Dietyylistilbestrolin haitat näkyvät jälkeläisillä

Arviolta miljoonat sikiöt altistuivat kohdussa synteettiselle estrogeenille dietyylistilbestrolille (DES), kun sitä käytettiin maailmanlaajuisesti raskauskomplikaatioiden ja muun muassa keskenmenojen ehkäisyyn vuosina 1938-1971. Sikiöaikana DES:lle altistuneen 4 653 naisen ja 1 927 verrokin kumulatiivisia suvunjatkamiskykyyn liittyviä riskejä on seurattu 45 ja 55 vuoden ikään asti. DES-naisilla oli enemmän muun muassa hedelmättömyyttä, spontaaneja abortteja, raskauden päättymisiä toisella kolmanneksella, ennenaikaisia synnytyksiä, kohdunulkoisia raskauksia, kuolleen lapsen synnyttämisiä sekä kohdunkaulan syöpiä ja rintasyöpiä. Näiden riskit olivat 1,4-8,1 kertaa suurempia kuin verrokeilla.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tsoledronihappo lievittää metastaasikipuja

Tsoledronihappo lievitti tutkimuksessa multippelin myelooman ja kiinteiden tuumoreiden luumetastaasien aiheuttamia kipuja niin, että kipupisteytyksessä todettiin keskimäärin 50 %:n lasku. Alkuannos oli 4 mg ja sen jälkeen 4 mg neljän päivän ajan. Kivun lievittyminen oli suurin niillä, joilla luun aineenvaihtoa mittaava C-telopeptidi (C

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Sitalopraamin enimmäisannosta pienennetään?

EU-maiden lääketurvatyöryhmä (PhVWP) selvittelee Britannian lääkeviranomaisen aloitteesta masennuslääke sitalopraamin yli 40 mg annoksiin liittyviä sydämen rytmihäiriöitä. Yhdysvalloissa FDA ohjeisti (SLL 2011;66:2609) välttämään yli 40 mg:n annoksia, sillä ne eivät paranna lääkehoidon tehoa, mutta kohottavat rytmihäiriöiden riskiä. Myös lääkkeen valmistaja Lundbeck on ollut yhteydessä viranomaisiin. Samalla selvitetään, mikä on essitalopraamin turvallinen enimmäisannos.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

ACE-estäjät ja synnynnäiset epämuodostumat

ACE-estäjien käyttöä ei suositella raskauden ensimmäisellä kolmanneksella, ja niiden käyttö on vasta-aiheista raskauden myöhemmissä vaiheissa. Käytäntö on perustunut mm. epidemiologisiin tutkimuksiin, joista saadut tulokset eivät kuitenkaan ole yhdensuuntaisia. Yhdysvalloissa ACE-estäjiin liittyvää epämuodostumariskiä selviteltiin retrospektiivisessä rekisteritutkimuksessa (Kaiser Permanente) yli 460 000 lapsi-äiti-parilla vuosina 1995-2008. Mukana oli äitejä, jotka olivat saaneet verenpainetautiin eri lääkityksiä raskauden aikana, mutta myös äitejä, joiden verenpainetautia ei hoidettu lääkkeillä. Raskausviikoilla 1-12 käytettyihin ACE-estäjiin liittynyt epämuodostumien vaara oli samaa luokkaa kuin muilla verenpainelääkkeillä. Riski oli myös sama kuin äideillä, joiden verenpainetautia ei hoidettu lainkaan lääkkeillä. Tulos viittasi siihen, että epämuodostumien vaara liittyisikin itse verenpainetautiin eikä sen lääkitykseen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Abbott jakautuu kahdeksi yritykseksi

Yli 120 vuotta sitten perustettu Abbott jakautuu kahdeksi yritykseksi. Geneerisiä lääkevalmisteita, lääkinnällisiä apuvälineitä, diagnostisia tuotteita ja ravintovalmisteita käsittävät liiketoiminnot kuuluvat jatkossa Abbott-nimeä edelleen kantavaan yritykseen. Alkuperäislääkkeet ja biologiset valmisteet muodostavat oman tieteelliseen tutkimukseen nojaavan yrityksen, joka keskittyy uusiin, lupaaviin tulevaisuuden tuotteisiin. Tämän yrityksen nimi vahvistetaan myöhemmin ja sen ajankohtaisia päävalmisteita ovat mm. psoriaasilääke adalimumabi (Humira) ja ALK-geenitesti.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Pandemrix-rokotteen haitoista tutkimus Ruotsissa

Sikainfluenssarokotteen (Pandemrix) haittavaikutuksista on tehty Ruotsissa tutkimus, jossa selvitettiin rokotukseen mahdollisesti liittyviä neurologisia ja immunologisia sairauksia. Tukholman läänin väestöstä eli noin 1,98 miljoonasta asukkaasta rokotteen sai 53 %. Rokotusrekisteriin merkittyjen henkilöiden mahdollisia sairastumisia selviteltiin hoitorekisterien avulla. Rokotettujen ja rokottamattomien välillä ei näkynyt eroa Guillain-Barrén oireyhtymän, MS-taudin, tyypin 1 diabeteksen tai nivelreuman sairastuvuudessa. Rokotetuilla havaittiin pieni kasvohermohalvauksen, parestesioiden ja tulehduksellisten suolistosairauksen lisäriski. Nämä henkilöt kuuluivat sairauksiensa perusteella riskiryhmiin, jotka rokotettiin kampanjan alkuvaiheessa. Myöhemmässä vaiheessa rokotetuilla, jotka edustivat enemmän keskimääräistä väestöä, ei ilmennyt lisääntynyttä riskiä em. sairauksiin. Narkolepsiatapauksia oli aineistossa liian vähän luotettavien johtopäätösten tekemiseksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Eksenatidia lisänä glargininsuliiniin

Yhdysvaltojen FDA on hyväksynyt eksenatidin (Byetta, Lilly) yhteiskäyttöön glargininsuliinin kanssa tyypin 2 diabeteksen hoidossa, kun insuliini yksin ei riitä. Potilailla voi olla samanaikaisesti lääkityksenä myös metformiini ja glitatsoni. Hoitoon on liitettävä ruokavalio ja riittävä liikunta. Pahoinvoinnin, oksentelun, ripulin ja ummetuksen lisäksi tuoteyhteenveto muistuttaa eksenatidiin mahdollisesti liittyvästä pankreatiitista.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Oikaisu: Cochrane uhkaa lopettaa arvioinnit

Toisin kuin tällä palstalla (SLL 42/2011) uutisoitiin, Cochrane Collaboration ei uhkaa lopettaa lääketutkimusten tulosten arviointeja. Tutkimusverkosto haluaa lopettaa julkaisukäytännön, jossa negatiiviset tutkimustulokset jäävät julkaisematta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tietokannat tukevat odottavien ja imettävien äitien lääkitystä

- Terveysportin Gravbase- ja Lactbase-tietokannoista löytyy kliinikolle ajantasaista tukea raskaana olevien ja imettävien naisten lääkehoidon suunnitteluun.

Katriina Mulari, Orvokki Lukkari

Cochrane haluaa negatiiviset tutkimustulokset julkisiksi

Kansainvälinen, riippumaton ja arvostettu tutkimusverkosto Cochrane Collaboration velvoittaisi tutkijat julkaisemaan myös negatiivisiin johtopäätöksiin tulleet kliiniset lääketutkimukset, vaikka tutkimuksen rahoittajana olisikin lääketeollisuus. Verkoston mukaan tutkimusten vinoutuminen voi jopa vahingoittaa potilaita. Kun teollisuuden sponsoroimista tutkimuksista julkaistaan vain myönteisiin tuloksiin päätyneet, lääkkeen edullisia vaikutuksia yliarvioidaan ja haittoja aliarvioidaan. Kokonaistiedon puuttuessa potilaita saatetaan hoitaa jopa tehottomilla tai lähes tehottomilla lääkkeillä, mikä voi aiheuttaa haittoja. Verkoston mukaan meta-analyysien tulisi kattaa tulokset sekä myönteisistä että kielteisistä tutkimuksista ja kaikkien ihmisellä tehtyjen lääketutkimusten tulokset tulisi olla saatavilla vuoden kuluessa tutkimuksen päättymisestä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tadalafiiliä eturauhas- ja erektiovaivoihin

Yhdysvaltojen FDA hyväksyi erektiohäiriöihin tarkoitetun tadalafiilin (Cialis, Lilly) hyvänlaatuiseen eturauhasen liikakasvun hoitoon. Kahdessa tutkimuksessa päivittäinen 5 mg:n annos lievitti suurentuneen eturauhasen aiheuttamia oireita enemmän kuin lumelääke. Kolmannessa tutkimuksessa eturauhas- ja erektiohäiriöitä potevat hyötyivät päivittäisestä 5 mg:n tadalafiiliannoksesta. Valmisteyhteenveto varoittaa mm. yhteiskäytöstä nitraatti- ja alfasalpaajavalmisteiden kanssa verenpainetta alentavan vaikutuksen vuoksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Sitagliptiini ja simvastatiini yhteen

Yhdysvaltojen FDA on hyväksynyt kiinteät yhdistelmävalmisteet, joissa on 100 mg diabeteslääke sitagliptiiniä ja 10, 20 tai 40 mg simvastatiinia (Juvisync, MSD). Valmiste on tarkoitettu diabetespotilaille, joiden kolesteroliarvot ovat usein myös kohonneet. Statiinien tiedetään kohottavan veren sokeriarvoa. Riski on kuitenkin vähäinen, ja statiinien edulliset vaikutukset diabetekseen liittyvien sydänsairauksien ehkäisyssä kompensoivat sitä. Valmistajan on tehtävä vertaileva tutkimus sitagliptiinin sekä sitagliptiinin ja statiinin yhteisvaikutuksesta verensokeriin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Dabigatraani voi aiheuttaa vuotohuolia

Australian lääkeviranomainen TGA liitti suoraan trombiinin estäjään dabigatraaniin (Pradaxa, Boehringer Ingelheim) turvallisuusohjeen verenvuotomahdollisuudesta. Lääke hyväksyttiin huhtikuussa antikoagulantiksi eteisvärinän hoitoon. Tämän jälkeen käyttö ja haittavaikutusilmoitukset lisääntyivät. Yhteensä 124 vakavan haittavaikutustapahtuman joukossa on 47 vuototapausta, joista 30 ilmeni maha-suolikanavan alueella ja 6 oli kallonsisäisiä. Muutamat tapahtuivat siirryttäessä varfariinihoidosta dabigatraanihoitoon. TGA arvioi, että vuotoriskit vuoden hoitoa kohti ovat 150 mg x 2 dabigatraaniannoksella 16,6 % (1/6 potilasta kohti) ja 110 mg x 2 annoksella 14,7 % (1/6,8 potilasta kohti), kun varfariinilla riskin arvioidaan olevan vastaavasti 18,4 % (1/5,4 potilasta kohti). Jos varfariinihoito onnistuu, lääkkeen vaihtamista kannattaa harkita tarkkaan.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tehostaako etsetimibi simvastatiinia?

Saksan terveydenhuoltoa ja mm. lääkekorvauksia arvioiva laitos IQWiG epäilee, ehkäiseekö statiinin kanssa käytetty etsetimibi sydänsairauksia. ENHANCE-tutkimus kesti 24 kuukautta ja potilailla (n = 720) oli perheittäin ilmenevä hyperkolesterolemia. Puolet hoidettiin statiinin ja etsetimibin yhdistelmällä (Vytorin/ Inegy) ja puolet statiinilla ja lumeella. ARBITER 6-HALTS -tutkimus taas vertasi niasiinia etsetimibiin. Niasiini näytti tehokkaammalta, mutta tutkimus keskeytettiin hoitojen tehoon liittyneistä, tuntemattomista syistä. ENHANCE-tutkimuksessa yhdistelmä ei ollut parempi kuin pelkkä simvastatiini. Johtopäätökset jäivät epäselviksi, mutta vuonna 2013 saadaan tuloksia IMPROVE-IT-tutkimuksesta, joka vertaa etsetimibin ja simvastatiinin yhdistelmän tehoa simvastatiinin ja lumeen yhdistelmään.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

GlaxoSmithKline ja McLaren yhteistyöhön

GlaxoSmithKline ja McLarenin Formula 1 -tiimi rakentavat yhteistyökeskuksen McLarenin pääkonttorin läheisyyteen. Yritykset hakevat toisiltaan hyötyjä mm. kokemuksista tuotantotavoissa ja tutkimustoiminnassa. GSK odottaa hyötyvänsä formulatallin kuluttajakontakteista urheilujuomien, parasetamolivalmisteiden ja hammastahnojen markkinoinnissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Midatsolaamista valmiste lasten epilepsiaan

Bentsodiatsepiineihin kuuluvasta midatsolaamista on hyväksytty EU:ssa liuosvalmiste, jota annostellaan suuonteloon ruiskulla (Buccolam, ViroPharm). Valmiste on tarkoitettu lasten äkilliseen pitkittyneeseen epileptiseen kouristeluun. Esitäytetyissä ruiskuissa on lääkettä neljässä annosvahvuudessa. Yli puolen vuoden ikäisillä lapsilla vanhemmat voivat annostella lääkettä, mutta 3-6 kuukauden ikäiset saavat lääkitystä vain sairaalaolosuhteissa. Valmiste on kehitetty vaihtoehdoksi diatsepaamille, jota käytetään peräruiskeina epilepsia- ja kuumekouristuksiin. Midatsolaami lamaa hengitystä ja voi aiheuttaa yliherkkyysreaktioita. Muita haittavaikutuksia ovat sedaatio, tajunnan tason lasku ja pahoinvointi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Ikäsyrjintä pois lääketutkimuksista

Yli 100 lääkealan asiantuntijaa vetoaa uusia lääkkeitä hyväksyviin viranomaisiin ja vaatii parempaa ikääntyneiden kattavuutta lääketutkimuksissa. Tutkimuksiin otetaan yleensä 20-65-vuotiaita. Tätä vanhemmille tarvittava lääkkeen annostus arvioidaan, ja ikääntyvillä lääkkeen käyttö on ilman luotettavaa näyttöä. Heillä on mm. useita muita samanaikaisia sairauksia ja lääkityksiä, joiden merkitystä ei ole tutkittu. Vuoteen 2010 mennessä yli 70-vuotiaiden potilaiden määrä tulee lisääntymään 50 % ja yli 90-vuotiaiden vastaavasti peräti 300 %.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Simvastatiinin 80 mg annoksessa on riskejä

Uusimpien tutkimusten tuloksissa simvastatiinin suurimpaan suositeltuun päiväannokseen (80 mg) liittyy pitkäaikaiskäytössä moninkertainen myopatian ja lihasvaurioiden riski verrattuna 20 tai 40 mg:n annoksiin. Yhdysvaltojen FDA ei suosittele 80 mg:n annosta statiinihoitoa aloittaville tai potilaille, jotka ovat käyttäneet pienempiä simvastatiinin annoksia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Bevasitsumabi voi aiheuttaa munasarjojen vajaatoimintaa

Yhdysvaltojen FDA tiedottaa, että bevasitsumabiin (Avastin, Roche) voi liittyä munasarjojen vajaatoimintaa ja amenorreaa, mikä saattaa vaikuttaa fertiliteettiin. Lääkettä käytetään mm. rinta-, paksunsuolen ja peräsuolen syövän hoitoon. Amenorreaa ilmeni 34 % (32/95) naisista, jotka saivat bevasitsumabia ja kemoterapiaa verrattuna 2 % (2/84) naisista, joita hoidettiin pelkällä kemoterapialla. Munasarjojen vajaatoiminta jatkui 3 kuukautta tai yli ja 22 %:ssa (7/32) tapauksista ovarioiden toiminta palautui, kun bevasitsumabi lopetettiin. FDA kehottaa lääkäreitä kertomaan munasarjoihin ja hedelmällisyyteen mahdollisesti kohdistuvista vaikutuksista ennen hoidon aloitusta. Valmisteyhteenvetoon liitettiin myös varoitus leuan osteonekroosista ja laskimotromboosista sekä verenvuotomahdollisuudesta hoidettaessa tromboosia antikoagulantilla.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tsoledronihaposta ei hyötyä rintasyövän hoidossa

Tutkimuksissa on saatu viitteitä, että bisfosfonaattien lisääminen rintasyövän tavanomaiseen hoitoon vähentäisi taudin uusiutumista ja pienentäisi kuolleisuutta. Tuoreessa tutkimuksessa tsoledronihapon lisäys ei kuitenkaan hyödyttänyt. Rintasyöpäpotilaat (n = 3 360) satunnaistettiin saamaan 5 vuoden ajan tavanomaista hoitoa tai lisäksi tsoledronihappoa. Tauti uusiutui 377 tsoledronihappoa saaneella potilaalla ja 375 vertailuryhmän potilaalla. Kuolemantapauksia ilmeni vastaavasti 243 ja 276. Potilaiden eloonjäämisosuus oli 85,4 % tsoledroniryhmässä ja 83,1 % kontrolliryhmässä. Tsoledronihappoon liittyi 17 leukaluun osteonekroosia, mutta vertailuryhmässä ei yhtään. Tutkimuksen rahoittivat Novartis ja Kansallinen syöpätutkimusverkosto.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä