Karisoprodolista ongelmia Yhdysvalloissa

Lihasrelaksantti karisoprodoliin liittyneitä kiireellistä sairaalahoitoa vaatineita väärinkäyttö- ja myrkytystapauksia oli vuonna 2004 Yhdysvalloissa 15 800 tapausta ja viime vuonna 32 000. Lääkkeen käyttö kehotetaan rajoittamaan 2-3 viikkoon. Samojen ongelmien vuoksi karisoprodolivalmisteet poistettiin käytöstä Suomessa vuonna 2008. Niitä käytettiin mm. lihaskipuihin, lumbagoon ja kuukautisvaivoihin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Biologisten reumalääkkeiden infektioriski selvitettiin

Nivelreumaa, psoriaasia ja tulehduksellisia suolistosairauksia hoidetaan tuumorinekroositekijä-alfan estäjiin kuuluvilla biologisilla lääkkeillä tai perinteisillä ei-biologisilla hoidoilla kuten leflunomidilla, sulfasalatsiinilla, tai hydroksiklorokiinilla. Mm. Kaiser Permanenten tiedostoista kerättiin näitä hoitoja saaneiden vakavat sairaalahoitoa vaatineet infektiot (n = 1 172), jotka ilmenivät vuoden kuluessa hoidon aloituksesta. Niissä ei havaittu tilastollisesti merkittävää eroa biologisten ja ei-biologisten hoitojen välillä. Nivelreumaan infliksimabia saaneilla esiintyi tilastollisesti merkittävästi enemmän sairaalahoitoa vaatineita infektioita verrattuna etanersepti- tai adalimumabihoitoon.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Amgen joutuu tilille virheellisestä tiedonjaosta

Yhdysvaltojen liittovaltion vetoomustuomioistuin on vahvistanut syytteet, joiden mukaan Amgen liioitteli erytropoietiinivalmisteiden (Aranesp ja Epogen) turvallisuutta FDA:lle ja markkinoi niitä muuhunkin kuin hyväksyttyihin käyttöaiheisiin. Kuten tällä palstalla on kerrottu (SLL 2007; 62:2172 ja 2010;65:833), erytropoietiinin liiallinen annostelu saattaa johtaa hengenvaarallisiin haittavaikutuksiin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Onko fibraatin lisäämisestä statiiniin hyötyä?

Fenofibraatin ja statiinien kiinteitä yhdistelmävalmisteita on hyväksytty tai niille on haettu myyntilupaa (SLL 2010;65:1347 ja 2011;66:388) lähinnä tyypin 2 diabetespotilaille kohottamaan HDL-kolesterolia ja laskemaan kohonneita triglyseridejä. FDA tiedottaa, että fenofibraatin lisääminen simvastatiiniin ei suojaa potilaita sydän- ja verisuonisairauksilta paremmin kuin pelkkä simvastatiini. Lääkettä määräävän tulisi pohtia hoidon hyötyjä ja haittoja. Jo julkaistun tutkimuksen (ACCORD Lipid) lisäksi Abbottilta edellytetään toista, asiaa selvittävää tutkimusta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Petostentorjuntavirasto tarkastaa Euroopan lääkeviraston

Euroopan petostentorjuntavirasto OLAF tarkastaa Euroopan lääkeviraston EMA:n Lontoossa. Tämän pelätään sekoittavan lääkeviraston tavanomaisia toimintoja ja aiheuttavan myöhästymisiä. Taustalla on ylipainoisten diabeetikkojen laihduttamiseen käytettyyn benfluoreksiin (Mediator, Servier) liittynyt kohu Ranskassa. Maan lääkeviranomainen poisti lääkkeen käytöstä vuonna 2009 sydämen läppiin kohdistuneiden vaurioiden vuoksi. Epäilyjen mukaan sairastuneita oli jopa 2 000, ja monet kuolivat. Tämä aiheutti mullistuksia Ranskan lääkevirastossa: pääjohtaja ja monet virkamiehet erosivat, presidentti Nicolas Sarkozy puuttui asiaan, uusi lääkelaki valmisteltiin ja Servierin pääjohtaja haastettiin oikeuteen. EMA:n toimielimissä keskusteltiin benfluoreksin turvallisuudesta useita kertoja vuosina 1998-2009. Lääkkeen käytön jatkaminen oli yksin Ranskan kansallinen päätös.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Sitalopraamin enimmäispäiväannos 40 mg

Euroopan lääketurvatyöryhmä (PhVWP) käynnisti selvitykset masennuslääke sitalopraamin turvallisesta enimmäisannoksesta (SLL 2011;66:3239). Yli 40 mg/vrk näyttää pidentävän sydämen johtumisaikaa (QT-aika) ja altistavan potilaan sydämen rytmihäiriöille.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Sepsislääke drotrekogiini alfa pois käytöstä

Eli Lilly veti maailmanlaajuisesti pois käytöstä vaikean sepsiksen hoitoon kehitetyn drotrekogiini alfan (Xigris, Lilly). Lääke estää trombiinin muodostumista, mikä parantaa sepsikseen liittyvää koagulopatiaa. Valmiste hyväksyttiin vuonna 2002. Sen tehoa on tutkittu toistuvasti ja hyödyistä on esitetty epäilyjä. Tuoreessa tutkimuksessa (PROWESS-SHOCK) lääke ei vähentänyt sepsikseen liittyvää kuolleisuutta lumetta paremmin. Euroopan lääkevirasto kehottaa lopettamaan hoidot drotrekogiini alfalla, eikä uusia tule käynnistää.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Selvitys lääkkeen soveltuvuudesta ikääntyville

Euroopan lääkevirasto edellyttää jatkossa, että uudelle lääkkeelle myyntilupaa hakeva yritys selvittää, onko lääkkeen soveltuvuutta ikääntyville tutkittu. Tiedoista on käytävä ilmi, kuinka monta iäkästä potilasta kehittelytutkimuksissa oli ja onko ikääntyvillä havaittu erityisiä haittavaikutuksia. Nämä tiedot tulevat myöhemmin esiin valmisteyhteenvedossa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

ADHD-lääke atomoksetiinille uusia vasta-aiheita

Lasten ja nuorten tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriön (ADHD) lääkkeestä atomoksetiinista (Strattera, Lilly) on lähetty Kanadassa lääkäreille kirje, jossa ilmoitetaan uusista vasta-aiheista ja varotoimenpiteistä. Yli 8 400 pediatrisen potilaan tutkimusaineiston analyysi osoitti, että 25 %:lla atomoksetiinilla hoidetuista verenpaine kohosi 10 mmHg ja 5-8 %:lla vastaavasti 20 mmHg. Joka kolmannella pulssi kohosi 10 lyöntiä ja 12 %:lla 20 lyöntiä minuutissa. Vasta-aiheita ovat mm. sydän- ja verisuonisairaudet, joita verenpaineen tai pulssin kohoaminen voi vaikeuttaa. Ennen atomoksetiinin aloitusta tulee selvittää potilaan mahdolliset sydän- ja aivoverenkiertosairaudet ja mitata verenpaine ja pulssi. Ne on mittava myös, jos lääkeannosta lisätään. Seurantaa tarvitaan erityisesti ensimmäisten hoitokuukausien aikana.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Neljän aineen HIV-lääke tulossa

Lääkeyritys Gilead hakee myyntilupaa HIV-lääkkeelle (Quad), jossa on neljä vaikuttavaa ainetta samassa tabletissa. Mukana ovat integraasin estäjä elvitegraviiri, emtrisitabiini ja tenofoviiri. Lisäksi mukana on tehosteaine kobisistaatti, joka jarruttaa elvitegraviirin metaboloitumista maksassa. Tällä pyritään matalampiin lääkeannoksiin ja vähäisempiin haittavaikutuksiin. Avaintutkimuksissa valmistetta on verrattu mm. efavirentsin, emtrisitabiinin ja tenofoviirin yhdistelmään.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Dabigatraaniin liitettävä munuaistoiminnan seuranta

Trombiininestäjään dabigatraaniin (Pradaxa, Boehringer Ingelheim) liitetään EU-maissa vaatimus, että potilaan munuaistoiminnat tulee tutkia ennen lääkehoidon aloittamista. Dabigatraani eliminoituu pääasiassa virtsaan, ja heikentynyt munuaistoiminta voi johtaa lääkkeen kohonneisiin pitoisuuksiin plasmassa sekä vuotoriskin suurenemiseen. Hoidon aikana munuaistoiminta on syytä tarkistaa mm. hypovolemiassa, dehydraatiotiloissa ja yhteiskäytössä tiettyjen muiden lääkkeiden kanssa. Yli 75-vuotiailla tai munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla tilanne on tarkistettava ainakin kerran vuodessa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Pitkävaikutteinen bupivakaiini kipuun

Yhdysvaltojen FDA on hyväksynyt pitkävaikutteisen paikallispuudutteen bupivakaiinin (Exparel, Pacira Pharmaceuticals) kirurgisten toimenpiteiden jälkeiseen kipuun. Lääke ruiskutetaan paikallisesti ja se vapautuu hitaasti. Kivun lievitys jatkuu jopa yli 70 tuntia, kun tavallisesti se kestää vain noin 7 tuntia. Valmisteen toivotaan vähentävän mm. opioidien tarvetta leikkauksen jälkeisen kivun hoidossa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tarkennus pioglitatsonin käyttöön EU-maissa

Euroopan lääkekomitea selventää kantaansa diabeteslääke pioglitatsoniin (Actos ja Competact, Lilly/Takeda) Euroopan komission pyynnöstä. Ranska ja Saksa poistivat lääkkeen käytöstä virtsarakkosyöpäepäilyjen vuoksi (SLL 2011;66:2171). Lääkekomitea toistaa, että arvioitu riski on pieni ja valmisteeseen heinäkuussa tänä vuonna liitetty varoitus pitää yhä paikkansa. Uusi tarkentava teksti toteaa, että muilla diabeteksen hoidoilla ei aina pystytä hoitamaan tautia asianmukaisesti ja pioglitatsoni on vaihtoehto tietyille potilaille, jotka on valittava tarkoin. Hoitoa on myös seurattava huolellisesti. Lähinnä potilaita ovat vain ne, joille metformiini ei ole sopiva tai riittävä hoito.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Mikä on turvallisin ehkäisyvalmiste?

Tanskan terveysrekistereissä selviteltiin vuosilta 2001-2009 raskauden ehkäisyvalmisteita käyttävien, 15-49-vuotiaiden naisten vaaraa sairastua laskimotromboosiin. Naisia oli noin 1,2 miljoonaa. Ehkäisyvalmisteita käyttämättömiin verrattuna levonorgestreeliin liittyvä riski oli noin kolmikertainen ja gestodeenin, desogestreelin, drospirenonin ja syproteronin vastaavasti noin kuusinkertainen. Pääkirjoitus pitää ehkäisyvalmisteita hyvin turvallisina ja muistuttaa em. hormonien pitkäaikaiskäytön mahdollisista edullisista vaikutuksista syöpään ja kuolleisuuteen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tulehduskipulääkkeet taas turvatarkastukseen

Euroopan lääkelaitos tekee uuden arvion ns. epäselektiivisten tulehduskipulääkkeiden sydänturvallisuudesta. Vuonna 2006 laitos totesi, että verisuonitukoksen, sydäninfarktin ja aivohalvauksen pieni riski oli olemassa, mutta lääkkeiden hyödyt olivat haittoja suuremmat. Euroopan komissiota pyydettiin kuitenkin rahoittamaan riippumaton tutkimus aiheesta. SOS-tutkimus on valmistunut ja useita muita on julkaistu. Uusi arvio perustuu koko aineistoon ja sen perusteella päätetään, tarvitaanko tuoteyhteenvetoihin muutoksia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Sartaanit vapaaksi syöpäepäilyistä

Vuonna 2010 julkaistussa meta-analyysissä epäiltiin, että sartaanien käyttö verenpainetaudin hoidossa lisää erityisesti keuhkosyöpäriskiä. Riski verrattuna lumeeseen ja muihin verenpainelääkkeisiin oli kuitenkin pieni (7,2 % vs. 6,0 %). Italian lääkelaitoksen pyynnöstä Euroopan lääkekomitea on arvioinut em. meta-analyysin ja muut tutkimukset aiheesta. Meta-analyysissä havaittiin useita puutteita mm. tietojen laadussa ja potilaiden seuranta-ajoissa. Julkaisuharhan vuoksi analyysiin valittiin todennäköisesti enemmän syöpäepäilyyn päätyneitä tutkimuksia. Muiden laajojen ja luotettavampien väestötutkimusten perusteella sartaaneihin ei liittynyt syöpävaaran lisääntymistä. Näin katsoo myös Yhdysvaltojen FDA.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Linetsolidilla yhteisvaikutuksia SSRI-lääkkeiden kanssa

Antimikrobi linetsolidin (Zyvoxid, Pfizer) yhteiskäyttö serotoniiniselektiivisten (SSRI) depressiolääkkeiden kanssa voi johtaa potilaalla serotoniinisyndroomaan. Oireita ovat mm. mielialamuutokset, hikoilu, vapina, lihasnykäykset ja koordinaatiohäiriöt. Yhteisvaikutuksen mekanismi on osin epäselvä, mutta linetsolidi estänee aivoissa monoamiinioksidaasia, mikä on välttämätön serotoniinin metabolialle. FDA on lisännyt valmisteeseen varoituksen ja ohjeet tilanteissa, joissa SSRI-lääkkeitä käyttäviä joudutaan hoitamaan linetsolidilla. SSRI- lääkkeet tulisi lopettaa 2 viikkoa ennen linetsolidin antamista.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusi lääke keratoosiin

Euroopan lääkekomitea (CHMP) esittää hyväksyttäväksi 5-aminolevuliinihapon (Ameluz, Biofrontera Bioscience) geelinä liiallisen auringonvalon aiheuttamaan ja seniiliin keratoosiin (actinic keratosis) kasvoissa ja päälaella. Valmiste parantaa keratoosin aiheuttamia ihomuutoksia, mutta hoidon tulee tapahtua lääkärin tai muun hoitoon perehtyneen hoitohenkilöstön valvonnassa. Yksityiskohtaiset käyttöohjeet ovat vielä valmisteilla.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Rivaroksabaanin tutkimus kyseenalaistettiin

Antikoagulantti rivaroksabaania (Xarelto, Bayer Schering Pharma) tutkittiin eteisvärinän aiheuttamien aivohalvauksien ehkäisyssä ja verrattiin varfariiniin. FDA:n arvio piti tutkimuksen näyttöä riittämättömänä, mutta neuvonantajapaneeli puolsi lääkkeen hyväksymistä. Kuluttajajärjestö Public Citizen (PC) kyseenalaistaa koko tutkimuksen, koska käytetty varfariiniannos oli liian matala, jolloin rivaroksabaani näytti paremmalta. PC pitää tutkimusta jopa epäeettisenä liian pienten varfariiniannosten vuoksi. Rivaroksabaanin epäillään aiheuttavan lisäksi rebound-ilmiönä aivohalvauksia, kun lääke lopetetaan. PC haluaa, että FDA vaatii uuden moitteettoman tutkimuksen ja lykkää lopullista päätöstä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tarkennus dabigatraanin vuotohuolista

Palstalla uutisoitiin (SLL 2011;66:3149) dabigatraaniin liittyvistä vuotohuolista. Australian lääkeviranomaisen (TGA) dabigatraaniin (Pradaxa) lisäämä turvaohje verenvuodoista perustuu marraskuun 2009 jälkeen ilmoitettuihin 124 vakavaan haittatapahtumaan, joista 47 oli vakavia vuototapahtumia. TGA:n mukaan kliinisissä lääketutkimuksissa kaikkien vuotojen riski vuoden hoitoa kohti laskettuna oli dabigatraanilla 150 mg x 2 annoksella 16,6 % (1/6 potilasta kohti), 110 mg x 2 annoksella 14,7 % (1/6,8 potilasta kohti) ja varfariinilla 18,4 % (1/5,4 potilasta kohti).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä