AIDS Afrikassa - lisää lääkkeitä vai enemmän ehkäisyä?

YK:n AIDS-ohjelma (UNAIDS) arvioi, että Afrikassa on 22,4 miljoonaa HIV- ja AIDS-potilasta, noin kaksi kolmasosaa koko maailman 33,4 miljoonasta HIV-tartunnan saaneesta. Vuonna 2020 potilaita arvioidaan Afrikassa olevan 30 miljoonaa ja vuonna 2050 jo 70 miljoonaa. Päivittäin Afrikassa syntyy 1 000 lasta, joilla on HIV-tartunta. Lääkehoitojen hinnat on saatu putoamaan kymmenesosaan alkuperäisestä ja lääkehoidossa on nyt 7 miljoonaa potilasta. Tuoreen selvityksen mukaan lääkehoito ei näytä ratkaisevan jatkuvasti laajenevaa ongelmaa, vaan tarvitaan myös nykyistä tehokkaampaa ehkäisyä. Avaimia tässä ovat koulutus, valistus ha mm. emättimeen annosteltavat mikrobisidit sekä kondomit. Hallituksille tulisi asettaa enemmän vastuuta ehkäisystä samalla, kun ulkopuolista tukea voitaisiin vähentää.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusi epilepsialääke ei saanut FDA:n hyväksyntää

Etsogabiini (Potiga, Valeant Pharmaceuticals ja GlaxoSmithKline), joka on tarkoitettu lisälääkkeeksi epilepsia hoidossa, ei saanut vielä FDA:lta hyväksyntää. Lääke tunnetaan EU-maissa nimellä retigabiini ja sen myyntilupa on Euroopan lääkeviraston käsittelyssä. Yritys ilmoittaa toimittavansa tarvittavat lisäselvityksen vuoden 2011 alussa. Asiantuntijapaneeli on todennut osoituksen lääkkeen tehosta ja turvallisuudesta riittäväksi, mutta on ehdottanut lisää tutkimuksia, kun lääke on markkinoilla. Haittavaikutuksista esille on noussut virtsaretentio.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Erbuliini edenneeseen rintasyöpään

Yhdysvaltojen FDA on hyväksynyt erbuliinimesylaatin (Halaven, Eisai) metastasoineen rintasyövän hoitoon. Lääkkeen käyttöä suositellaan, kun tautia on ensin hoidettu vähintään kahdella muulla kemoterapian vaihtoehdolla. Kansainvälisessä EMBRACE-tutkimuksessa eloonjäämisaika edenneessä rintasyövässä erbuliinilla hoidetuilla oli 13,12 kuukautta verrattuna 10,65 kuukauteen potilailla, jotka saivat muuta hoitoa (p = 0,041). Erbuliini on synteettinen johdos halikondriini B:stä, jonka yliopistotutkijat löysivät japanilaisesta merisienestä. Erbuliinin myyntilupahakemus on käsittelyssä myös Euroopan lääkevirastossa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Malarialääkkeitä takavarikkoon

Ghanan lääke- ja elintarvikeviranomaiset ovat joutuneet poistamaan markkinoilta 13 malarian avainlääkettä. Osa lääkkeistä oli väärennettyjä, osassa vaikuttavaa lääkeainetta ei ollut lainkaan tai tuotteet olivat heikkolaatuisia. Valmisteita tavattiin sekä julkisen että yksityisen sektorin terveydenhuollon piirissä ja myös valtion omistamissa sekä yksityisissä sairaaloissa. Jakelussa ja myynnissä olivat mukana apteekit.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Oraalinen reumalääke kehitteillä

Tasositinibi (CP-690,550, Pfizer) on suun kautta otettava reumalääke, Janus-kinaasin (JAK) estäjä ja immunomodulaattori. Vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa se on lievittänyt merkittävästi keskivaikean ja vaikean nivelreuman oireita sekä edistänyt nivelten toimintaa. Lääke ei kuitenkaan parantanut itse tautia lumetta enempää noin kolme kuukautta jatkuneen seurannan aikana. Tutkimuksiin on osallistunut yli 600 potilasta, joista noin 4 %:lla ilmeni vakavampia haittoja. Näitä olivat mm. muutokset veren valkosoluissa, anemia ja kolesterolin nousu, jotka hoidon jatkuessa kuitenkin usein normalisoituivat. Pfizer jatkaa lääkkeen tutkimuksia noin 4 000 nivelreumapotilaalla ja on laajentanut tutkimuksia psoriaasiin, Crohnin tautiin, haavaiseen paksunsuolitulehdukseen sekä elinsiirtoihin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Kuka uudet lääkkeet keksii?

Yhdysvalloissa vuosina 1997-2008 hyväksytyistä 252 uudesta lääkkeestä 58 % kehitettiin lääketehtaissa, 24 % yliopistoissa ja 18 % bioteknologiayrityksissä. Täysin uudella vaikutusmekanismilla vaikuttavista 118 lääkkeestä yli puolet (56 %) keksittiin yliopistojen tutkimuslaitoksissa tai bioteknologiayrityksissä. Sairauksiin, joihin ei vielä ollut tyydyttävää lääkehoitoa, oli keksitty 123 lääkettä, joista puolet löysi lääketeollisuus ja puolet yliopistot ja bioteknologiayritykset. Yliopistojen tutkimuslaitokset keskittyivät erityisesti harvinaissairauksien lääkkeiden tutkimiseen, ja kehittelyn edistyessä ne hakeutuivat yhteistyöhön lääkeyrityksen kanssa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Dekstropropoksifeeni poistui myös Yhdysvalloissa

Yhdysvaltojen FDA on esittänyt dekstropropoksifeenia sisältävien valmisteiden käytön lopettamista, ja valmistaja Xanodyne Pharmaceuticals Inc. on suostunut tähän. Dekstropropoksifeeni hyväksyttiin käyttöön kipulääkkeenä jo vuonna 1957. Vuosien saatossa lääkkeen turvallisuus on ollut keskustelujen kohteena useita kertoja, ja vuonna 2009 FDA edellytti valmistajalta lisää tutkimuksia. Tavanomainen annos lääkettä muutti merkittävästi sydämen sähköistä toimintaa, aiheutti EKG-muutoksia ja altisti käyttäjän vakaville rytmihäiriöille ja äkkikuolemille. Dehydraatio, munuaisten vajaatoiminta ja muutos muussa samanaikaisessa lääkityksessä lisäsi rytmihäiriöiden vaaraa niilläkin, jotka olivat käyttäneet lääkettä ongelmitta jo pitkään. Euroopan lääkelaitos esitti vuonna 2009 dekstropropoksifeenivalmisteiden vetämistä pois markkinoilta (SLL 2009;64:2905-7) ja toimenpiteet on käynnistetty EU-jäsenmaissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Narkolepsialääkkeen turvalliselle käytölle rajat

Euroopan lääkelautakunta CHMP on selvitellyt narkolepsian hoitoon tarkoitetun modafiniilin (Modafinil, Mylan/Orchid/Orifarm/Teva) turvallista käyttöä. Huolta ovat aiheuttaneet lääkkeen psykiatriset ja ihosivuvaikutukset sekä väärinkäyttö. Modafiniilia on käytetty mm. uniapneaan, vuorotyön aiheuttamiin unihäiriöihin sekä idiopaattiseen hypersomniaan. Päätelmäksi saatiin, että lääkkeen hyöty-riskisuhde on myönteinen vain narkolepsiassa. Muut käyttöaiheet eivät tule kysymykseen. Modafiniili ei ole turvallinen potilaille, joiden verenpainetaudin tai sydämen rytmihäiriöiden hoito ei ole hyvin hallinnassa. Lääkelautakunta varoittaa antamasta lääkettä lapsille, sillä he saattavat saada modafiniilista vakavia, jopa hengenvaarallisia ihoreaktioita. Kaikkia lääkkeellä hoidettuja potilaita on seurattava tarkoin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Rokotetutkimus etsii uutta

Rokotteita kehitellään yhä useampien sairauksien ehkäisyyn. Pisimmällä kliinisen tutkimuksen vaiheessa III ovat mm. rokotteet tupakkariippuvuuteen (Nic Vax, Nabi Biopharmaceuticals), denguekuumeeseen (ChimeriVax, Sanofi aventis), diabetekseen (Diamyd, Diamyd Medical), herpesvirukseen (Simplirix, GlaxoSmithKline), leishmaniaasiin (Alum-ALM, Tehran University) ja malariaan (Mosquirix, GlaxoSmithKline). Siitepölyallergiarokotteiden parissa työskentelee useita lääkeyrityksiä. Rokotetutkimuksen kohteita ovat mm. Alzheimerin tauti, Ebola, hepatiitit C ja E, verenpainetauti, HIV, lihavuus, Parkinsonin tauti ja aivohalvaus.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Denosumabi hyväksytty luumetastaaseihin

Yhdysvaltojen FDA on hyväksynyt biologisen lääkkeen denosumabin (Xgeva, Thousand Oaks) syöpään liittyvien luumuutoksien, metastaasien ja luunmurtumien ehkäisyyn. FDA on aikaisemmin hyväksynyt samaan käyttöaiheeseen bisfosfonaateista tsoledronihapon ja pamidronaatin. Denosumabia ei hyväksytty multippeliin myeloomaan eikä verisyöpien hoitoon. Lääkkeen tehoa ja turvallisuutta on tutkittu yli 5 700 potilaalla mm. rinta- ja eturauhassyövässä sekä tsoledronihappoon vertaillen. Denosumabi viivästytti syöpäpotilailla luumuutoksien ilmenemistä pitempään kuin tsoledronihappo. Haittavaikutuksina todettiin mm. hypokalsemiaa ja leukaluun osteonekroosia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Statiinit, maksa ja sepelvaltimotauti

Onko pitkäkestoinen statiinihoito hyödyllistä ja turvallista sydänperäisten tapahtumien ehkäisemiseksi potilailla, joiden maksa-arvot ovat suurentuneet? Vastausta on haettu analysoimalla osa 1 600 sepelvaltimotautipotilaista GREACE-tutkimuksessa. Maksa-arvot olivat jonkin verran koholla 437 potilaalla (iältään alle 75 vuotta). Heistä 227 sai statiineja ja maksafunktiot paranivat huomattavasti (p < 0,0001) verrattuna 210 potilaaseen, jotka eivät saaneet statiineja ja joiden maksa-arvot olivat jatkaneet kohoamistaan. Tutkimuksen seuranta-aika oli kolme vuotta. Kardiovaskulaaritapahtumia ilmeni 22 potilaalla (10 %) statiineilla hoidetuista (3,2 tapahtumaa/100 potilasvuotta) ja 63 potilaalla (30 %) ilman statiineja hoidetuista (10/100 potilasvuotta). Statiinihoito näytti vähentävän kardiovaskulaaritapahtumia enemmän potilailla, joilla maksa-arvot olivat suurentuneet. Tutkimuksen kaikista potilaista (880) seitsemän (< 1 %) keskeytti statiinihoidon maksa-arvojen kohoamisen vuoksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Viitehintajärjestelmän ensimmäisen vuoden säästöt ylittivät tavoitteet

- Lääkkeiden viitehintajärjestelmän ensimmäisen vuoden aikana viitehintaa kalliimmista valmisteista 62 % vaihdettiin halvempiin.

Taru Haula, Jaana E. Martikainen, Leena K. Saastamoinen

Uusia kolesterolilääkkeitä

Kolesterolin siirtäjäproteiinin (cholesteryl ester transfer protein, CETP) estäjien odotetaan ottavan osan statiinien roolista. HDL-kolesterolitaso on korkea henkilöillä, joilla CETP-aktiivisuus on heikko. Ryhmän ensimmäinen aine torsetrapibi (Pfizer) kohotti verenpainetta ja lisäsi sydän- ja verisuonitapahtumien määrää, eikä kliinisiä etuja voitu osoittaa. MSD:n kehittämän anasetrapibin odotetaan olevan turvallisempi, ja myös Rochen ja Lillyn tiedetään kehittelevän omia johdoksiaan. Niitä esitellään lähiviikkoina alan kansainvälisissä kokouksissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Anasetrapibi sepelvaltimotautipotilailla

New England Journal of Medicinen verkkosivuilla on julkaistu kolesterolin siirtäjäproteiinin estäjä anasetrapibista tutkimus, jossa 1 600 sepelvaltimotautia sairastavaa tai huomattavassa sairastumisvaarassa olevaa satunnaistettiin saamaan statiinihoidon lisäksi joko 100 mg anasetrapibia tai lumetta 18 kuukauden ajan. Anasetrapibihoidon jatkuttua 24 viikkoa LDL-kolesteroliarvo oli laskenut lähtötasosta 2,1 mmol/l tasolle 1,2 mmol/l ja lumehoidossa vastaavasti tasolle 2,0 mmol/l (p < 0,001). HDL-kolesteroliarvo oli suurentunut lähtötasolta 1,0 mmol/l tasolle 2,6 mmol/l, lumeryhmässä tasolle 1,2 mmol/l (p < 0,001). LDL-kolesteroliarvo laski siis 40 % ja HDL-kolesteroli nousi 138 %. Verenpaineessa, elektrolyyteissä, aldosteronitasoissa, maksafunktioissa, lihaskivuissa tai kardiovaskulaarisissa tapahtumissa ei havaittu eroja 76 viikon seurannassa. Anasetrapibin pitkäaikaiskäytön tehosta ja turvallisuudesta tarvitaan vielä laajempia tutkimuksia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Isotretinoiini, akne ja itsetuhotaipumus

Ruotsissa on tutkittu isotretinoiinia vaikeaan akneen käyttäneiden potilaiden taipumusta itsetuhokäyttäytymiseen yhdistämällä resepti-, sairaaloiden poistoilmoitus- ja kuolemansyyrekisteritiedostot vuosilta 1980-2001. Iältään 15-49-vuotiaita 5 756 potilasta seurattiin ennen isotretinoiinihoitoa (17 197 potilasvuotta), hoidon aikana (2 905) ja hoidon jälkeen (87 120 potilasvuotta). Sairaalahoitoon itsemurhayrityksen vuoksi joutui 128 potilasta. Itsemurhayrityksen riski oli kasvanut jo ennen isotretinoiinihoitoa, lisääntynyt riski jatkui lääkehoidon aikana ja jäi suurentuneeksi vielä kuuden kuukauden ajaksi hoidon päätyttyä. Ennen lääkehoitoa itsemurhaa yrittäneillä ilmeni lääkehoidon aikana vähemmän itsemurhayrityksiä kuin niillä, jotka yrittivät itsemurhaa ensimmäisen kerran lääkehoidon aikana. Epäselväksi jäi, lisäsikö lääkehoitokin itsetuhoriskiä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lupukseen tulossa lääke

Biologinen lääke belimumabi (Benlysta, Human Genome Sciences) on saanut FDA:n asiantuntijaryhmän puollon äänin 13-2 lupus erythematosukseen. Tätä ennen hoidossa on käytetty klorokiinia, joka hyväksyttiin vuonna 1955, joskaan tuolloin ei vielä vaadittu lääkkeeltä tehon osoitusta. Belimumabi oli tehokkain eräissä lupuspotilaiden alaryhmissä, joihin kuuluu arviolta 1/11 potilaista. Kliinisissä lääketutkimuksissa 1 600 potilaan lihas- ja ihomuutoksissa näkyi paranemista, mutta munuaisten, keskushermoston tai verisuonten muutoksissa vähemmän. Afroamerikkalaisilla potilailla lääkkeen teho ei eronnut lumeen tehosta. Hoidon teho verrattuna lumeeseen oli parhaimmillaan vuoden jälkeen, mutta sitten teho näytti vähenevän. Infektiot, maligniteetit ja itsetuhokäyttäytyminen olivat haittavaikutuksista yleisimpiä, mutta näiden katsotaan kuuluvan lupuksen minkä tahansa hoidon haittoihin. Belimumabin myyntilupahakemus on käsiteltävänä myös Euroopan lääkelaitoksessa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Dronedaronin turvallisuus puhuttaa

Vastikään käyttöön hyväksytyn rytmihäiriölääkkeen, dronedaronin (Multaq, Sanofi aventis), turvallisuus on noussut keskusteluun Yhdysvalloissa. Lääke näyttäisi vaikeuttavan mutta myös synnyttävän sydämen vajaatoimintaa. Se saattaa laukaista rytmihäiriöitä tai pahentaa niitä. Dronedaronilla on lukuisia yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa. Se voimistaa varfariinin vaikutuksia ja voi aiheuttaa häiriöitä munuaisten toiminnassa. Monet haitoista ovat jo tiedossa, ja vasta-aiheet ja varotoimenpiteet on mainittu tuoteyhteenvedossa. Dronedaronin on odotettu korvaavan haittavaikutuksiltaan hankalamman amiodaronin (Cordarone). Ainoassa vertailututkimuksessa lääkkeiden haittavaikutuksissa ei tosin löytynyt vakuuttavia eroja, mutta dronedaroni oli teholtaan amiodaronia heikompi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Maailman kalleimpia lääkehoitoja

Mitkä ovat maailman kalleimmat lääkehoidot? Noin 300 000 euroa vuodessa maksaa paroksysmaalisen nokturnaalisen hemoglobinurian (PNH) hoito ekulitsumabilla, Hunterin oireyhtymän hoito idursulfaasilla, Maroteaux-Lamyn oireyhtymän (polydystrofinen kääpiökasvu) hoito galsulfaasilla ja hereditaarisen angioedeeman hoito ihmisen C1-esteraasin estäjällä. Noin 200 000-150 000 euron vuosikustannukset aiheuttaa Pompen taudin hoito alglukosidaasi-alfalla, kryopyriiniin liittyvän jaksoittaisen oireiston (kylmäurtikaria) hoito rilonaseptilla, Fabryn taudin hoito agalsidaasi-beetalla, Gaucherin taudin hoito imigluseraasilla ja Hurlerin oireyhtymän hoito laronidaasilla. Useimmat näistä taudeista ovat perinnöllisiä harvinaissairauksia ja niiden lääkehoitojen markkinat ovat pienet. Näin ollen hoitojen kehittelystä ja tutkimuksista aiheutuneet kustannukset nostavat potilaskohtaisia hoitojen hintoja.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Parasetamoli ja tulehduskipulääkkeet raskauden aikana - ei aihetta muuttaa hoitokäytäntöä

- Kaksi tuoretta epidemiologista tutkimusta on tuonut esiin viitteitä piilokiveksisyyden riskistä lapsilla, joiden äidit ovat käyttäneet parasetamolia, ibuprofeenia tai asetyylisalisyylihappoa raskausaikana.

Heli Malm

Alkoholia sisältävät kofeiinijuomat yllätyksellisiä

Suhteellisen pieniäkin alkoholimääriä sisältävien kofeiinijuomien käytöstä voi seurata jopa sairaalareissu. Yhdysvalloissa Michiganissa viranomaiset ovat poistaneet myynnistä suositun Four Loko -energiajuoman, jossa on 12 % alkoholia ja kofeiinia yhdessä tölkissä sama määrä kuin esimerkiksi kookkaassa Starbucksin kahvimukissa. Opiskelijoita on joutunut myrkytystilan vuoksi sairaalahoitoon juotuaan Four Lokoa. Myös FDA on velvoitettu tutkimaan, ovatko alkoholia ja kofeiinia sisältävät energiajuomat turvallisia. Kofeiinin epäillään peittävän myrkytysoireet, jolloin tuotetta voi juoda liian suuren määrän.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä