Lääketutkimusdirektiivi muutospaineissa

Kliinisiä lääketutkimuksia EU-maissa ohjaileva direktiivi (2001/20/EC) on arvioitavana. Tarkoituksena on virtaviivaistaa ja yhtenäistää tutkimuslupien hyväksymiskäytäntöjä. Lupakäsittelystä väitetään tulleen tilkkutäkki, joka lisää hallinnollisia kustannuksia ja viivyttää tutkimuksien käynnistämistä. Ratkaisuksi on esitetty yhden viitemaan nimeämistä, jonka jälkeen muut jäsenmaat hyväksyisivät sen tutkimussuunnitelmasta tekemän arvion. Toinen vaihtoehto olisi yhteinen asiantuntijaelin, jonka ratkaisu pätisi kaikissa jäsenmaissa. Tutkimuksien eettisyyden arvioiminen jäisi kuitenkin aina kansalliseksi toimenpiteeksi. Myös lääketutkimuksesta tehtyjen haittavaikutuksien ilmoittamiskäytäntöä haluttaisiin selkiyttää. Uudistusehdotukset ovat lausunnoilla vuoden 2010 alkuun asti.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Mikrobilääkkeen annos aikuispotilaan painon mukaan?

Antibioottien annostelussa aikuisille ei oteta yleensä huomioon potilaan painoa tai lihavuutta, toisin kuin esimerkiksi anestesiassa, tehohoidossa tai lapsilla. Esimerkiksi 90 kg painavan ja 190 cm pitkän miehen elinten massa vähennettynä rasvakudoksen määrällä on kaksi kertaa niin suuri kuin 56 kg painavan ja 1,5 cm:n pituisen naisen. Eron tulisi vaikuttaa mikrobilääkkeiden annosteluun. Potilaiden lihavuus lisääntyy ja vaikuttaa lääkkeiden jakautumiseen, sitoutumiseen, metaboliaan ja eliminaatioon. Vesiliukoiset mikrobilääkkeet, mm. beetalaktaamit kuten penisiliinit ja kefalosporiinit sekä aminoglykosidit, käyttäytyvät ylipainoisen lihavan potilaan elimistössä eri tavoin kuin rasvaliukoiset fluorokinolonit, tetrasykliinit tai rifampisiini. Kirjoittajat katsovat vallitsevan "yhden koon" periaatteen voivan johtaa mikrobilääkehoidon tehon vähenemiseen, lääkeresistenssin lisääntymiseen ja joskus haittavaikutusriskien kasvuun.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Ruotsissa lääkkeitä ruokakaupoista, kioskeista ja huoltoasemilta

Runsaat puolet apteekeista ilman reseptiä ostettavista ns. käsikauppalääkkeistä voi jatkossa hankkia Ruotsissa päivittäistavarakaupoista, kioskeista tai huoltoasemilta. Toiminta on luvanvaraista ja noudattelee aikaisemmin mm. Norjassa, Tanskassa, Britanniassa ja Yhdysvalloissa omaksuttua käytäntöä. Tarjolla on mahavaivoihin antasideja, ranitidiinia ja famotidiinia sekä laksatiiveja ja ummetuslääkkeitä. Vitamiini- ja sienilääkevalikoimat ovat laajoja. Hydrokortisonivoide, levonorgestreeli raskauden jälkiehkäisyyn, nenätipat, antihistamiinit ja nikotiinivalmisteet kuuluvat samoin listalle. Kipuun ja kuumeeseen on saatavilla mm. asetyylisalisyylihappoa, parasetamolia sekä ibuprofeenia ja naprokseenia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Diabeteslääke eksenatidin munuaishaitoista selvitys

Tyypin 2 diabeteksessa inkretiinijärjestelmään vaikuttavan lääkkeen eksenatidin (Byetta, Lilly) munuaishaitoista on Yhdysvalloissa julkaistu viranomaisselvitys (FDA), joka on johtanut tuoteyhteenvedon muutoksiin. Kolmessa vuodessa lääkkeestä on toimitettu 6,6 miljoonaa reseptiä ja ilmoitettu 62 akuuttia munuaisen toimintavajausta sekä 16 munuaisen toiminnan heikkenemistä. Muutamilla oli jo ennestään munuaissairaus tai sen riskitekijöitä ja lääkitykseen liittynyt pahoinvointi, oksentelu tai ripuli lisäsivät altistumista munuaisvaivoihin. Vaikea munuaisen vajaatoiminta on eksenatidihoidon vasta-aihe, ja munuaistoiminnan ollessa heikentynyt lääkityksen aloittaminen ja annoksen suurentaminen on tehtävä harkiten. Potilasta on informoitava vajaatoiminnan oireista, munuaisten toimintaa on seurattava ja tarvittaessa harkitaan lääkityksen lopettamista.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Biologiset menestysvalmisteet

Vuoden 2008 maailmanlaajuiselta myynniltään suurimmat bioteknologisesti valmisteet olivat etanersepti (Enbrel, Wyeth, Amgen ja Takeda), infliksimabi (Remicade, Schering-Plough, J&J ja Mitsubishi Tanabe) ja rituksimabi (Mabthera/Rituxan, Roche), jotka tunnetaan mm. reumalääkkeinä. Kunkin myynnin arvo oli 5,5-7,6 miljardia dollaria. Seuraavaksi suurimmat olivat syöpälääkkeet bevasitsumabi (Avastin, Roche) ja trastutsumabi (Herceptin, Roche) sekä reumalääke adalimumabi (Humira, Abbott), joiden myynnin arvo oli 4,5-4,8 miljardia dollaria. Hiukan edellisiä pienempiä myynniltään olivat pienimolekyylinen hepariini enoksapariini (Klexane/Lovenox, Sanofi Aventis), glargininsuliini (Lantus, Sanofi Aventis), erytropoietiinijohdos darbepoetiini alfa (Aranesp, Amgen) ja HPV-rokote Gardasil (MSD).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Eläinaktivistit kohdistivat tihutöitä Novartiksen johtajaan

Novartiksen toimitusjohtaja Daniel Vasella on joutunut eläinaktivistien raakojen tihutöiden kohteeksi. Elokuussa Vasellan perhehauta Sveitsin Churissa häpäistiin ja mm. äidin tuhkauurna varastettiin. Viikkoa myöhemmin Vasellan kesäasunto Itävallan Tirolissa sytytettiin tuleen. Tapahtumapaikoille jätetyissä viesteissä ja maalauksissa viitattiin Novartiksen yhteistyöhön brittiläisen koe-eläinkeskuksen Huntington Life Sciencen kanssa, jonka yritys on kuitenkin jo aikaisemmin lopettanut. Näkyvä eläinaktivistiryhmä Stop Huntington Animal Cruelty kiistää osallisuutensa tapahtumiin, mutta toteaa toisaalta ymmärtävänsä taustalla olevan turhautumisen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Kyseenalaistettu syövän lääketutkimus Tanskassa

Aarhusin yliopistosairaalassa Tanskassa halutaan testata jo yli sadan vuoden ajan tunnettua Coley's Fluid IV -nimistä tapettuja bakteereja sisältävää injektiota syöpäpotilailla, joille ei enää ole muita hoitoja tarjolla. Bakteeri-infektio saattaa pienentää kasvaimen kokoa, minkä arvellaan johtuvan immuunijärjestelmän aktivoitumisesta. Maan lääkeviranomaista arvostellaan, koska se vaatii ensin tietoa hoitoaineen valmistusmenetelmän toistettavuudesta ja laadunvarmennuksesta, jotta tutkimus voitaisiin tarvittaessa toistaa. Potilasturvallisuus ja eettiset näkemykset tukevat tätä näkemystä. Valmistaja on Kanadassa, mutta siellä terveysviranomainen ei tunne yrittäjää tai laboratoriota. Se kuitenkin lupaa tarkastaa valmistuspaikan.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Siprofloksasiini ja fluvoksamiini voivat aiheuttaa vaarallisia CYP1A2-välitteisiä yhteisvaikutuksia

- Monet lääkkeet metaboloituvat suurelta osin CYP1A2-entsyymin välityksellä, ja entsyymin estyminen voi nopeasti kasvattaa lääkeaineen pitoisuuden jopa monikymmenkertaiseksi.

Tiina Jaakkola, Janne Backman, Erkki Palva, Pertti Neuvonen

Tutkimuslääkkeitä käytetään sikainfluenssaan

Yhdysvaltain lääkeviranomainen FDA on päättänyt sallia muutamien vielä kehittelyasteella olevien uusien lääkkeiden rajoitetun käytön sikainfluenssan hoidossa. Neuraminidaasin estäjä peramiviiri (BioCryst Pharmaceuticals) annetaan sairaalassa suoneen sikainfluenssaa sairastaville aikuisille ja lapsille, joille ei saada vastetta oseltamiviiri- (Tamiflu) tai tsanamiviirihoitoon (Relenza) tai joille nämä lääkkeet eivät sovi. Yksi annos toista neuraminidaasin estäjää laninamiviiria (CS-8958, Biota) on vastannut alustavissa tutkimuksissa teholtaan viiden päivän oseltamiviirihoitoa, ja myös favipiraviirin (T-705, Toyama Chemicals) käyttöä harkitaan. Järjestelyt seurasivat presidentti Obaman julistusta, jonka mukaan pandemia on aiheuttanut kansallisen vaaratilanteen. Lääkkeiden käyttöön liittyy velvollisuus ilmoittaa haittavaikutuksista viikon kuluessa niiden toteamisesta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Masennuslääkkeen vaihto on tehtävä harkiten

Australian lääkeviranomainen (TGA) kehottaa harkintaan potilaan masennuslääkkeen vaihdossa, jotta vältettäisiin serotoniinioireyhtymän kehittyminen erityisesti vanhuksille. Oireyhtymä aiheutuu serotoniiniaktiivisuuden lisääntymisestä keskushermostossa ja se tunnetaan lähes kaikkien masennuslääkkeiden mahdollisena haittavaikutuksena. Haitta voidaan välttää pitämällä riittävän pitkä lääketauko (ainakin 4-5 lääkkeen puoliintumisaikaa), ennen kuin siirrytään toiseen masennuslääkkeeseen. Lääkkeiden puoliintumisajat vaihtelevat sitalopraamin ja moklobemidin 2 tunnista fluoksetiinin 6 vuorokauteen tai tätäkin pitempään. Lisäksi puoliintumisajoissa on yksilöllisiä eroja. Myös vanheneminen ja maksan tai munuaisen vajaatoiminta sekä yhteisvaikutus muiden lääkkeiden kanssa voivat pidentää puoliintumisaikaa. Australiassa on julkaistu ohje masennuslääkkeiden vaihdosta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Toisen polven neurolepteista metabolisia haittoja lapsille ja nuorille

Yli 330 iältään 4-19-vuotiasta avo- tai sairaalahoidon psykiatrista potilasta New Yorkin seudulla sai ensi kerran hoidoksi toisen polven neuroleptejä keskimäärin 11 viikon ajan. Lääkehoitoaikana paino nousi olantsapiinia saaneilla 8,5 kg (95 %:n LV 7,4-9,7 kg, n = 45), ketiapiinia saaneilla 6,1 kg (4,9-7,2 kg, n = 36), risperidonia saaneilla 5,3 kg (4,8-5,9 kg, n = 135) ja aripipratsolia saaneilla 4,4 kg (3,7-5,2 kg, n = 41). Vertailuryhmässä (lääkehoidosta kieltäytyneet tai sen laiminlyöneet) painonnousu oli 0,2 kg (-1,0-1,4 kg, n = 15). Lisäksi olantsapiini ja ketiapiini nostivat merkittävästi mm. seerumin kolesteroli- ja triglyseridiarvoja ja olantsapiini huononsi merkittävästi myös glukoosiparametrejä. Triglyseridiarvot nousivat merkittävästi risperidonia saaneilla. JAMAn pääkirjoituksessa tutkimuksen katsotaan vahvistavan alustavat löydökset lasten ja nuorten erityisestä herkkyydestä psykoosilääkkeiden aiheuttamaan painonnousuun ja metabolisiin haittoihin. Lehden mukaan lääketeollisuuden sponsoroimat tutkimukset ohjaavat liiaksi lääkärien lääkkeenmääräyskäytäntöä. Lääkkeiden pitkäaikaiskäytön turvallisuudesta ja hyödyistä lapsilla ja nuorilla kaivataan enemmän teollisuudesta riippumattomia tutkimuksia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Allin ja Xenicalin maksavaikutuksista selvitys

Euroopan lääkelaitos on selvittänyt laihdutuslääke orlistaattiin (Alli ja Xenical, Roche) liittyneitä maksahaittoja, kuten tällä palstalla on kerrottu (SLL 2009;64: 2908). Norjan lääkeviranomainen ilmoittaa, ettei selvityksessä ole löytynyt sellaista uutta, mikä vaatisi muutoksen valmisteyhteenvetoon tai pakkausselosteeseen. Valmisteiden haittavaikutustaulukossa mainitaan, että maksan transaminaasiarvojen ja alkaalisen fosfataasin tasojen nousuja on raportoitu. Myös Yhdysvalloissa FDA selvittelee asiaa, mutta ei ole julkaissut vielä päätelmiään.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Epäasiallisesta markkinoinnista suurkorvauksia

Psykoosilääke ketiapiinin (Seroquel, AstraZeneca) epäasiallisesta markkinoinnista Yhdysvalloissa nostettu kanne on johtanut siihen, että yritys suostuu maksamaan 520 miljoonan dollarin korvaukset. Lääkettä on markkinoitu hyväksyttyjen käyttöaiheiden ohi mm. lapsille ja vanhuksille. Yrityksen edustaja kertoo keskustelujen maksuista käynnistyneen oikeusministeriön kanssa. Syytteitä ajanut lakimies kertoo korvausvaatimuksia olleen runsaat 14 000, perusteina mm. diabeteksen ja muiden terveysongelmien ilmaantuminen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

HIV-hoidoissa edistystä kehitysmaissa

WHO, UNICEF ja UNAIDS raportoivat, että retroviruslääkkeillä hoidettiin vuonna 2003 kehitysmaissa noin 0,4 miljoonaa potilasta, mutta vuoden 2008 lopussa jo noin 4,0 miljoonaa. Edistyksestä huolimatta arviolta 5,5 miljoonaa on silti vailla näitä lääkehoitoja eli hoidon kattavuus on noin 42 %. Valtaosa (80 %) saa hoidoksi vain ns. ensivaiheen retroviruslääkitystä eli tsidovudiinia, stavudiinia tai lamivudiinia sekä nevirapiinia tai efavirentsiä erilaisina yhdistelminä. Hoito maksaa vuodessa potilasta kohti 140-160 dollaria. Noin 10 kertaa kalliimpaa toisen asteen hoitoa saa vain 2 % potilaista. Paras lääkityksen kattavuus (54 %) on Latinalaisessa Amerikassa ja Karibialla sekä Saharan eteläpuolisessa Afrikassa (44 %). Heikoin kattavuus on Pohjois-Afrikassa ja Lähi-idässä (14 %). Talouslama uhkaa romuttaa lääkehoitojen jatkuvuuden ja toisen asteen hoidon hinnat ovat karkaamassa ulottumattomiin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tamiflun myynti ampaisi ylös

Roche raportoi oseltamiviiria sisältävän Tamiflun myynnin kasvaneen maailmassa kuluvana vuonna 362 % samanaikaisesti, kun keskustelu sikainfluenssasta mediassa on lisääntynyt. Vielä viime vuonna myyntikäyrät olivat laskusuunnassa, mutta nyt myynti on kasvanut erityisesti Euroopassa (noin 1 700 %) ja Japanissa (yli 3 000 %). Yritys kertoo työskentelevänsä edelleen mm. WHO:n ja terveysviranomaisten kanssa maailmanlaajuisesti luodakseen omalta osaltaan valmiuksia sikainfluenssan pandemian varalle.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Cervarix sai myyntiluvan Yhdysvalloissa

Jo vuosia sitten EU-maissa hyväksytty HPV-rokote Cervarix (GlaxoSmithKline) on nyt saanut myyntiluvan myös Yhdysvalloissa käytettäväksi 12-25-vuotiaille tytöille ja nuorille naisille estämään kohdunkaulan syöpää. Raskaus on rokotuksen vasta-aihe ja valmistaja käynnistää riskien hallintaohjelman, jossa rekisteröidään jokainen vahingossa raskauden aikana rokotettu ja keskenmenoja seurataan naisilla, jotka tulivat raskaaksi rokotuksen aikoihin. Lisäksi käynnistetään tutkimus, joka selvittelee rokotuksen mahdollista yhteyttä autoimmuunisairauksiin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Putin kritisoi ankarasti lääketehtaiden toimintaa

Venäjän presidentti Vladimir Putin esiintyi puhujana lääketeollisuuden kokouksessa Zelenongradissa ja kritisoi lääkeyrityksiä, jotka maksoivat palkkioita lääkkeittensä määräämisestä terveydenhuollon ammattilaisille. Hän piti menettelyä "mahdottomana sietää" ja vaati noudatettavaksi yleisesti tunnustettuja eettisiä normeja ja Venäjän lakeja. Putin kohdisti kritiikkiä myös lääke-esittelijöiden toimintaan ja arvosteli lääkevalmistajien lämpimissä maissa järjestämiä seminaareja, joihin osallistuu tuhansia asiantuntijoita. Hänen mukaansa on luotu järjestelmä, joka yrittää edistää suurten lääketehtaiden etuja ja tämä turmiollinen käytäntö on lopetettava.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Piraattilääkkeiden torjuntakoe käynnistyy Ruotsissa

Ruotsalainen apteekkiyritys Apoteket AB ja Euroopan lääketeollisuusjärjestö (EFPIA) sekä lääketukkukaupat Tamro ja OriolaKD käynnistävät 25 apteekissa Tukholman seudulla kaksi kuukautta kestävän pilottiprojektin piraattilääkevalmisteiden tunnistamiseksi. Yli 100 000 valmistetta varustetaan pienellä viivakoodin tapaisella tietomatriisilla, jonka avulla farmaseutti voi nopeasti tarkistaa tuotteen autenttisuuden. Euroopan komissio on halunnut potilaille parempaa suojaa piraattilääkkeiden varalle ja jos kokeilu onnistuu, menetelmä saattaa laajentua käsittämään koko euroalueen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Patsopanibi hyväksyttiin munuaissyöpään

Yhdysvaltojen FDA on hyväksynyt uuden verisuonien kasvua estävän patsopanibin (Votrient, GlaxoSmithKline) edenneen munuaissyövän hoitoon. Yli 400 potilasta käsittäneessä tutkimuksessa patsopanibi jarrutti munuaissyöpäpotilaiden taudin etenemistä (progression-free survival) noin 9 kuukautta, mikä oli kaksi kertaa enemmän kuin lumehoitoa saaneilla potilailla. Haittavaikutuksina todettiin mm. ripulia, verenpaineen nousua, maksatoksisuutta ja sydämen rytmihäiriöitä. Vuoden 2005 jälkeen munuaissyövän hoitoon on Yhdysvalloissa hyväksytty FDA:n mukaan nyt kuusi uutta lääkettä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tehoavatko retroviruslääkkeet HIV:n ehkäisyssä?

Etelä-Afrikassa, Sambiassa, Ugandassa ja Zimbabwessa käynnistyy tutkimus, jossa selvitetään pystyykö tenofoviiri tai emtrisitabiini yhdessä tenofoviirin kanssa ehkäisemään HIV-tartunnan. Arviolta 4-6,5 % sukukypsässä iässä olevista naisista saa vuosittain HIV-tartunnan Afrikan maissa. Tutkimus (VOICE) selvittelee mm. intermittoivan annostelun tehoa ja turvallisuutta ja siihen rekrytoidaan 5 000 naista. Retroviruslääkkeiden ehkäisytehoa on jo tutkittu mm. huumausaineiden käyttäjillä, seksityöntekijöillä sekä aviopareilla, joista vain toinen on saanut HIV-tartunnan.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä