Alankomaista julkaistujen epidemiologisten tutkimusten mukaan vanhemmat progestiinit, kuten levonorgestreeli ja noretisteroni, olisivat tromboosiriskin suhteen turvallisempia kuin uudemmat johdokset, esimerkiksi desogestreeli, syproteroni ja drospirenoni. Tutkimustuloksia referoitiin äskettäin tällä palstalla (SLL 2009;64:2691). Harkittavaksi tulee, olisiko ehkäisytablettien käytöstä annettava EU-maissa uusia suosituksia tai ohjeita. Selvitykseen otetaan mukaan myös laaja EURAS-tutkimus, jossa vastaavaa uudempien progestiinien tromboosiriskin lisääntymistä ei havaittu.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Imigluseraasista pulaa

Euroopan lääkelaitos (EMEA) tiedottaa, että Gaucherin taudissa puuttuvan entsyymin korvaushoitoon käytetyn imigluseraasin (Cerezyme, Genzyme) saanti on vaikeutunut. Syynä on viruskontaminaatio Genzymen tuotantolaitoksen bioreaktorissa Yhdysvalloissa. Virus ei ole ihmiselle vaarallinen eikä vaikuta tuotteen laatuun, mutta se vaatii puhdistustoimia, jotka voivat hidastaa tuotantoa. EMEA antaa kotisivuillaan uudet ohjeet lääkkeen käytön rajoittamisesta välttämättömiin tilanteisiin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Osteoporoosilääke artsoksifeenin kehittely lopetettiin

Noin viisi vuotta jatkuneiden kliinisten tutkimuksien tulokset osoittivat, että selektiivinen estrogeenireseptorin modulaattori artsoksifeeni (Lilly) vähensi postmenopausaalisessa osteoporoosissa nikamamurtumia. Se ei kuitenkaan vähentänyt murtumia muussa luustossa, ja lisäksi se aiheutti ihon punoitusreaktioita ja lisäsi tromboositapahtumien vaaraa. Lääkkeen ei katsottu soveltuvan osteoporoosin hoitoon, ja sen vuoksi kehittelytutkimukset lopetettiin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Jälleen epäilyjä haamukirjoittajasta

GlaxoSmithKlinen epäillään käynnistäneen vuosia sitten haamukirjoitusohjelman, jolla pyrittiin tukemaan depressiolääke paroksetiinin markkinointia (Seroxat/Paxil). GlaxoSmithKlinen kerrotaan tarjonneen lääkäreille apuaan valmisteelle myönteisten artikkelien kirjoittamisessa ja niiden julkaisemisessa aikana, jolloin kilpailu oli kovimmillaan mm. fluoksetiinin (Prozac, Lilly) ja sertraliinin (Zoloft, Pfizer) kanssa. Yrityksen edustaja toteaa, että artikkeleissa mainittiin mitä apua kirjoittajalle oli annettu, ohjelmaa ei laajemmin toteutettu ja se lopetettiin jo vuosia sitten.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

EU:n komissio puuttuu lääkealan kilpailuun

Euroopan unionin komissio on selvitellyt uusia lääkkeitä tutkivan lääketeollisuuden ja geneeristen lääkkeiden valmistajien välisessä kilpailussa esiintyviä epätoivottuja ilmiöitä. Tähtäimessä on tukea patenttisuojan avulla uusien lääkkeiden kehittelyä, mutta pyrkiä samalla kohtuullistamaan lääkehintoja rinnakkaisvalmisteiden avulla. Tutkiva teollisuus pyrkii estämään rinnakkaisvalmisteiden markkinoille tuloa mm. patenttioikeudenkäyntien avulla ja maksamalla kompensaatiota rinnakkaislääkkeiden valmistajille, jotka siirtävät tuotteidensa markkinoilletuloa myöhemmäksi. Lääkeviranomaisen myyntilupakäsittelyä pyritään hidastamaan uhkaamalla oikeudenkäynnillä patenttien rikkomisesta. Joskus alkuperäisvalmistaja muuttaa vähän lääkkeen formulaatiota ja saa näin jatkopatenttisuojan. Parannuksina selvityksessä esitetään ns. Euroopan patenttia, joka lopettaisi kansalliset patenttiviidakot kiistoineen. Lisäksi tulisi perustaa Euroopan patenttitoimisto, joka valvoisi patenttien laatua ja puuttuisi tarpeettomiin viiveisiin rinnakkaislääkkeiden markkinoillepääsyssä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Haittavaikutuksista käyttöaiheiksi

- Useimmiten lääkkeiden haittavaikutukset ovat pelkästään huono uutinen, mutta joskus niistä voidaan etsiä myös uusia käyttöaiheita lääkkeelle.

Annikka Kalliokoski, Juhana E. Idänpään-Heikkilä

ASA auttaa kolorektaalisyövässä?

Noin 12 vuotta jatkuneessa seurannassa tutkittiin kuolleisuutta 1 280:n kolorektaalisyöpään sairastuneen joukossa, jossa puolet käytti hoidossa myös asetyylisalisyylihappoa. ASA:n säännöllisistä käyttäjästä menehtyi syöpään 15 % (81/549) ja muista 19 % (141/730). Myös kokonaiskuolleisuudessa näkyi vastaava trendi. Jos primaarituumori yli-ilmensi syklo-oksigenaasi 2:ta (COX-2), ASA näytti tehoavan paremmin kuin potilailla, joiden tuumori ilmensi COX-2:ta heikosti tai ei lainkaan.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Isotretinoiinista kuulovaurioita

Australian lääkevalvontaviranomaiset muistuttavat vaikean, hoitoresistentin aknen hoidossa käytettävän A-vitamiinijohdannaisen isotretinoiinin käyttöön liittyvistä joskin harvinaisista kuulovaurioista. Mukana on ollut kuulon heikkenemistä toisessa korvassa tai molemmissa, kuulon alenemista tietyillä äänitaajuuksilla tai kuuroutta. Onko vaurio pysyvä vai ohimenevä ja mikä on sen mekanismi, ei ole selvillä, mutta korvien soimisen tai muun kuulohäiriön ilmetessä isotretinoiinihoito on lopetettava. Raskauden aikana epähuomiossa tai vasta-aiheet unohtaen käytetyn isotretinoniinin tiedetään lisäksi voivan aiheuttaa sikiölle synnynnäisen kuulovaurion.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Simvastatiinin lihashaitat harvinaisia

Yli 20 500:n sydän- ja verisuonisairauksia ja/tai diabetesta sairastavan lihas- ja maksavaurioita simvastatiinin (40 mg/vrk) käytön yhteydessä seurattiin lumelääkkeeseen vertaillen. Hoidetut olivat 40-80 vuoden ikäisiä ja kolme neljäsosaa oli miehiä. Simvastatiinilla hoidetuilla myopatian esiintyvyys viiden vuoden kestoisessa hoidossa oli vajaat 0,1 %. Maksafunktioissa ei ilmennyt eroa aktiivi- ja lumelääkettä käyttäneiden välillä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Ehkäisytablettien tromboosiriskistä uusia havaintoja

BMJ julkaisee verkossa kaksi pitkäaikaistutkimusta, joissa tarkasteltiin laskimotromboosin vaaraa erityppisiä ehkäisytabletteja käyttävillä. Alankomaiden tutkimuksessa oli kuusi antikoagulanttiklinikkaa sekä 1 524 potilasta ja 1 760 verrokkia. Ehkäisytablettien käyttö lisäsi laskimotromboosin vaaran viisinkertaiseksi. Riski oli levonorgestreelin käyttäjillä 3,6-kertainen ja vastaavasti gestodeenilla 5,6-, desogestreelillä 7,3-, syproteronilla 6,8- ja drospirenonilla 6,3-kertainen. Vaara korreloi myös estrogeenin annokseen ja oli suurin ensimmäisen käyttökuukauden aikana. Tanskan kohorttitutkimuksessa vuosina 1995-2005 todettiin naisilla 4 213 laskimotromboositapahtumaa ja 2 045 naisella oli käytössä ehkäisytabletit. Tromboosivaara 10 000 naisvuotta kohti oli ehkäisytabletteja käyttävillä 6,29 ja niitä käyttämättömillä 3,01. Levonorgestreelin käytössä vaara oli vähäisin, mutta noretisteronilla, norgestimaatilla, desogestreelillä, gestodeenilla, drospirenonilla ja syproteronilla vaara oli suurempi, kun estrogeeniannos ja käyttöaika pidettiin saamoina. Lehden pääkirjoitus viittaa levonorgestreelin ja noretisteronin etuihin, mutta korostaa laskimotromboosin olevan hyvin harvinainen ja painottaa lääkevalinnoissa mm. potilaan yksilöllisten tuntemuksien ja riskitekijöiden merkitystä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Denosumabi tulossa osteoporoosin hoitoon

Denosumabi (Prolia, Amgen) on ensimmäinen monoklonaalinen vasta-aine, joka on tulossa menopaussiin liittyvän osteoporoosin hoitoon. Bioteknologisesti valmistettu lääke vaikuttaa ns. RANK-ligandin kautta, jolloin mm. osteoklastien kehittyminen ja aktiviteetti estyvät. Samalla resorptio vähenee luussa ja sen tiheys lisääntyy. Lääke on vähentänyt osteoporoosissa nikamamurtumia noin 68 % ja reisiluunkaulan murtumia noin 40 %. Suotuisia tuloksia on saatu myös luumetastaasien hoidossa sekä eturauhas- ja rintasyövän hormonihoitoon liittyvässä luukadossa. FDA:n asiantuntijapaneeli on nyt suosittanut yksimielisesti lääkettä vain naisten menopaussiin liittyvään osteoporoosiin, jossa on riski luunmurtumiin. Paneeli ei ollut yksimielinen muiden käyttöaiheiden tarkoituksenmukaisuudesta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Duloksetiini ja serotoniinioireyhtymä

Australian lääkevalvontaviranomainen (TGA) on saanut ilmoituksia potilaista, joilla serotoniinin (5-HT) ja noradrenaliinin (NA) takaisinoton estäjän duloksetiinin (Cymbalta, Lilly) käyttöön yksin tai yhdessä muiden serotonergisten lääkkeiden kanssa on liittynyt serotoniinioireyhtymä. Oireisto on ilmaantunut jo hoitoannoksilla ja joskus 1-2 vuorokauden kuluessa hoidon aloituksesta. Paitsi masennustilojen, ahdistuneisuushäiriön tai diabetekseen liittyvän perifeerisen neuropatiakivun hoitoon duloksetiini on hyväksytty toisella kauppanimellä Yentreve (Lilly) virtsankarkailun hoitoon.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkkeiden aiheuttamat läppäsairaudet

Lancet on julkaissut katsauksen lääkkeistä, jotka ovat aiheuttaneet sydämen läppäsairauksia. Haitta todettiin 1960-luvulla, kun metysergidiä ja ergotamiinia käytettiin migreenin ehkäisyssä. Sen jälkeen läppäsairauksia todettiin ruokahalua hillitsevien fenfluramiinin ja deksfenfluramiinin käytön yhteydessä sekä Parkinsonin taudin pergolidini- ja kabergoliinihoidon aiheuttamina. Tuorein havainto on tehty metyleenidioksimetamfetamiinin (MDMA) väärinkäyttäjillä. Lääkkeen annos ja käytön pituus vaikuttavat vaurion syntyyn. Vaurion oletetaan kehittyvän, kun dopamiinin agonistit aktivoivat 5-HT2B-reseptorin, jolloin G-proteiinit vapautuvat ja lisäävät kasvutekijä B:n aktiivisuutta, mikä johtaa solujen lisäkasvuun ja läppäsairauteen. Katsaus kehottaa tutkimaan kaikkien serotoniinijärjestelmään vaikuttavien uusien aineiden mahdolliset sydänhaitat, ennen kuin aineet hyväksytään lääkkeelliseen käyttöön.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Pfizer korvaa lääketutkimusvauriot Nigeriassa

Pfizer tutki vuonna 1996 Nigeriassa 200 lapsella trovafloksasiinin (Trovan) tehoa meningiitissä ja vertailulääkkeenä oli keftriaksoni (Rocephin). Lapsista 11 kuoli ja useat muut kärsivät aivovaurioista, halvaantumisista, sokeudesta ja puhevaikeuksista. Pfizer väitti, että meningiitti aiheutti vauriot ja että tutkimus tehtiin hyvin. Nyt yhtiö on luvannut yli 10 vuotta kestäneen oikeusprosessin jälkeen uhreille korvauksia 35 miljoonaa dollaria ja lähes saman verran terveysolojen parantamiseen Nigeriassa, mutta pitää edelleenkin tutkimusta moitteettomana. Tutkimusta on syytetty mm. eettisen lausunnon sepittämisestä, vanhemmille annetun tiedon puutteista, liian pienestä vertailulääkkeen annoksesta, muhkeista tutkijapalkkioista ja paikallisen tutkimusluvan puuttumisesta. Trovafloksasiini vedettiin pois käytöstä EU-maissa vuonna 1998 maksavaurioiden vuoksi ja Yhdysvalloissa FDA rajasi sen käyttöä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Artemisiinia kohtaan resistenssiä?

Tutkimustulokset Kamputseasta, Bangladeshistä ja Thaimaan raja-alueilta aiheuttavat huolta WHO:n malariaohjelmalle. Yli 10 vuoden ajan artemisiinin johdokset ovat olleet ainoita tehoavia malarialääkkeitä kaikkialla maailmassa. Resistenssin kehittymisen välttämiseksi WHO on vaatinut niiden käyttöä vain yhdistettynä muihin malarialääkkeisiin, kuten lumefantriiniin, amodiaksiiniin, meflokiiniin tai sulfadoksiinin ja pyrimetamiinin yhdistelmään. Resistenssi on perinteisesti havaittu ensimmäiseksi Kamputsean ja Thaimaan rajaseudulla, ja nyt artesunaatilla hoidetuilla parasiittipuhdistuma on hidastunut, vaikka in vitro -testeissä muutoksia ei ole havaittukaan. Vastoin WHO:n ohjetta Kamputseassa on jatkettu artemisiinijohdoksien käyttöä ainoina lääkkeinä, minkä arvellaan lisänneen resistenssin vaaraa. Tutkijat vaativat välittömiä toimenpiteitä tilanteen korjaamiseksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Alendronaatti ja leuan luukuoliot oikeuskäsittelyyn

Yli 850 leukaluun osteonekroosiin sairastunutta alendronaatin (Fosamax, MSD) käyttäjää katsovat, ettei MSD tiedottanut riittävästi leuan luukuolion mahdollisuudesta, ja vaativat korvauksia New Yorkissa käynnistyvässä oikeudenkäynnissä. Valmistajan tiedossa on yli tuhat samantapaista haittavaikutusta, mutta sen mukaan lääkkeen ja haitan välillä ei ole voitu osoittaa syy-seurausyhteyttä ja tieteellinen keskustelu yhteyden mahdollisuudesta jatkuu. Vuonna 2004 Yhdysvaltojen FDA päätteli, että leuan luukuolio on kaikkien bisfosfonaattien haittavaikutus ja vaati valmisteisiin varoitustekstin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Astmalääkkeen turvallisuus tarkastelussa

Yhdysvaltojen FDA on käynnistänyt astmalääke omalitsumabin (Xolair, Novartis) turvallisuuden tarkastelun meneillään olevassa EXELS-tutkimuksessa tehtyjen havaintojen vuoksi. Lääkkeen käytön pitkäaikaisturvallisuutta (5 vuotta) selvittelevässä tutkimuksessa 5 000 astmapotilasta hoidetaan omalitsumabilla ja 2 500 potilasta vertailulääkkeellä. Alustavien tuloksien perusteella omalitsumabia saavilla potilailla näyttää esiintyvän enemmän mm. iskeemisiä sydänsairauksia, rytmihäiriöitä, sydämen vajaatoimintaa ja tromboottisia tapahtumia. Selvityksien ollessa vielä kesken FDA ei esitä muutoksia lääkkeen käyttöön, mutta tiedottaa EXELS-tutkimuksessa havaituista kardiovaskulaarisista ja aivoverenkiertoon kohdistuneista haitoista.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusi psykoosilääke asenapiini

FDA:n asiantuntijapaneeli Yhdysvalloissa on puoltanut myyntilupaa uudelle ns. toisen polven psykoosilääkkeelle asenapiinille (Saphris, Schering-Plough) skitsofreniaan ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon. Valmiste on myös arvioitavana Euroopan lääkelaitoksessa (EMEA) kauppanimellä Sycrest. Asenapiini on sekä 5-HT2A- että D2-reseptorin antagonisti. Sen kehitti Organon, mutta fuusiossa vuonna 2007 valmiste siirtyi Schering-Ploughille. Vertailututkimuksissa asenapiinilla on havaittu vähemmän antikolinergisia ja kardiovaskulaarisia haittavaikutuksia kuin muilla toisen polven psykoosilääkkeillä, ja sen odotetaan aiheuttavan kilpailijoitaan vähemmän painonnousua.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

TNF-α:n estäjiin varoitus syövästä

Tuumorinekroositekijä α:n estäjien on todettu lisäävän lapsilla ja aikuisilla vaaraa sairastua lymfomaan ja muihin maligneihin tauteihin, kuten leukemiaan. Myös psoriaasia todetaan puhkeavan tavallista enemmän näiden lääkkeiden käyttäjillä. Yhdysvaltojen FDA vaatii haittavaikutuksista erityisvaroituksen adalimumabiin (Humira, Abbott), etanerseptiin (Eubrel, Wyeth), golimumabiin (Simponi, Centocor B.V.), infliksimabiin (Remicade, Schering-Plough) ja sertolitsumabiin (Cimzia, UBC). Näitä lääkkeitä käytetään erilaisiin tulehduksellisiin sairauksiin, kuten reumaan, psoriartriittiin, plakkipsoriaasiin, Crohnin tautiin ja ankyloivaan spodyliittiin. Lääkkeistä sertolitsumabi on saanut myyntiluvan EU-maissa kuluvan vuoden keväällä ja golimumabin myyntilupa on kesäkuussa esitetty hyväksyttäväksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Kolesterolilääke pitavastiini hyväksyttiin

Statiinien tapaan kolesterolisynteesiä maksassa estävä pitavastatiini (Livalo, Kowa Pharmaceuticals) on saanut myyntiluvan Yhdysvalloissa. Lääkkeestä odotetaan kilpailijaa mm. atorvastatiinille (Lipitor, Pfizer) ja rosuvastatiinille (Crestor, AstraZeneca). Niistä se eroaa metabolialtaan, ja sen vuoksi sillä ei ole haitallisia yhteisvaikutuksia monien muiden lääkkeiden kuten varfariinin kanssa. Lääkkeen myyntilupa on käsittelyssä myös EU-maissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä