Peramiviiri kausi-influenssaan Japanissa

Neuramidaasin estäjä peramiviiri (Rapiacta, Shionogi & Co.) on Japanissa hyväksytty kausi-influenssan hoitoon injektioina aikuisille, lapsille ja vastasyntyneille sekä erityisesti henkilöille, joilla on lisääntynyt riski sairastua influenssan komplikaatioihin. Vuonna 2009 peramiviiri oli terveysviranomaisten luvalla käytössä myös Yhdysvalloissa sikainfluenssan hoidossa, vaikka lääkkeellä ei vielä ollut myyntilupaa (SLL2009;64:3870). Lääketehdas BioCryst on nyt lääketutkimuksiensa loppusuoralla Yhdysvalloissa, jossa peramiviirille haetaan myyntilupaa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tenofoviirigeeli lupaava HIV-infektion ehkäisyssä

Retroviruslääke tenofoviirista on saatu lupaavia tuloksia seksiteitse leviävän HIV:n ehkäisyssä. Etelä-Afrikassa tehdyssä kaksi ja puoli vuotta kestäneessä tutkimuksessa (CONRAD) emättimeen ennen yhdyntää laitettu tenofoviirigeeli vähensi naisten HIV infektioita 39 %. WHO on todennut alustavat tulokset uraauurtaviksi. Tutkimuksia arvioinut Yhdysvaltojen FDA haluaa tehosta ja lääkkeen turvallisuudesta lisää tutkimuksia. Meneillään on tutkimus tenofoviirin tehosta suun kautta otettuna yhdistettynä paikallishoitoon (VOICE) sekä testaus miehillä, jotka harjoittavat rektaalista yhdyntää toisten miesten kanssa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Hormonikorvaushoito lisäsi hankalan rintasyövän riskiä

Vaihdevuosivaivoihin käytetyn hormonikorvaushoidon pitkäaikaistutkimuksesta (Women's Health Initiative, WHI) on julkaistu jatkoseurannan tuloksia. Vuonna 1993 käynnistynyt tutkimus keskeytettiin vuonna 2002 mm. lisääntyneiden sydänsairauksien ja aivohalvauksien vuoksi (SLL 2004;59:2150). Myös rintasyöpä näytti lisääntyneen, mutta hormonihoidon loputtua riski näytti pienenevän jo parin vuoden kuluessa (SLL 2009;64:728). Jatkoseurannassa vuosilta 2005-2009 käsitys on muuttunut. Hormonikorvaushoitoa saaneilla ilmeni enemmän invasiivisia rintasyöpiä kuin lumeryhmässä: 385 tapausta (0,42 %/v) vs. 293 tapausta (0,34 %/v), riskisuhde HR 1,25 (95 %:n LV 1,07-1,46, p = 0,004). Kuolleisuus rintasyöpään oli hormonihoitoa saaneilla kaksinkertainen (2,6 vs. 1,3 tapausta/10 000 naisvuotta). Hormonikorvaushoitoa saaneiden naisten rintasyövät olivat pitkälle edenneitä ja harvoin HER2-positiivisia. Lehden pääkirjoituksessa kysytään, olisivatko pienemmät hormoniannokset ja lyhyemmät hoitojaksot turvallisempia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Erytropoietiinit uudelleen tarkastelussa anemian hoidossa

Munuaissairauteen liittyvän anemian hoidosta tehdyssä TREAT-tutkimuksessa erytropoietiinia saaneilla aivohalvauksien määrä oli kaksinkertainen verrattuna lääkkeetöntä hoitoa saaneisiin. Tutkituilla 4 000 anemiapotilaalla, jotka eivät olleet dialyysihoidossa, erytropoietiinin avulla vältettiin viisi verensiirtoa, samalla kun sataa potilasvuotta kohti tapahtui yksi ylimääräinen aivohalvaus. Kolme vuotta sitten huolta aiheuttivat munuaispotilailla suuriin erytropoietiiniannoksiin liittyneet veritulpat, sydänsairaudet, aivohalvaukset ja kuolemat sekä syöpäpotilailla tuumorien lisääntynyt kasvu (SLL 2007;62:2172-3 ja 3428). Havainnot johtivat hemoglobiinin tavoitetasojen laskuun ja lääkeannoksien huomattavaan pienentämiseen. FDA:n asiantuntijapaneeli tarkasteli nykyistä tilannetta TREAT-tutkimuksen tuloksien valossa ja katsoi äänin 15/1, että ohjeet erytropoietiinien käytöstä eivät kaipaa muutoksia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Loksapiini inhalaatioina agitaatioon?

Psykoosilääke loksapiinista on kehitetty inhalaatiovalmiste (AZ-004, Alexza Pharmaceuticals). Inhalaattorilla lääke annetaan syvälle hengitysteihin lievittämään nopeasti mm. skitsofreniaan tai kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvää agitaatiota. Yhdysvaltojen FDA on arvioinut valmisteen, mutta empii hyväksymistä mm. hengitysfunktioissa (FEV1) todettujen heikkenemisien vuoksi. Myös psykiatrisen potilaan kyky käyttää inhalaatiovalmistetta järkevästi ja turvallisesti on herättänyt kysymyksiä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Kuolleisuus, anksiolyytit ja unilääkkeet

Ahdistusta lievittävien anksiolyyttien ja unilääkkeiden käyttöön liittyi lisääntynyt kuolleisuus Kanadassa tehdyssä yli 14 000 iältään 18-102-vuotiasta asukasta käsittäneessä tutkimuksessa vuosilta 1994-2007. Edeltäneen kuluneen kuukauden aikana anksiolyyttejä tai unilääkkeitä käyttäneillä kuolleisuus oli 3,22 kertaa suurempi (95 %:n LV 2,70-3,84) kuin muilla. Kun myötävaikuttavat sosiodemograafiset, elintapa- ja terveystekijät, kuten masennus, suljettiin pois, riski pieneni 1,36:een (95 %:n LV 1,09-1,70). Millä mekanismilla vaara lisääntyi, jäi tutkimuksessa selvittämättä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

HPV-rokote on turvallinen

Britannian lääkeviranomainen (MHRA) on julkaissut kahden vuoden kokemukset HPV-rokotteen (Cervarix, GlaxoSmithKline) käytöstä. Aineisto käsittää noin 4,5 miljoonaa annosta, jotka käytettiin 12-18-vuotiaiden tyttöjen rokottamiseen vuosina 2008- 2010. Haittailmoituksista 21 % oli rokottamistapahtumaan liittyneitä heikotuskohtauksia, 17 % injektiokohdassa esiintyneitä reaktioita ja 11 % allergisia reaktioita. Guillain-Barrén oireyhtymiä ilmoitettiin viisi ja samoin viisi enkefaliittia. Molempien esiintyvyys vastasi ikäryhmässä tavanomaisesti todettua esiintyvyyttä. Päätelmänä oli, että rokotteen turvallisuus oli hyvä ja odotetun kaltainen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Eturauhassyöpälääkkeiden haittoihin täydennys

Yhdysvaltojen FDA on saanut päätökseen gonadotropiineja vapauttavan hormonin johdoksien (GnRH-johdokset) turvallisuuden uudelleenarvioinnin. Näihin lääkkeisiin liittyy pieni lisääntynyt sydänsairauksien, aivohalvausten, diabeteksen puhkeamisen ja äkillisten kuolemien riski. Tarkistetun tuoteyhteenvedon mukaan eturauhassyöpäpotilaan tulisi kertoa hoitavalle lääkärille sydänsairauksistaan, diabeteksesta ja sairastetusta sydäninfarktista tai aivohalvauksesta sekä riskitekijöistä, kuten korkeasta kolesterolista, kohonneesta verenpaineesta ja tupakoinnista. Lääkärin tulee puolestaan varmistaa näiden sairauksien ja riskitekijöiden moitteeton hoito ja seurata mm. potilaan verensokeria.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Laihdutuslääke sibutramiini tuli tiensä päähän

Yhdysvalloissa FDA on kehottanut Abbottia vetämään pois markkinoilta laihdutuslääke sibutramiinin (Reductil/Meridia). Päätös perustui käyttäjillä ilmenneisiin lisääntyneisiin sydäninfarkteihin ja aivohalvauksiin SCOUT-tutkimuksen analyysissä. FDA:n neuvonantajaryhmässä tosin äänestys lääkkeen kohtalosta päätyi noin kuukausi sitten tasatulokseen. Kuluvan vuoden alussa Euroopan lääkelautakunta esitti sibutramiinin vetämistä pois käytöstä, ja Abbott suostui siihen, mutta käyttö Yhdysvalloissa jatkui. Nyt yhtiö on päättänyt lopettaa lääkkeen markkinoinnin. Sibutramiini hyväksyttiin käyttöön yli kymmenen vuotta sitten.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Naprokseeniin liitetään esomepratsoli mahan suojaksi

Tulehduskipulääke naprokseeni on hyväksytty EU-maihin kiinteänä yhdistelmävalmisteena esomepratsolin kanssa (Vimovo, AstraZeneca). Tarkoitus on suojata mahan limakalvoa mm. verenvuodoilta ja haavaumilta nivelrikon ja reuman hoidossa. Suolistoliukoista naprokseenivalmistetta käyttävistä lähes neljäsosalla todetaan gastroskopiassa haavaumia. Esomepratsolia sisältävän yhdistelmävalmisteen käyttäjillä ongelmat vähenivät kolmasosaan. Euroopassa arvioidaan olevan noin 28 miljoonaa nivelrikkopotilasta. Sama valmiste hyväksyttiin käyttöön Yhdysvalloissa (SLL 2010;65:1939) jo aikaisemmin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Protonipumpun estäjä ei vie klopidogreelin tehoa

Tanskan kansallisessa terveysrekisterissä tehdyssä yli 56 000 potilaan tutkimuksessa protonipumpun estäjät eivät vähentäneet klopidogreelin tehoa kardiovaskulaaristen tapahtumien estossa sydäninfarktin sairastaneilla. Äskettäin julkaistu toinen tutkimus totesi myös, ettei protonipumpun estäjien kokeellisesti todettu haitallinen yhteisvaikutus klopidogreelin kanssa näy kliinisissä vaikutuksissa (SLL 2010;65:3341). Protonipumpun estäjiä käytetään usein klopidogreelin aiheuttamien mahavaivojen lievittämiseen. Yhteisvaikutustutkimuksissa mm. omepratsolin on todettu vähentävän klopidogreelin muuttumista aktiiviseksi metaboliitiksi (SLL 2009;64:4167), jolloin lääkkeen edullinen vaikutus verihiutaleisiin heikentyi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Raskaudenehkäisyimplantti vaihtuu

Britannian lääkeviranomainen (MHRA) tiedottaa, että ihon alle asetettava raskaudenehkäisyimplantti Implanon vaihtuu lokakuussa 2010 Nexplanoniksi. Nexplanon sisältää edelleenkin 68 mg etonogestreeliä ja mukana on esitäytetty asetin. Valmisteeseen on lisätty bariumia, mikä tekee implantista röntgenpositiivisen ja näkyvän tietokonetomografissa. Nexplanonin käyttöaika on kolme vuotta. Implanonin käyttö voi jatkua edelleen, kunnes varastot ovat tyhjentyneet.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Libidolääke flibanseriinin kehittely lopetettiin

Saatuaan FDA:lta kielteisiä ennakkoarvioita naisen seksuaalisen haluttomuuden hoitoon aiotusta flibanseriinista (Girosa) Boehringer Ingelheim on päättänyt lopettaa sen kehittelytyön. Lääkettä tutkittiin aluksi depression hoidossa, sillä se pienentää serotoniinin pitoisuuksia aivoissa ja suurentaa dopamiinin ja noradrenaliinin pitoisuuksia. Yli 4 700 naista käsittäneissä vertailututkimuksissa seksuaalisessa halukkuudessa tai kokemuksissa ei saatu selvää eroa lumeryhmään nähden. Hypoaktiivisen seksuaalisen halukkuuden oireyhtymään (hypoactive sexual desire disorder, HSDD) lääke yrityksen mukaan auttaisi, mutta diagnoosia pidetään kyseenalaisena ja ristiriitaisena.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

EU:n lääkepäätösten avoimuus lisääntyy

Euroopan lääkelaitos (EMA) lisää lääkepäätöksien ja niiden taustalla olevien asiakirjojen avoimuutta ja saatavuutta. Euroopan kuluttaja-asiamies puuttui myyntilupahakemuksien tiukkaan salassapitoon muutama kuukausi sitten. EMA lupaa julkistaa oma-aloitteisesti asiakirjoja nykyistä enemmän. Salassa pidettävien kaupallisten yksityiskohtien ja henkilötason tietojen vuoksi ennen julkistamista tarvitaan editointia. Lääkepäätösten valmisteluun, lääkkeiden asiantuntija-arviointiin ja mm. lääketehtaiden tarkastuksiin osallistuvien tulee olla täysin riippumattomia mm. lääketeollisuudesta. Myös EMA:n tieteellisiin neuvonantajakokouksiin osallistuvien eturistiriitoihin sovelletaan nykyistä tiukempia kriteerejä, joitta heidän yhteytensä lääketeollisuuteen eivät vinouttaisi päätöksenteon puolueettomuutta. Yksityiskohtaiset ohjeet löytyvät EMA:n verkkosivuilta (www.ema.europa.eu).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Eikö reboksetiini tehoakaan depressioon?

BMJ on julkaissut verkossa tutkimuksen, joka analysoi masennuslääke reboksetiinin (Edronax, Pfizer) tehosta ja turvallisuudesta julkaistut ja julkaisemattomat tutkimukset. Julkaisemattomat tutkimukset kerättiin lääkeviranomaisten ja lääketehtaan tiedostoista. Toiseen masennuslääkkeeseen tai lumeeseen vertailevien 13 tutkimuksen aineistossa oli 4 098 potilasta, mutta 74 % aineistosta (3 033 potilasta) jäi julkaisematta. Julkaistut tutkimukset yliarvioivat reboksetiinin tehoa, mutta aliarvioivat haittavaikutuksia, verrattuna lumeeseen tai serotoniiniselektiivisiin SSRI-lääkkeisiin. Kun myös julkaisemattomat tutkimukset otettiin mukaan, depression paranemisessa ei näkynyt eroa lumeeseen verrattuna. Pienissä tutkimuksissa sairaalahoidossa reboksetiinin teho näkyi, mutta avohoitotutkimuksissa ero lumeeseen katosi. Reboksetiini oli depression hoidossa teholtaan fluoksetiinia, paroksetiinia ja sitalopraamia heikompi. Tutkijat korostavat, että kaikkien tutkimustulosten julkaiseminen tulisi olla pakollista, sillä muutoin mm. lääkkeen korvattavuuden arvioinnissa mennään metsään. Reboksetiini on käytössä Euroopan maissa, mutta Yhdysvalloissa FDA ei ole sitä hyväksynyt.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Peglotikaasi kihtiin

Yhdysvaltojen FDA on hyväksynyt kihtiin uuden lääkkeen peglotikaasin (Krystexxa, Savient) potilaille, joille muu hoito ei sovi. Lääke hajottaa virtsahappoa 5-10 kertaa vesiliukoisemmaksi allantoiiniksi. Lääke annetaan infuusioina noin kahden viikon välein. Allergisten reaktioiden ja anafylaksian välttämiseksi esilääkitykseksi tarvitaan antihistamiinia ja kortisonia. Vuosi sitten kihtiin hyväksyttiin febuksostaatti (Adenurin, Takeda) (SLL 2009;64:837). Lääkkeiden markkinointia on viivästyttänyt epätietoisuus käyttäjäkunnan suuruudesta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Statiineilla yhteys interstitiaaliseen keuhkosairauteen

Kanadan lääkeviranomaiset (Health Canada) ovat saaneet 8 ilmoitusta statiineihin liittyneestä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta. Kirjallisuudessa on julkaistu 29 tapausta ja FDA:n tiedostosta on löytynyt 162 tapausta. Useissa tapauksista lääkkeen käytön lopettaminen on normalisoinut tilanteen ja lääkityksen uudelleen aloittaminen on johtanut sairastumiseen. Kysymyksessä lienee varsin harvinainen, mutta joskus hengenvaarallinen haittavaikutus. Syntymekanismia ei tunneta, mutta syyksi on epäilty statiinien vaikutusta fosfolipaaseihin tai mitokondrioiden metaboliaan. Statiinien yhteys interstitiaaliseen keuhkosairauteen saattaa jäädä vaille kliinikoiden huomiota. Health Canada kehottaa ilmoittamaan kaikki epäillyt tapaukset.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lilly reivaa purjeitaan

Lillyn menekkivalmisteiden, kuten fluoksetiinin (Fontex/Prozac), olantsapiinin (Zyprexa) ja duloksetiinin (Cymbalta), patenttisuojan päättyessä geneerinen kilpailu tulee lähivuosina kohdistumaan noin kolmeen neljäsosaan yrityksen tuotosta. Yritys suuntaa kehitystyötään nyt syövän ja Alzheimerin taudin lääkkeisiin. Bioteknologia on uusi painopistealue: siihen kuuluu lähes puolet 70 kehitteillä olevista lääkekandidaateista. Viimeksi kuluneiden viiden vuoden aikana Lilly on saanut markkinoille vain yhden uuden lääkkeen, antitrombootti prasugreelin (Efient).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkäriliitto Fimnet Lääkärilehti Potilaanlaakarilehti Lääkäripäivät Lääkärikompassi Erikoisalani Lääkäri 2030