Kritsotinibista keuhkosyöpälääke

Yhdysvaltojen FDA on hyväksynyt kritsotinibin (Xalkori, Pfizer) edenneeseen ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään käytettäväksi yhdessä poikkeavaa ALK-geeniä diagnosoivan testin (Abbott) kanssa. Yhdessä tutkimuksessa lääke pienensi tuumorin kokoa 57 %:lla potilaista ja hidasti vastaavasti taudin etenemisen 87 %:lla. Lääkkeen haittavaikutuksia ovat näköhäiriöt, ripuli, oksentelu ja pneumoniitti.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Apiksabaani haastaa varfariiniin

Apiksabaani (Eliquis, Bristol-Myers Squibb) on hyytymistekijä X:n estäjä, jota verrattiin yli 18 000 eteisvärinäpotilaalla keskimäärin 1,8 vuotta kestäneessä seurannassa varfariiniin (ARISTOTLE). Päätetapahtumina olivat aivohalvaus tai systeeminen embolismi potilailla, joilla rytmihäiriön lisäksi oli vähintään yksi muu aivohalvauksen riskitekijä. Apiksabaani vähensi varfariinia enemmän riskiä aivohalvaukseen tai systeemiseen embolismiin (21 %) ja suurempiin vuotoihin (31 %). Myös kuoleman riski näytti pienentyneen. Toisesta hyytymistekijä X:n estäjästä rivaroksabaanista (Xarelto, Bayer Schering Pharma) ja suorasta trombiinin estäjästä dabigatraanista (Pradaxa, Boehringer Ingelheim) on juuri saatu samansuuntaisia tuloksia. NEJM:n pääkirjoitus pitää varfariinia edelleenkin ensisijaisena eteisvärinän hoidossa. Se on myös kustannuksiltaan halvin, vaikka INR-kontrollit lasketaan mukaan. Pääkirjoituksen mukaan ennen lopullisten johtopäätösten tekemistä odotellaan tutkimuksia, joissa apiksabaanin, rivaroksabaanin ja dabigatraanin etuja ja haittoja verrataan tutkimuksissa suoraan keskenään.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Fusidiinihappo ei sovi statiinien kanssa

Statiinien aiheuttaman rabdomyolyysin vaara voi kasvaa, jos potilas saa samanaikaisesti oraalisesti tai parenteraalisesti stafylokokki-infektioihin fusidiiniä. EU:n lääkevalmistekomitean lääketurvatyöryhmä (PhVWP) arvioi lääkkeiden haittavaikutusilmoituksia ja kirjallisuudessa julkaistuja tapauksia. Valmisteisiin liitettävä varoitus kehottaa keskeyttämään statiinien käytön, jos potilas tarvitsee fusidiinihoitoa. Jos fusidiinihoidon aikana ilmenee kipuja, tunnottomuutta tai heikkoutta lihaksissa, on syytä kääntyä hoitavan lääkärin puoleen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Rivaroksabaani ja dabigatraani vaihtoehtoja varfariinille

Yli 14 000 eteisvärinäpotilasta käsittänyt tutkimus (ROCKET AF), jossa seuranta-aika oli keskimäärin 590 päivää, ei havainnut rivaroksabaanilla (Xarelto, Bayer Schering Pharma) tai varfariinilla hoidetuilla merkittävää eroa aivohalvauksien määrissä. Rivaroksabaanin päiväannos oli 20 mg. Potilailla oli läppävioista riippumaton eteisvärinä, johon liittyi aivohalvauksien lisääntynyt riski. Toinen tutkimus dabigatraanin (Pradaxa, Boehringer Ingelheim) ja varfariinin eroista (RE-LY) päätyi jokin aika sitten samaan johtopäätökseen. Lehden pääkirjoituksen mukaan uudet antitromboottiset lääkkeet tarjoavat eteisvärinässä varfariinia yksikertaisemman, joskin moninkertaisesti kalliimman hoitovaihtoehdon.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lakosamidisiirapissa ilmeni laatuongelmia

Epilepsialääke lakosamidin siirappivalmisteessa (Vimpat, UCB) on ilmennyt epätasaisuutta vaikuttavan aineen jakautumisessa. Potilas voi saada siirapista liian suuren tai pienen lääkeannoksen. Taatakseen joustavan siirtymisen vaihtoehtoiseen hoitoon Euroopan lääkevalmistekomitea ja lääkkeen valmistaja ovat päättäneet vetää pois käytöstä Vimpat-siirapin (15 mg/ml) 15.9.2011 alkaen. Vaihtoehtoisena hoitona voidaan muun muassa käyttää lakosamidin tabletteja (Vimpat). Potilaiden ei tule keskeyttää tai muuttaa lääkehoitoaan, vaan asiasta on neuvoteltava hoitavan lääkärin kanssa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Atorvastatiini sai patenttisuojan pidennyksen

Pfizer on kehittänyt atorvastatiinista (Lipitor) 10 vuoden ikäisille ja sitä vanhemmille lapsille sopivan imeskelytabletin. Käyttö on tarkoitettu korkean LDL-kolesterolin ja perinnöllisen hyperkolesterolemian hoitoon. Euroopan komissio on hyväksynyt valmisteen. Samalla Lipitorin patenttisuoja saa kuuden kuukauden jatkoajan, joka kestää toukokuuhun 2012 muutamissa EU-maissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Hodgkinin tautiin uusi lääke

Yhdysvaltojen FDA on hyväksynyt 35 vuoden tauon jälkeen uuden lääkkeen, brentuksimabin (Adcetris, Seattle Genetics), Hodgkinin taudin hoitoon. Suppeissa kliinisissä tutkimuksissa kolme neljästä potilaasta parani lymfoomasta kokonaan tai osittain. Lääkkeen haittavaikutuksia ovat neutropenia, perifeerinen neuropatia, anemia, infektiot ja trombosytopenia, eikä se sovi käytettäväksi raskauden aikana.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Mikä lääke akuuttiin maniaan?

Yhteensä 68 vertailutukimusta, joissa yli 16 000 maniapotilasta oli satunnaistettu saamaan vaihtoehtoisia mielialaa tasaavia tai psykoosilääkkeitä, tarkasteltiin meta-analyysin avulla. Päätetapahtumiksi valittiin arvioitu muutos manian asteessa (mania rating scales) ja kolmen kuukauden kuluessa lääkehoidon keskeyttäneet. Risperidoni ja olantsapiini olivat hoitovaikutuksiltaan yhtäläisiä. Ne ja haloperidoli olivat tehokkaampia kuin valproaatti, tsiprasidoni, lamotrigiini, topiramaatti tai gabapentiini. Olantsapiiniin, risperidoniin ja quatiapiiniin liittyi merkittävästi harvemmin hoidon keskeyttämisiä verrattuna litiumiin, lamotrigiiniin, lumeeseen, topiramaattiin tai gabapentiiniin. Tutkijat korostavat analyysinsä rajallisuutta ja tarvetta arvioida potilaan kliininen tilanne, mutta katsovat risperidonin, olantsapiinin ja haloperidolin olevan sopivimpia vaihtoehtoja manian akuutin vaiheen hoidossa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Atsitromysiini helpottaa keuhkoahtaumatautia

Keuhkoahtaumatautia (COPD) sairastavilla voi ilmetä äkillisiä sairauden pahenemisvaiheita. Yhteensä 1 142 potilasta satunnaistettiin saamaan joko atsitromysiiniä (250 mg x 2) tai lumelääkettä, ja seuranta jatkui vuoden. Potilailla ei saanut olla kuulonalenemista, takykardiaa tai ongelmia sydämen johtumisajassa (QT-aika). Taudin ensimmäinen pahenemisvaihe ilmeni keskimäärin 266 päivän kuluttua atsitromysiinihoidon aloituksesta (95 %:n luottamusväli 227-313) ja 174 päivän (95 %:n luottamusväli 143-215) kuluttua lumehoidon aloituksesta. Potilasvuotta kohti lasketut kohtauksien tiheydet olivat vastaavasti 1,48 ja 1,83.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Insuliinin inhalaatiovalmistetta tutkitaan

Inhaloitavan insuliinivalmisteen (Afrezza, MannKind) hyväksyminen käyttöön lykkääntyi vuoden 2011 alussa, kun Yhdysvaltojen FDA vaati lisää tutkimuksia tyypin 1 ja 2 diabeteksessa. Inhalaatiohoitoa verrataan nyt insuliiniruiskeisiin ja suun kautta otettuun tablettihoitoon. Tutkimuksissa selvitetään inhalaatioiden teho sekä turvallisuus keuhkokudokselle. Ateria synnyttää insuliinin huippupitoisuuden plasmassa 12-14 minuutissa, ja ennen ateriaa otetulla inhalaatiovalmisteella päästään samaan.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Finasteridillä yhteys miehen rintasyöpään?

Eturauhasen hyvänlaatuiseen liikakasvuun ja kaljuuntumisen estoon käytettyyn finasteridiin (Propecia ja Proscar sekä useat geneeriset valmisteet) näyttäisi liittyvän harvinaisena haittana miehillä rintasyöpä. Useimmat tapaukset ovat liittyneet suurempaan 5 mg:n annoskokoon. Tapauksia on vähän, eikä syy-yhteyttä syöpään voida varmistaa tai sulkea pois. Potilaiden tulee tarkkailla rintojen kokoa, arkuutta, kipuja ja kyhmyjä sekä nännistä mahdollisesti vuotavaa eritettä. Jos epätavallisia oireita ilmenee, tulee kääntyä hoitavan lääkärin puoleen. Valmisteisiin tullaan liittämään tästä varoitusteksti.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääketeollisuus listaa hyödylliset konferenssit

Euroopan lääketeollisuusyhdistys (EFPIA) aloitti konferenssien luokittelemisen muun muassa tieteellisen ohjelman laadun, lääkemainonnan, vieraanvaraisuuden ja sijainnin perusteella. Lääketehtaita autetaan ohjaamaan tuki koulutuksellisesti hyödyllisiin kokouksiin. Tiedostossa (www.efpia-e4ethics.eu) on 100 tulevaa eurooppalaista konferenssia ja vuoden loppuun mennessä arvioidaan vielä 250 kokousta, joissa osanottajia on noin 1 000 ja heitä odotetaan vähintään viidestä eri maasta. Konferenssien laadukkuus ilmaistaan värikoodeilla. Vihreä ei aiheuta huolta, oranssi merkitsee, ettei kaikki ole kunnossa ja sininen, että arviointi on kesken. Euroopan lääkäriliittojen yhdistys kannattaa menettelyä, mutta muun muassa Euroopan syöpäjärjestöt pitävät arvioinnin menetelmiä puutteellisina.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Vemurafenibi hyväksyttiin melanooman hoitoon

Yhdysvaltojen FDA hyväksyi pikaisesti BRAF V600-estäjän vemurafenibin (Zelboraf, Roche ja Daiichi Sankyo) melanooman hoitoon. Lääke pidensi melanoomapotilaiden elinaikaa, kuten tällä palstalla viime numerossa (SLL 2011;66:2351) kerrottiin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Selekoksibia ei enää suoliston polyyppien estoon

Tulehduskipulääke selekoksibi (Onsel, Pfizer) hyväksyttiin muutama vuosi sitten suoliston adenomatoottisten polyyppien estoon perinnöllisessä polypoosissa (FAP). Valmistajan tuli esittää lisää näyttöä lääkkeen hyödyistä, kuten suolistosyöpien riskin vähenemisestä sekä sydän- ja mahasuolikanavan haittojen puuttumisesta. Tutkimuksiin ei saatu riittävästi potilaita, ja uudessa viranomaisarviossa päädyttiin lääkkeen käytöstä luopumiseen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Pandemrix voi aiheuttaa aistihäiriöitä

Norjan lääkeviranomainen (Statens legemiddelverket) tiedottaa 1 300 Pandemrix-rokotteen haittavaikutusilmoituksen joukosta löytyneistä 108 tapauksesta, joissa ilmeni häiriöitä maku- ja hajuaistimuksissa. Tapauksista 51 oli lieviä ja ohimeneviä. Potilaiden iät vaihtelivat 30-50 vuoden välillä ja enemmistö oli naisia. Alle 20-vuotiailla todettiin vain makuhäiriöitä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Protonipumpun estäjät voivat aiheuttaa hypomagnesemiaa

Protonipumpun estäjiin kuten omepratsoliin, lansopratsoliin, pantopratsoliin, esomepratsoliin ja rabepratsoliin voi liittyä hypomagnesemia yli vuoden kestävässä käytössä. Syntymekanismi on epäselvä, mutta usein mukana on myös hypokalemia tai hypokalsemia tai molemmat. Seurauksena voi olla hengenvaarallisia sydämen rytmihäiriötä ja neurologisia oireita kuten kouristuksia, tajunnan menetys ja tetanus. Kanadan lääkeviranomaisen (HealthCanada) mukaan protonipumpun estäjien hypomagnesemia diagnosoidaan harvoin, sillä magnesiumin määritykset eivät kuulu laboratoriokokeiden rutiiniin. Osa Kanadan tapauksista on vaatinut sairaalahoitoa, mutta lääkityksen lopetus on normalisoinut tilanteen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

HIV-potilaille tuli kolmoislääke

Yhdysvaltojen FDA on hyväksynyt kolme HIV-lääkettä (emtrisitabiini, tenofoviiri ja rilpiviiri) kiinteänä yhdistelmänä (Complera, Gilead Sciences ja Johnson&Johnson) potilaille, joiden HIV:ta ei ole aiemmin hoidettu lääkkeillä. Yhdistelmä perustuu kahteen jo käytössä olevaan valmisteeseen Truvada (Gilead) ja Edurant (Johnson&Johnson), ja tabletti otetaan kerran päivässä. Toiseen käytössä olevaan kolmoislääkkeeseen (Atripla, Gilead) verrattuna tutkijat odottavat Compleralta vähemmän keskushermosto- ja ihosivuvaikutuksia, mistä saataneen varmistus aloitetuista vertailututkimuksista. Valmiste on myös Euroopan lääkeviraston käsiteltävänä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Pfizerin korvaus lääketutkimuksen vaurioista mutkistuu

Pfizer vertasi kehittämäänsä trovafloksasiinia (Trovan) keftriaksoniin 200 lapsen meningiitissä Nigeriassa vuonna 1996. Myöhemmin ilmeni muun muassa, ettei perheille kerrottu trovafloksasiinin olleen vasta tutkimusasteella ja että tarjolla olisi ollut toinen tehokas ja maksuton lääkehoito. Lisäksi vertailulääkkeen keftriaksonin annos oli vain kolmannes tavanomaisesta. Pfizer kertoi lääkeruiskeiden aiheuttaneen kipuja, mikä pakotti pienentämään annostusta. Tutkimuksen ongelmia on käsitelty useita kertoja oikeudessa sekä Nigeriassa että Yhdysvalloissa (SLL 2001;56:4184, 2003;58:5194 ja 2009;64:2583). Nyt Pfizer on korvannut 120 000 euroa perheille, joiden lapset kuolivat tutkimuksessa ja haluaisi maksaa myös muille 200 tutkimukseen osallistuneille, mutta hakijoita onkin 500. Korvaukseen oikeuttavat halutaan seuloa DNA-testeillä, mutta perheet pelkäävät joutuvansa taas johonkin uuteen kokeiluun ja osa kieltäytyy testeistä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Yhdistelmävalmisteet - terapeuttisia innovaatioita vai kaupallisia jippoja?

- Kiinteät lääkeyhdistelmät ovat hyödyllisiä monissa käyttöaiheissa. Niillä voidaan parantaa hoidon tehoa ja hoitomyöntyvyyttä sekä vähentää haittavaikutusten riskiä.

Pertti J. Neuvonen

Atorvastatiini ehdolla itsehoitoon

Pfizer haluaisi atorvastatiinin (Lipitor) itsehoitolääkkeeksi, kun patenttisuoja laukeaa päämarkkinoilla Yhdysvalloissa marraskuussa. Kriitikoiden mukaan korkea kolesteroli on oireeton tila. Potilas ei omin neuvoin tiedä, tarvitseeko statiinia. Lääkärin tutkimus, laboratoriokokeet ja sydänsairauksien riskin asiantuntija-arvio sekä kolesterolitason seuranta ovat tarpeen. Itse aloitettu statiinihoito voi johtaa korkean riskin potilailla aliannosteluun ja matalan riskin potilailla lääkkeen turhakäyttöön. Statiinit voivat aiheuttaa hankalia haitta- tai yhteisvaikutuksia muun lääkityksen kera. Pfizer ilmoittaa rakentaneensa strategian itsehoidon onnistumiselle. Yhdysvaltojen FDA on evännyt pyrkimykset saada lovastatiini ja pravastatiini itsehoitolääkkeiksi. Britannia hyväksyi vuonna 2004 simvastatiinin (10 mg) käsikauppaan.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä