Flukonatsoli voi aiheuttaa epämuodostumia

Yhdysvaltojen FDA lisää varoituksen harvinaisista epämuodostumista vastasyntyneillä, joiden äidit käyttivät suuria annoksia flukonatsolia (400-800 mg/vrk) HIV-infektioihin liittyneisiin sieni-infektioihin raskauden ensimmäisellä kolmanneksella. Tutkimuksia on vähän, mutta tavanomaiset matalat annokset (150 mg) emättimen hiivasieni-infektioiden hoitoon lienevät turvallisia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Vanhoille sopivat vanhimmat masennuslääkkeet

Trisykliset depressiolääkkeet matalina annoksina näyttäisivät turvallisimmilta ikääntyneiden masennuksen hoidossa. Britannian perusterveydenhuollon yli 60 000 potilaan (iältään 65-100-vuotiaita) masennusta hoidettiin depressiolääkkeillä tai ilman ja heitä seurattiin yli 10 vuoden ajan. Kaikki masennuslääkkeet lisäsivät mm. kaatumisen, hyponatremian, itsemurhan, aivohalvauksen, iskeemisten haittatapahtumien ja kuoleman riskiä. Serotoniiniselektiivisillä (SSRI) lääkkeillä nämä haitat olivat yleisimpiä, trisyklisillä harvinaisimpia. Tutkijat ja pääkirjoitus korostavat huolellista potilaskohtaista lääkkeen valintaa ja jatkuvan seurannan tärkeyttä ikääntyvillä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Suojaako varhainen lääkitys HIV-tartunnalta?

Pariskunnista (n=1 763), joista toinen oli HIV-positiivinen, hoidettiin retroviruslääkkeillä joko välittömästi (varhainen lääkitys 886 pariskuntaa) tai kun CD4-tasot laskivat tai ilmeni HIV-infektion oireita (myöhäinen lääkitys 877 pariskuntaa). Puolet infektion saaneista oli miehiä. Tutkittavat tulivat seitsemästä Afrikan maasta, Brasiliasta, Intiasta, Thaimaasta tai Yhdysvalloista. Keskeisin päätetapahtuma oli HIV-tartunnan siirtyminen terveeseen puolisoon. Keskimäärin 1,7 vuotta kestäneessä seurannassa todettiin 28 tartunnan siirtymistä terveeseen puolisoon, ja näistä vain yksi tapahtui varhaista lääkitystä saaneilla (riskisuhde 0,59; 95%:n luottamusväli 0,40-0,88; P=0,01).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Skorpionin pistoon vihdoin lääke

Erityisesti Arizonan skorpionien pistot voivat aiheuttaa etenkin lapsilla hengitysvaikeuksia, keuhkopöhöä, näkö- ja nielemisvaikeuksia ja lihaskouristuksia, jotka hoitamattomina voivat johtaa kuolemaan. Yhdysvaltojen FDA on hyväksynyt valmisteen (Anascorp, Centruroides), jota saadaan skorpionin myrkyllä immunisoidun hevosen seerumista. Rajallisessa tutkimuksessa myrkytysoireet laantuivat lapsilla neljässä tunnissa. Hoitokokemuksia on karttunut yli 1 500 potilaasta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uutta toivoa melanooman hoitoon

Vemurafenibi (Zolboraf, Roche ja Dachii Sankyo) on uusi melanoomalääke, jonka FDA hyväksynee pikaisesti parin viikon sisällä. Lääke vähensi vaiheen III tutkimuksessa (BRIM3) ns. BRAF V600 mutaatio-positiivisilla metastasoineen melanooman potilailla kuolleisuutta 63 % tavanomaista kemoterapiaa saaneisiin verrattuna. Lääke näytti jarruttavan taudin etenemistä. Mukana on diagnostinen V600 mutaatiota BRAF-geenissä mittaava testi. Geeniä tavataan noin puolella melanoomaa sairastavista. Tuloksia on vain suhteellisen lyhytkestoisista hoidoista. Vemurafenibiä saaneet elivät keskimäärin 10,5 kuukautta, kemoterapiaa saaneet vastaavasti 7,8 kuukautta. Melanoomaan hyväksyttiin äskettäin EU-maihin (SLL 2011;66:1211) ipilimumabi (Vervoy, Bristol-Myers Squibb), joka aktivoi T-soluja hyökkäämään melanooman soluja vastaan.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkepäätösten eturistiriidat herättävät keskustelua

FDA:n komissaari Margaret Hamburg esittää joustoa käytettyjen asiantuntijoiden yhteyksissä lääketeollisuuteen. Asiantuntijakokouksien jäsenten valinnassa on sovellettu 13 %:n lukumääräinen yläraja niille, joilla yhteyksiä on teollisuuteen. Tämän uskotaan hidastaneen uusien lääkkeiden hyväksymistä. Useat johtavat lääketieteelliset lehdet, kuten NEJM ja BMJ, sekä kuluttajien edustajat puoltavat tiukkoja eturistiriitasääntöjä. Esimerkkeinä teollisuuden vaikutuksista ratkaisuihin pidetään FDA:n suhtautumista tulehduskipulääke valdekoksibiin ja syöpälääke bevasitsumabiin. Euroopan lääkelaitos saa kritiikkiä influenssalääke oseltamiviiria ja diabeteslääke rosiglitatsonia koskevista päätöksistään sekä eläkkeelle siirtyneen pääjohtajansa Thomas Lönngrenin välittömästä pestautumisesta lääketeollisuuden konsultiksi. Myös WHO:n kompastelu H1N1-influenssan pandemiajulistuksessa otetaan esiin. Julkisuudessa on esitetty luettelo 100 lääkealan asiantuntijasta, joilla ei ole eturistiriitoja lääketeollisuuteen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Osteoporoosilääkkeillä yhteys ruokatorven syöpään?

Yhdysvaltojen FDA on käynnistänyt selvitykset bisfosfonaattien mahdollisesta yhteydestä kurkku- ja ruokatorvisyöpään. Britanniassa julkaistiin kaksi tutkimusta, joista toisessa syöpäriskiä ei havaittu, toisessa vaara näytti lisääntyneen kaksinkertaiseksi. Löydös voi johtua bisfosfonaattien aiheuttamasta ruokatorven ärsytyksestä ja lisääntyneissä endoskopioissa löytyneistä piilevistä syövistä. Asian varmentaminen on välttämätöntä, sillä useat kymmenet miljoonat sairastavat osteporoosia, jota hoidetaan lääkkeillä. Lopullista asiantuntija-arviota odotetaan syyskuussa 2011.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Orionin deksmedetomidiini tulossa EU-maihin

Euroopan lääkelautakunta esittää deksmedetomidiinin (Dexor, Orion) hyväksymistä tehohoidossa käytettäväksi. Lääke vaikuttaa keskushermostoon sedatiivisesti selektiivisenä alfa2-agonistina. Lääkitys on tarkoitettu aikuispotilaille, jotka tarvitsevat pinnallisempaa sedaatiota, josta voi herättää puhuttelemalla. Valmiste sopii tehohoitoon perehtyneiden lääkäreiden käyttöön sairaaloissa. Haittavaikutuksina voi ilmetä bradykardiaa sekä hyper- tai hypotoniaa. Deksmedetomidiini on jo käytössä yli 30 maassa Euroopan ulkopuolella.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Rytmihäiriölääke dronedaronin käyttö mutkistuu

Lääkevalvontaviranomaiset Euroopassa ja Yhdysvalloissa liittivät rytmihäiriölääke dronedaroniin (Multaq, Sanofi) varoituksen vakavista maksavaurioista ja käynnistivät hyötyjen ja haittojen tarkemman arvioinnin (SLL 2011;66:184). Nyt arviointi laajenee myös sydän- ja verisuonihaittoihin. Yli 3 000 potilasta käsittänyt dronedaronin tutkimus (PALLAS) jouduttiin keskeyttämään mm. lisääntyneiden aivohalvauksien ja sydänkuolemien vuoksi. Haittoja ilmeni erityisesti pysyvää eteisvärinää sairastaneilla. Euroopan lääkelaitos kehottaa nyt seuraamaan kohtauksittaista eteisvärinää sairastavia potilaita, jotka käyttävät dronedaronia. Lääkehoito tulisi lopettaa, jos rytmihäiriö muuntuu jatkuvaksi. Arvioinnin lopulliset tulokset julkaistaan syyskuun aikana.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Reumalääkkeestä injektio itsehoitoon

Bioteknologisesti valmistetusta nivelreumalääkkeestä abataseptistä (Orencia, Bristol-Myers Squibb) on hyväksytty kerta-annosruiske (125 mg), jolla potilas voi itse ottaa lääkkeen ihon alaisena injektiona kerran viikossa. Abatasepti on käytössä suonen sisäisinä ruiskeina, joita vastaava teho on osoitettu myös ihonalaisilla ruiskeilla. Käyttö toisten biologisten reumalääkkeiden kanssa on vasta-aiheinen, mutta sopii yhteen muiden tavanomaisten nivelreumalääkkeiden kanssa. Haittavaikutuksista yleisimpiä ovat mm. infektiot, yliherkkyysreaktiot ja ripuli. Infektiot voivat joskus olla vakavia. Valmiste hyväksyttiin Yhdysvalloissa, ja se on käsiteltävänä myös Euroopan lääkelaitoksessa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Diabeteslääke dapagliflotsiini vastatuulessa

Dapagliflotsiini (BMS-512148, Bristol-Myers Squibb ja AstraZeneca) on vaikutuksiltaan uusi tyypin 2 diabeteslääke, joka estää glukoosin takaisinimeytymistä munuaisissa. Estämällä glukoosin kuljetusproteiinia (SGLT-2) sokeri ja samalla kalorit erittyvät virtsaan, jolloin verensokerin taso laskee ja myös paino putoaa (SLL 2009;64:3447). Yhdysvaltojen FDA:n neuvonantajapaneeli hylkäsi lääkkeen äänin 9-6 kliinisissä tutkimuksissa ilmenneiden rintasyöpien (9 tapausta 4287 potilasta kohti) ja virtsarakon syöpien (9 tapausta 4310 potilasta kohti) takia. Lumeryhmissä esiintymät olivat selvästi pienempiä (0 tai 1 tapaus 1950 potilasta kohti). Löydös voisi johtua diagnosoinnin vääristymästä. Painon pudotessa rintakasvaimen voi huomata helpommin, ja sokerin erittymisen jatkuva seuraaminen virtsassa voi paljastaa helposti hematurian ja rakkosyövän. Kehittelyn viime vaiheissa on seitsemän muuta SGLT-2-estäjää, joiden kohtalo on nyt vaakalaudalla.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

ASA:n ja esomepratsolin yhdistelmä hyväksyttiin

Kiinteä yhdistelmävalmiste (Axa-num, AstraZeneca), jossa on asetyylisalisyylihappoa (81 mg) ja esomepratsolia (20 mg) on hyväksytty 23 EU-maassa ja Norjassa kardiovaskulaaristen tapahtumien estoon potilailla, joilla ASA voi aiheuttaa ulkuksen. Valmistetta tutkittiin (ns. ASTERIX- ja OBERON-tutkimukset) pieniannoksista ASA:a käyttävillä potilailla, joilla oli taipumus ulkukseen. Esomepratsoli vähensi mahan ja pohjukaissuolen haavaumien vaaraa. Yhdysvaltojen FDA on suhtautunut valmisteeseen nihkeästi, ja AstraZeneca on luopunut myyntiluvan hakemisesta. EU-maissa valmisteen odotetaan tulevan markkinoille vuoden 2011 lopussa, kun hinnat ja korvattavuus on ratkaistu kussakin jäsenmaassa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Prinssi Charles ja käärmeöljyn myyntimiehet

Vaihtoehtolääketieteen professori Edzard Ernst Exterin yliopistosta syyttää Walesin prinssi Charlesia humpuukilääkkeiden myyntimieheksi (snake-oil salesman), joka mainostaa tuotteita, joiden hoidollisesta tehosta ei ole tieteellistä näyttöä. Prinssin vuonna 1990 perustama yritys Duchy Originals promotoi mm. orgaanista ruokaa ja viljelyä, "ovelia alkuperäistuotteita" sekä voikukasta ja artisokasta valmistettuja tinktuuroita, jotka eliminoivat myrkkyjä. Ernstiä on pyydetty selvittämään hoitojen tehoa ja merkitystä osana terveydenhuoltoa, mikä on edelleen kiristänyt hänen ja prinssin välejä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Bentsodiatsepiinit heikentävät kognitiivista suorituskykyä ja saattavat aiheuttaa masennusta

- Pitkäaikaiskäytössä bentsodiatsepiinien kognitioita heikentävä vaikutus on suurempi kuin niiden ahdistusta lievittävä vaikutus.

Tero Taiminen, Jarmo Hietala

Investointi lääketutkimukseen yskii

Lääketeollisuus investoi maailmanlaajuisesti 68 miljardia uusien lääkkeiden kliinisten vaiheiden tutkimuksiin vuonna 2010. Tämä oli 2 miljardia vähemmän kuin vuonna 2009 tai 2008. Yhteensä 55 lääkeuutuuden projekti lopetettiin kesken kehittelyn viime metreillä vuosina 2008-2010, mikä on kaksi kertaa niin paljon kuin vuosina 2005- 2007. Syiksi mainitaan pettymykset tutkimuksien edistymisessä, heikentyneet tulosnäkymät, yritysfuusiot sekä leikkaukset tutkimus- ja kehittelyresursseissa. Investoinnit tutkimukseen ja uusien lääkkeiden kehittelyyn ovat jatkaneet tähän asti tasaista kasvuaan.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Pioglitatsoni poistettiin käytöstä Ranskassa ja Saksassa

Tyypin 2 diabeteslääke pioglitatsonin (Actos ja Competact, Lilly/Takeda) käyttö keskeytettiin Saksassa ja Ranskassa pitkäaikaistutkimuksessa ilmenneiden virtsarakon syöpien vuoksi. Vaara lisääntyi yli vuoden kestoisessa hoidossa ja suurimmilla lääkeannoksilla. Yhdysvaltojen FDA käynnisti lisäselvityksiä ja liitti lääkkeeseen varoitustekstin. Euroopan lääkevirasto (EMA) arvioi rakkosyövän riskin pieneksi. Pioglitatsonin käyttö voi jatkua, mutta EMA kehottaa huolelliseen potilasvalintaan ja välttämään lääkkeen määräämistä mm. potilaille, joilla on ollut rakkosyöpä. Kokeellisissa tutkimuksissa urosrotilla pioglitatsoni lisäsi virtsarakkosyöpiä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusi lääke silmän-pohjan rappeumaan

FDA:n asiantuntijapaneeli suosittaa yksimielisesti afliberseptiä (Eylea, Bayer AG) neovaskulaarisen (nesteisen) makularappeuman hoitoon 2 mg:n injektioina silmän lasiaiseen kahden kuukauden välein. Lääke estää endoteliaalista kasvutekijäproteiinia (VEGF), jota tarvitaan angiogeneesissä. Vaikutusmekanismi on sama kuin kilpailevilla valmisteilla ranibitsumabilla (Lucentis, Novartis), pegaptanibilla (Macugen, Pfizer) ja bevasitsumabilla (Avastin, Roche).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Varenikliiniin varoitus sydänhaitoista

Tupakoivia sydänpotilaita (n = 700) vieroitettiin tupakasta joko varenikliinilla (Champix, Pfizer) tai lumeella kolmen kuukauden ajan ja seuranta jatkui edelleen 40 kuukautta. Varenikliinia saaneista pääsi irti tupakoinnista useampi kuin lumeella hoidetuista, mutta lääkityillä todettiin pieni lisääntynyt haitallisten sydäntapahtumien riski. FDA:n uusi varoitusteksti kehottaa lääkäriä punnitsemaan varenikliinin hyötyjä ja haittoja ennen sen määräämistä sydänpotilaalle.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusi lääke tulossa kihtiinä

Euroopan lääkelaitoksen ja Yhdysvaltojen FDA:n arvioitavana on uusi injektioina käytettävä kihtilääke kanakinumabi (INN) (Ilaris, Novartis). Lääke harventaa kihtikohtauksia enemmän kuin mm. kortikosteroidit tai triamkinoloni, mutta pitkäaikaistehosta ei vielä ole näyttöä. Haittoina on esiintynyt vakavia infektioita (noin 2 % potilaista), neutropeniaa ja munuaisen vajaatoimintaa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusi DPP-4:n estäjä diabetekseen

Euroopan lääkelautakunta (CHMP) esittää hyväksyttäväksi tyypin 2 diabetekseen linagliptiinin (Trajenta, Boehringer Ingelheim) käytettäväksi yksin tai yhdessä metformiinin ja sulfonyyliureoiden kanssa. Lääke kuuluu inkretiniinien metabolian estäjiin (DPP-4:n estäjät) kuten jo käytössä olevat saksagliptiini (On-glyza), sitagliptiini (Januvia, MSD ja Xelevia, Orion Pharma) ja vildagliptiini (Galvus, Novartis).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä