Tanskassa huoli ADHD-lääkkeen väärinkäytöstä

Tanskan myrkytyskeskus saa yhä enemmän yhteydenottoja, jotka liittyvät lasten ja nuorten metyylifenidaatin (Ritalin) väärinkäyttöön. Osa on saanut metyylifendidaattia ADHD-oireiden hoitoon, mutta osa ei, joten he ovat todennäköisesti onnistuneet saamaan ADHD-potilaille määrättyä metyylifenidaattia. Tanskan lääkeviranomaiset muistuttavat, että metyylifenidaatti on keskushermostostimulantti, jota kohtaan voi kehittyä sietokyvyn lisääntyminen ja riippuvuus. Se voi myös johtaa psykoottisiin oireisiin erityisesti pitkään jatkuvassa ja parenteraalisessa käytössä. Lääkärien ei pidä määrätä lääkettä nuorille, joilla on väärinkäyttöongelmia, ja hoitoa on tarkkailtava huolellisesti.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Masennuslääkkeiden seksuaaliset haittavaikutukset ovat yleisiä

- Masennuslääkkeistä eniten seksuaalisia haittavaikutuksia liittyy SSRI-lääkkeistä fluoksetiiniin, paroksetiiniin, sertraliiniin, sitalopraamiin ja fluvoksamiiniin sekä SNRI-lääke venlafaksiiniin.

Merja Viikki, Esa Leinonen

Bevasitsumabin hyöty rintasyövässä rajallinen

Vuosia kestäneiden arvioiden jälkeen Euroopan lääkelautakunta rajasi bevasitsumabin (Avastin, Roche) käytön metastasoineen rintasyövän hoidossa niin, että lääkettä käytetään yhdessä vain paklitakselin mutta ei dosetakselin kanssa. Päätös perustuu mm. E2100- ja AVADO-tutkimuksien tuloksiin sekä RIBBON-1-tutkimukseen, jossa bevasitsumabin ja dosetakselin yhdistelmä huononsi ennustetta. Uusi havainto oli sydämen vajaatoiminta, jota bevasitsumabia käyttäneillä esiintyi noin neljä kertaa niin paljon kuin lumehoitoa saaneilla (1,6 % vs. 0,4 %). Yhdysvalloissa FDA päätti poistaa rintasyövän bevasitsumabin käyttöaiheista, kuten asiantuntijapaneeli esitti. Roche on tyytymätön päätökseen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Liittyykö kasvuhormonin käyttöön lisääntynyt kuolleisuus?

Ranskasta on julkaistu seurantatutkimus lapsuudessaan vuosina 1985-96 somatotropiinilla hoidetuista 7 000 potilaasta. Heidän kuolleisuutensa näytti lisääntyneen erityisesti, jos hoitoannos oli ollut suuri. Sekä Euroopan lääkevirasto (EMA) että Yhdysvaltojen FDA pyrkivät varmentamaan löydöksen lisätutkimuksilla. Suomessa markkinoilla on seitsemän somatotropiinin valmistetta. Lyhytkasvuisuus, Turnerin oireyhtymä ja kasvuhormonin puute ovat käyttöaiheista yleisimpiä, mutta virallisten käyttöaiheiden lisäksi mm. kehonrakentajat käyttävät somatotropiinia. Lääkkeen valmistajat (mm. Roche, Novartis, Pfizer, Novo Nordisk, Lilly ja Merck KGaA) haluavat tutustua tutkimukseen ennen kannanottojaan.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Pulmonaalihypertension lääke pois käytöstä

Nelisen vuotta käytössä ollut endoteliinireseptorin antagonisti sitaksentaani (Thelin, Pfizer) on poistettu markkinoilta maksatoksisuuden vuoksi. Kohonneen keuhkovaltimopaineen lääke on ollut käytössä mm. EU-maissa, ja valmisteyhteenvedossa maksahaitoista on ollut varoitus. Osa fataaleista maksavaurioista on kuitenkin ollut vaikeasti ennakoitavia idiosynkraattisia reaktioita, ja mm. FDA on arvioinut näytön sitaksentaanin tehosta kyseenalaiseksi. Potilaita kehotetaan jatkamaan lääkehoitoa, kunnes korvaava lääke löytyy.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Inhaloitavan insuliinivalmisteen tulo viivästyi

Hengitysteihin inhaloitavan insuliinijauheen (Afrezza, MannKind) hyväksyntä FDA:ssa on viivästynyt mm. valmisteen käytön turvallisuuteen liittyvien lisäselvityksien vuoksi. Valmisteen kehittely on ollut loppusuoralla jo kolmisen vuotta. Pfizer markkinoi vuosina 2006-2007 inhaloitua insuliinivalmistetta (Exubera) (SLL2009;64:1265), mutta poisti sen keuhkokudokseen kohdistuneiden haittojen vuoksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Varenikliinin tutkimusten puutteista kritiikkiä

Tupakasta vierottamiseen tarkoitetun varenikliinin (Champix, Pfizer) turvallisuudesta psyykkisten sairauksien yhteydessä puuttuu näyttö, sillä myyntiluvan hyväksymiseen johtaneista tutkimuksista suljettiin pois mielenterveyshäiriöitä sairastavat. Kuitenkin psykiatriset potilaat ovat tunnetusti usein ketjupolttajia, ja he saattavat käyttää varenikliiniä pyrkiessään eroon tupakasta. Varenikliinin on todettu lisäävän itsetuhokäyttäytymisen riskiä. Vuosina 2004-2009 FDA:lle ilmoitettiin 1 527 lääkkeiden käyttöön liittynyttä henkilöön kohdistunutta väkivaltaisuustapausta, joista useimmat liittyivät varenikliiniin ja masennuslääkkeisiin. Varenikliinin tuoteyhteenvedossa todetaan, ettei turvallisuutta tai tehoa ole varmistettu potilailla, joilla on vakava psyykkinen sairaus. Tutkijat pitävät lääkkeen tutkimuksia käyttäjäkunnan kannalta vajavaisina, mutta Pfizer katsoo toimineensa tutkimuksissa vastuullisesti.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Hermokasvutekijän estäjien tutkimukset kivun hoidossa keskeytettiin

Jo pitkälle edenneet tutkimukset hermokasvutekijän estäjistä osteoartriitin ja kivun hoidossa on keskeytetty lääkeviranomaisten kehotuksesta. Aikaisemmin Pfizer lopetti ryhmään kuuluvan tanetsumabin tutkimukset, ja nyt on keskeytetty myös fulranumabia koskevat tutkimukset. Päätös koskee myös Jonhson&Johnsonin, Astra Zenecan, Sanofi-aventiksen ja Abbotin tutkimia johdoksia. Aineet aiheuttavat avaskulaarisia nekrooseja niveliin ja luukudoksen rakenne tuhoutuu verenkierron puuttuessa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Rivaroksabaania aivohalvauksen ehkäisyyn?

Bayer HealthCare ja Johnson& Johnson hakevat yhteistyössä rivaroksabaanille (Xarelto) EU-maissa ja Yhdysvalloissa käyttöaiheeksi aivohalvauksen ehkäisyä erityisesti eteisvärinäpotilaiden hoidossa. Lääke on hyväksytty EU-maissa (mutta ei vielä Yhdysvalloissa) laskimotromboembolioiden (VTE) ehkäisyyn aikuisille, joille tehdään elektiivinen lonkka- tai polviproteesileikkaus. Dabigatraanieteksilaatti (Pradaxa, Boehringer Ingelheim) sitä vastoin hyväksyttiin äskettäin Yhdysvalloissa aivohalvauksen ehkäisyyn.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Bisfosfanaateilla ei yhteyttä ruokatorvisyöpään

Laajasti mm. osteoporoosin hoitoon käytetyt bisfosfonaatit voivat tunnetusti aiheuttaa ruokatorven limakalvon ärsytystä ja eroosioita. Kahdesta vuonna 2010 julkaistusta tutkimuksesta toinen päätyi epäilemään, että bisfosfonaattien pitkäaikaiskäyttö lisäisi ruokatorvisyövän vaara. Arvioituaan tutkimukset EU:n lääketurvaryhmä toteaa, ettei näyttöä syövän lisääntymisestä ole.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Yli tuhat lääkepatenttia raukeamassa

Seuraavien kahden vuoden aikana raukeaa yli 1 000 lääkepatenttia ja moni suurimenekkinen valmiste joutuu kilpailuun halvempien geneeristen kopiovalmisteiden kanssa. Tutkimuskeskeiset lääkeyritykset varustautuvat jatkamaan patenttisuojia etsimällä valmisteilleen uusia käyttöaiheita, annosmuotoja ja annostelureittejä tai hyödyntämällä patenttietuja, joita saa kehittämällä lapsille sopivan valmisteen. Strategiaan kuuluvat myös yritysostot ja fuusiot, joissa saadaan haltuun patenttisuojattuja lääkkeitä. Biologisten lääkkeiden kopioilta eli biosimilaareilta vaadittavat tutkimukset ja ominaisuudet ovat vasta kehitteillä. Se houkuttaa suuntautumaan perinteisistä kemiallisista lääkkeistä biologisiin lääkkeisiin, joiden geneerinen kilpailu on kaukana. Patenttirikkomuksien oikeuskäynnit ovat lisääntyneet. Ne voi sopia maksamalla kertakorvauksen geneeriselle yritykselle, joka luopuu hinnaltaan halvemman kopiotuotteen markkinoimisesta. Yhdysvalloissa kopio voi olla jopa 90 % alkuperäisvalmistetta halvempi, mikä vaikuttaa merkittävästi potilaan lääkekuluihin. Tämän vuoksi maan edustajainhuone sääti kesäkuussa 2010 kiellon alkuperäisvalmistajien ja geneerisen teollisuuden patenttisopimuksille.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Benfluoreksista skandaali Ranskassa

Ranskan lääkeviranomainen arvioi tyypin 2 diabeteksen "liitännäislääkkeen" benfluoreksin (Mediator, Servier) aiheuttaneen jopa 500 kuolemaa Ranskassa vuosina 1979-2009. Benfluoreksi kuuluu samaan kemialliseen perheeseen mm. fenfluramiinin ja deksfenfluramiinin kanssa. Aineet metaboloituvat norfenfluramiiniksi, joka aiheuttaa mm. sydämen läppäsairauksia ja fibroosia sekä keuhkovaltimopaineen nousua. Lääkettä on käytetty lähinnä diabeetikkojen laihdutukseen. Sitä on käyttänyt arviolta 2,5 miljoonaa potilasta. Euroopan lääkevirasto kehotti EU-maita poistamaan lääkkeen käytöstä vuonna 2009. Lääketehdas Servier on puolustanut benfluoreksin turvallisuutta ja omistaja Jacques Servier on todennut, että kyse on vain "lavastetusta jutusta" ja "viranomaisen kiusaamisesta". Terveysministeriö on käynnistänyt tutkimukset lääkkeeseen liittyneistä viranomaistoimenpiteistä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Bupropioni ja naltreksoni yhteen laihdutuslääkkeenä

Yhdysvaltojen FDA:n neuvonantajapaneeli esitti äänin 13-7 hyväksyttäväksi bupropionin ja naltreksonin yhdistelmävalmisteen (Contrave, Orexigen Therapeutics) laihdutukseen. Bupropionia käytetään depressiolääkkeenä ja tupakasta vierottamiseen ja naltreksonia alkoholi- ja huumevieroitukseen. Neljässä tutkimuksessa yhdistelmä pudotti painoa noin 5 % enemmän kuin lume runsaalla kolmasosalla potilaista. Teho katsottiin riittäväksi, mutta lääkkeen todettiin kohottavan verenpainetta ja kiihdyttävän sykettä, mikä saattaa lisätä sydänsairauksien ja aivohalvauksen riskiä etenkin diabetespotilailla. Valmistetta on kuitenkin tutkittu vain 4 500 potilaalla enintään vuosi eikä aineisto ole riittävä riskien arvioimiseen; siihen katsottiin tarvittavan noin 10 000 potilaan seuranta usean vuoden ajan. Tällaisen tutkimuksen käynnistämistä osana markkinointia edellytettiin äänin 11-8. FDA päättänee myyntiluvasta tammikuussa 2011.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Buprenorfiinia vai metadonia opioidiriippuvuuteen raskausaikana?

Raskauden aikana annettua buprenorfiini- ja metadonihoitoa verrattiin 175:n opioideista riippuvaisen äidin synnyttämien lasten vieroitusoireissa. Metadoniryhmässä 16 äitiä (n = 89) ja buprenorfiiniryhmässä 28 (n = 86) keskeytti hoidon. Tutkituista 131 vastasyntyneestä, joiden äitejä seurattiin koko raskauden ajan, buprenorfiinia oli saanut 58 ja metadonia 73. Buprenorfiinilla hoidetut tarvitsivat merkittävästi vähemmän morfiinia kuin metadonilla hoidetut (keskimääräinen annos 1,1 mg vs. 10,4 mg; p < 0,0091), sairaalahoito oli lyhyempi (10,0 vs. 17,5 päivää; p<0,0091) ja vastasyntyneen vieroitushoito oli lyhytkestoisempi (4,1 vs. 9,9 päivää; p < 0,0031).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Teriparatidi parantaa leukaluuvaurioita

Hammasta ympäröivään luuhun kohdistuvien leikkauksien jälkeen teriparatidi (Forsteo, Lilly) yhdistettynä kalsiumiin ja D-vitamiiniin nopeutti luuvaurioiden paranemista verrattuna lumeeseen. Tutkimuksessa oli 40 potilasta ja seuranta-aika oli vuosi. Teriparatidi sisältää 34 ensimmäistä lisäkilpirauhashormonin aminohappoa. Se lisää osteoblastien aktivaatiota, ja se on hyväksytty osteoporoosin hoitoon.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tikagrelori hyväksyttiin EU-maihin

EU-maihin on hyväksytty verihiutaleiden aggregaatiota estävä tikagrelori (Brilique, AstraZeneca) käytettäväksi asetyylisalisyylihapon kanssa sepelvaltimotautipotilaiden aterotromboottisten sydäntapahtumien ehkäisyyn. Lääke kilpailee klopidogreeliä sisältävien valmisteiden sekä prasugreelin (Efient, Lilly) kanssa. Tikagrelorin verihiutalevaikutus on ohimenevä, mikä on etu ohitusleikkaukseen johtavissa tilanteissa. Haittavaikutuksista yleisimpiä ovat hengenahdistus, verenpurkaumat ja nenäverenvuoto. Lääkkeen markkinointiin liittyy haittavaikutuksien seurantaohjelma. Tikagrelorin myyntilupahakemus on myös FDA:n käsiteltävänä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Putin kovisteli kansainvälisiä lääkeyrityksiä

Venäjän pääministeri Vladimir Putin uhkasi asettaa rajoituksia ulkomaisille lääkeyrityksille, elleivät ne perusta tuotantoaan ja tuo teknologiaa Venäjälle. Autoteollisuus on jo saatu taipumaan tähän. Putin arvosteli myös lääkejättejä tuotteiden terveyshyötyjen yliampuvasta markkinoinnista, jossa yritykset käyttävät paikallisia guruja viestimään, että "ilman näitä tuotteita jokainen kuolee".

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Silmälääkkeiden haittavaikutukset ja systeemilääkkeiden silmähaitat

- Silmään annosteltavat lääkkeet aiheuttavat paikallisia ja systeemisiä haittavaikutuksia. Haitat ovat viime vuosina vähentyneet farmakologisen tiedon lisääntymisen, silmälääkkeiden tuotekehittelyn ja beetasalpaajien käytön vähenemisen ansiosta.

Lotta Salminen

Karbamatsepiini ja epämuodostumat

Alkuraskauden aikana käytetyn epilepsialääke karbamatsepiinin yhteyttä synnynnäisiin epämuodostumiin on selvitelty laajassa eurooppalaisessa tutkimuksessa. Aineisto kerättiin tieteellisen kirjallisuuden julkaisuista ja 19 maan epämuodostumarekisterit käsittävästä tietokannasta (EUROCAT Antiepileptic Study Database). Tarkasteluun saatiin tiedot noin 3,9 miljoonasta vastasyntyneestä ja 98 000 epämuodostumasta, joista 131 liittyi karbamatsepiinin käyttöön ainoana epilepsialääkkeenä. Selkärankahalkiolla (spina bifida) oli ainoana merkittävä yhteys karbamatsepiinihoitoon (OR 2,6 ja 95 %:n LV 1,2-5,3) verrattuna muiden kuin epilepsialääkkeiden käyttäjiin. Riski oli kuitenkin pienempi kuin valproaatin käyttäjillä (OR 0,2, 95 %:n LV 0,1-0,6). Aineistosta ei ollut mahdollista arvioida harvinaisten epämuodostumien riskiä, kaikkea käytettyä lääkitystä ei voitu varmistaa eikä arvioida epileptisten kohtauksien merkitystä. BMJ:n pääkirjoitus tukee karbamatsepiinia ensisijaisena lääkkeenä epilepsian hoidossa raskausaikana.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkeyritykset leikkaavat edelleen

Roche vähentää henkilöstöstään 4 800 työtekijää, markkinoinnista leikataan 2 650 ja tuotannosta 1 350 työpaikkaa. Lisäksi 1 500 työpaikkaa siirretään yrityksen sisällä ja 700 työpaikkaa siirtyy yhteistyötahoille. Novartis vähentää henkilöstöstään 1 400 lähinnä markkinoinnista. Kuluvana vuonna myös mm. Abbott, MSD, Pfizer ja Bayer HealthCare ovat leikanneet kulujaan. Syitä leikkauksiin ovat mm. suurimenekkisten valmisteiden patenttisuojien päättymiset, yritysfuusiot, lääkehintojen säännöstely ja kiristynyt hintakilpailu, mutta myös vähenevä uusien tuotteiden virta ja supistukset lääkekehittelyn varhaisissa tutkimusvaiheissa. Osasyynä on toimintojen laajentaminen mm. Venäjällä, Brasiliassa, Kiinassa ja Intiassa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä