Psykoosilääkeinhalaatio viipyy

Yhdysvaltojen FDA on siirtänyt arviotaan Alexza Pharmaceuticalsin kehittämästä loksapiinin inhalaatiovalmisteesta (Adasuve). Lääke on kehitetty lievittämään skitsofrenian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön oireita, kuten kohtauksellista agitaatiota (SLL 2010;65:3525). Kertainhalaation lääkevaikutus on lähes yhtä nopea kuin injektioina lihakseen annostellun lääkkeen (esim. aripipratsoli, olantsapiini, tsiprasidoni). FDA vaatii lisätutkimuksia lääkkeen vaikutuksista hengitysteihin ja kyseenalaistaa sen, voiko psykiatrinen potilas käyttää valmistetta järkevästi ja turvallisesti.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Fingolimodi turvatarkastukseen

Euroopan komissio on pyytänyt Euroopan lääkelaitosta (EMA) selvittelemään MS-taudin hoitoon käytetyn fingolimodin (Gilenya, Novartis) turvallisuutta. Lääkkeen ensiannokseen on liittynyt sydämen rytmihäiriöitä ja verenpaineen laskua sekä kuolemantapauksia. EMA käynnisti lääkkeen turvallisuuden tarkastelun ja antoi ohjeita mm. potilaan verenpaineen ja EKG:n seurannasta ennen hoitoa ja hoidon jälkeisten tuntien aikana. Lääke hyväksyttiin käyttöön vain vajaa vuosi sitten.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tyräkistä lääke keratoosiin

Yhdysvaltojen FDA on hyväksynyt ingenolia sisältävän geelivalmisteen (Picato, Leo Pharma) ihon keratoosin hoitoon. Keratoosi esiintyy punoittavana ja suomuisena ihon paksuuntumisena kasvoissa, päälaella ja raajoissa, jotka ovat alttiita auringonvalolle. Vaiva on ihosyövän esiaste. Vertailevassa 1 000 potilaan tutkimuksessa ingenoli (0,015 %:n tai 0,05 %:n pitoisuuksina) annosteltuna iholle kerran päivässä ja kahden-kolmen päivän ajan paransi ihomuutoksia merkittävästi enemmän kuin lumehoito. Lääkettä ei saa päästä silmiin, koska se on voimakkaasti ärsyttävää. Ingenoli eristetään kuivatusta tyräkistä, jonka ihoa ärsyttävää maitiaisnestettä on käytetty kansanlääkinnässä mm. poistamaan känsiä. Lääke on myös arvioitavana Euroopan lääkevirastossa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

SSRI-lääkkeet lisäävät vastasyntyneen keuhkoverenpainetta

Äidin raskauden aikainen SSRI-masennuslääkkeiden käyttö näyttäisi kaksinkertaistavan vastasyntyneen riskin kärsiä kohonneesta keuhkovaltimopaineesta. Riski lisääntyisi 1 000 vastasyntynyttä kohti 1,2:sta 3,0:een (riskisuhde 2,1, 95 % LV 1,5–3,0), eli vaara jäisi edelleenkin varsin pieneksi. Johtopäätös perustuu 1,6 miljoonaan vastasyntyneeseen, jotka koottiin vuosilta 1996–2007 Islannista, Norjasta, Ruotsista, Suomesta ja Tanskasta. Kohonnut keuhkovaltimopaine vastasyntyneellä vaikeuttaa hengitystä, saattaa aiheuttaa aivovaurion ja noin 10 % menehtyy. Toisaalta masennuslääkkeiden käytön lopetus raskaudessa lisää enneaikaisen synnytyksen mahdollisuutta, laskee syntymäpainoa ja voi syöstä äidin vaikeaan depressioon. Tutkijat pitävät hoitamatonta depressiota lääkitystä suurempana vaarana sikiölle, mutta ehdottavat vaihtoehdoksi lääkitykselle mm. keskusteluterapiaa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Brentuksimabi aiheutti muutaman leukoenkefalopatian

Vajaa vuosi sitten Hodgkinin lymfooman hoitoon hyväksyttyyn brentuksimabiin (Adcetris, Takeda) on liittynyt kolme leukoenkefalopatiatapausta. Haitta on harvinainen, mutta voi olla hengenvaarallinen. Lääkkeellä on nyt hoidettu maailmanlaajuisesti arviolta 2 000 potilasta, ja valmiste on käytössä myös EU-maissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Alzheimerin lääkkeen kehittely lopetettiin

Pfizer on lopettanut vaiheeseen III edenneen latrepirdiinin (Dimebon) tutkimukset Alzheimerin taudin lääkkeenä, kun se ei näyttänyt auttavan taudissa. Vuoden mittaisessa tutkimuksessa lääkettä verrattiin donepetsiiliin (Aricept), jonka seuraaja latrepirdiinistä piti tulla. Aine on peräisin Venäjältä ja vaikutuksiltaan epäselektiivinen antihistamiini.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Statiineilla yhteys diabeteksen kehittymiseen

Euroopan lääketurvatyöryhmän (PhVWP) mukaan statiinit lisäävät diabeteksen sairastumisvaaraa henkilöillä, joilla on tautiin liittyviä riskitekijöitä. Statiinihoidon hyöty-riskisuhde on kuitenkin myönteinen, sillä se vähentää sairastumista vakaviin sydäntapahtumiin. Valmisteisiin liitetään EU-maissa varoitus, joka kehottaa seuraamaan riskipotilaiden tilannetta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Metotreksaatin annostelussa ilmeni sekaannuksia

Sekaannukset metotreksaatin annostelussa ovat johtaneet haittavaikutuksiin ja kuolemantapauksiin. Niveleumassa ja psoriaasissa tabletti otetaan kerran viikossa, mutta syöpäsairauksissa viitenä peräkkäisenä päivänä, jonka jälkeen pidetään kahden viikon tauko. Euroopan lääketurvatyöryhmä (PhVWP) kehottaa seuraamaan tarkoin lääkkeen annosteluohjeita.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusi diabeteslääke dapagliflotsiini vastatuulessa

Yhdysvaltojen FDA ei hyväksynyt glukoosin takaisinimeytymistä munuaisissa estävää dapagliflotsiinia (BMS-512148, Bristol-Myers Squibb ja AstraZeneca) tyypin 2 diabeteksen hoitoon ilman kliinisiä lisätutkimuksia ja testauksia. FDA:n neuvonantajapaneeli ei puoltanut muutama kuukausi sitten lääkkeen hyväksymistä äänin 9–6. Huolta ovat aiheuttaneet mm. kehittelytutkimuksissa ilmenneet rinta- ja virtsarakkosyövät (SLL 2011;66:2267) sekä maksan toimintahäiriöt. Kysymyksessä olisi uudella vaikutusmekanismilla toimiva lääke. Se estää glukoosin kuljetusproteiinia (SGLT-2), jolloin sokeri ja samalla kalorit erittyvät virtsaan, verensokeri laskee ja myös paino putoaa. Kehitteillä on myös muita samalla tavoin vaikuttavia ns. SGLT-2-estäjiä, joiden niidenkin käyttöönotto saattaa nyt viivästyä FDA:n tekemän linjauksen vuoksi. Lääke on käsiteltävänä myös Euroopan lääkelaitoksessa (EMA) Lontoossa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Influenssalääke oseltamiviirin teho kyseenalaistettiin

Cochrane Collaboration ja BMJ:n päätoimittaja ihmettelevät lääkevalmistajan haluttomuutta antaa arvioitavaksi kaikkia oseltamiviirista (Tamiflu, Roche) tehtyjä tutkimuksia. Saatujen 20 tutkimuksen mukaan lääke ei näyttäisi vähentävän influenssan komplikaatioita tai sairaalahoidon tarvetta. Rochelta odotettaisiin yhteistyötä, kun eri maiden hallitukset ostavat Tamifluta varastoon epidemioiden varalle miljoonilla dollareilla. Cochranen mukaan lääkkeen vaikutusmekanismi on epäselvä ja sen kyvystä estää influenssaepidemian leviämistä puuttuu näyttö. Roche väittää toimittaneensa riittävät tutkimukset arviointia varten. Cochrane kiistää tämän ja vaatii käyttöönsä vielä noin 16 000 sivua käsittävän tutkimusaineiston.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Maolle mainetta malarialääkkeestä

Lääkkeille vastustuskykyiseen malariaan tehokkaimman tällä hetkellä auttavan artemisiinin löytymisessä oli ratkaiseva rooli Kiinan kommunistipuolueen puhemiehellä Mao Zedongilla. Vietnamin sodan aikana Pohjois-Vietnamin sotilaita kuoli malariaan, ja maan johtaja Ho Chi Minh pyysi apua Maolta. Mao valjasti armeijansa 60 laitosta ja 500 tiedemiestä vuonna 1967 etsimään malarialääkettä ns. projekti 523:n avulla. Siinä analysoitiin noin 40 000 kemikaalia ja tutkittiin perinteistä lääkityksen historiaa. Näin löytyi aine, joka länsimaissa on saanut nimekseen artemisiini. Keskeisimpänä tutkijana löydön tekemisessä oli Tu Youyou, joka äskettäin sai yhdysvaltalaisen Lasker Awardin. Hänelle ennustetaan myös Nobel-palkintoa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tutkimusten panttaus harhauttaa hoitosuosituksia

Puuttuvat tai julkaisemattomat lääketutkimukset voivat vahingoittaa potilasta, vinouttaa hoitosuosituksia ja aiheuttaa tarpeettomia kustannuksia terveydenhuollolle. BMJ:n selvitysten mukaan suuri osa lääketieteellisestä tutkimusnäytöstä jää raportoimatta, vaikka tähän on velvollisuus. Puuttuvat tiedot aiheuttavat ongelmia kliinisessä tutkimuksessa ja hoitopäätöksissä, meta-analyysit vääristyvät ja lääkkeiden hyötyjen ja haittojen arviointi harhautuu. Ihmisillä tehtyjen lääketutkimusten tulosten panttaus on myös eettinen ongelma tutkimukseen suostuneiden ja potilaiden kannalta. Sovitut säännöt edellyttävät valmistuneiden tutkimusten julkaisemista tai tulosten asettamista saataville vuoden kuluessa, mutta selvityksen mukaan vain 22 %:ssa tutkimuksista meneteltiin näin. Ongelmaan ovat äskettäin puuttuneet mm. FDA:n pääjohtaja, Cochrane Collaboration ja useat tiedelehdet, mikä enteilee tarpeita muutoksiin käytännöissä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Punaviinistä etua rintasyöpäriskissä?

Alkoholin on todettu lisäävän rintasyöpäriskiä. Jos kuitenkin haluaa lasin viiniä päivällisellä, valinnan tulisi tutkijoiden mukaan kohdistua punaviiniin. Punaviini sisältää aromataasin estäjiä, joita käytetään myös rintasyövän hoitona. Aineita on punaviinirypäleiden kuoressa ja siemenissä, mutta ei valkoisissa rypäleissä. Suppeassa satunnaistetussa vaihtovuoroisessa tutkimuksessa 36 noin 36-vuotiasta naista nautti päivittäin 3 viikon ajan 8 unssia (noin 230 g) punaviiniä päivittäin, ja sen jälkeen 3 viikon ajan valkoviiniä. Punaviiniin liittyneet muutokset hormonitasoissa muistuttivat aromataasin estäjien vaikutuksia. Punaviinin käyttö kohotti vapaan testosteronin ja luteinisoivan hormonin tasoja, sukupuolihormonia sitovan globuliinin ja estradiolin tasot laskivat. Valkoviinin käyttö ei aiheuttanut näitä muutoksia. Follikkelia stimuloivan hormonin, estronin, androstenedionin tai kokonaistestosteronin tasoissa ei puna- ja valkoviinin käytön välillä ollut eroja.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Kanada selvitti psykoosilääkkeiden haittoja lapsilla

Kanadan lääkeviranomainen (Health Canada) analysoi toisen polven psykoosilääkkeistä ilmoitetut kardiometaboliset haittavaikutukset, jotka koskivat lapsia ja alle 18-vuotiaita nuoria. Tapauksia oli 29. Painonnousu, liikalihavuus, hypertonia sekä normaalista poikkeavat veren lipidi- ja sokeriarvot olivat haitoista merkittävimmät, ja ne ennustavat samojen ongelmien jatkuvan aikuisuudessa. Klotsapiini ja olantsapiini lisäsivät ylipainon riskiä, ja olantsapiiniin liittyi eniten verensokerin ja lipidien kohoamista. Tsiprasidonilla ja aripipratsolilla näitä havaintoja oli vähemmän.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tupakointi ja statiinit aiheuttavat keuhkomuutoksia

Kymmenen vuoden tupakointi ja statiinien käyttö näyttävät lisäävän merkittävästi poikkeavia soluvälimuutoksia keuhkoissa. Nämä ovat riippumattomia kolesterolitasosta, koronaaritaudista tai muista sydänsairauksien riskitekijöistä. Johtopäätökset perustuvat yli 2 100 nykyiselle tai entiselle tupakoijalle tehtyihin keuhkojen TT- tutkimuksiin. Tutkijat epäilivät statiinien lisäävän herkkyyttä interstitiaalisiin keuhkosairauksiin tai nopeuttavan niitä. Toisaalta tutkijat katsovat, että statiineista on potilaille merkittäviä hyötyjä, jotka ylittävät todetut keuhkohaitat.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Inkretiinimimeetit alentavat painoa

Tyypin 2 diabeteksen hoitoon injektioina käytetyt GLP-1-analogit eli kylläisyyshormonin tavoin (inkretiinimimeetit) vaikuttavat lääkkeet näyttävät alentavan painoa. Yli 6 400 potilasta käsittävä, 25 tutkimuksesta tehty analyysi osoitti, että diabeetikoilla päivittäin tai viikoittain annetut lääkeinjektiot laskivat painoa 5 kuukaudessa noin 3 kg ja diabetesta sairastamattomilla runsaat 3 kg. Myös verenpaine ja kolesterolitaso laskivat vähän. GLP-1-analogit hidastavat ruoan kulkeutumista mahasuolikanavassa, mikä voi aiheuttaa pahoinvointia ja oksentelua etenkin, jos ruoka-annos on ollut suuri. Osa asiantuntijoista varoittaa GLP-1-analogien käytöstä laihduttamisessa, koska käyttöaihetta ei ole vielä tutkittu riittävästi eikä sitä ole virallisesti hyväksytty. GLP-1-analogeihin on liittynyt mm. ongelmia munuaisten toiminnassa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Norja luopuu digitoksiinista

Pitkävaikutteisen sydänglykosidin digitoksiinin käyttö päättyy Norjassa. Viranomainen on julkaissut ohjeet siitä, miten potilaat siirretään diogoksiinin käyttöön. Toisin kuin muissa Pohjoismaissa digitoksiinia on Norjassa käytetty runsaasti. Suomessa lääkkeen myynti loppui 1990-luvun alussa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Depression hoito onnistuu monisairaillakin

Vakavan depression ohella esimerkiksi verenpainetautia, diabetesta tai nivelreumaa sairastavien hoito depressiolääkkeillä onnistuu hyvin, vastoin aikaisempia käsityksiä. Myös edistyminen sosiaalisissa ja työhön liittyvissä toiminnoissa on hyvä. Johtopäätös tehtiin 665 depressiopotilaan hoitokokemuksista. Heistä yli puolella oli yksi tai useampia muita vakavia sairauksia. Hoitotuloksia arvioitiin 12 ja 28 viikkoa jatkuneen hoidon jälkeen. Yhdysvaltalaistutkimuksen rahoitti kansallinen tutkimuslaitos (National Institute of Mental Health).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Glitatsonien karu kohtalo

- Insuliiniherkisteet rosiglitatsoni ja pioglitatsoni hyväksyttiin tyypin 2 diabeteksen hoitoon noin 10 vuotta sitten vaihtoehtoina tai lisälääkityksenä muille diabeteslääkkeille.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääketutkimuksissa ilmeni kliinisiä puutteita

Lääkeviranomaisten tulisi ennen uuden lääkkeen hyväksymistä vaatia enemmän tutkimusnäyttöä liitännäissairauksista sekä lääkkeiden yhteiskäytön turvallisuudesta. Näin kehottavat tutkijat, jotka havaitsivat merkittäviä kliinisiä puutteita lääketutkimuksissa. Selvitykseen kerättiin vuosina 1995, 2000, 2005 ja 2010 johtavissa tiedelehdissä (BMJ, CMAJ, JAMA, Lancet, NEJM, Circulation ja Annals of General Psychiatry) julkaistut lääketutkimukset. Vain 2,1 %:ssa (6/284) oli mukana useita kroonisia sairauksia potevia. Satunnaistetuissa 179 verrokkitutkimuksessa suljettiin pois potilaat, joilla oli useita terveysongelmia. Satunnaistetut lääketutkimukset tarjoavat vain rajoitetusti tietoa kliinisiin hoitopäätöksiin, kun uudesta lääkkeestä jäävät puuttumaan mm. tutkimukset vaikutuksista muihin lääkkeisiin ja sairauksiin. Arviolta puolella kroonikkopotilaista on kaksi tai useampia sairauksia. Myös meta-analyysien päätelmät jäävät puutteellisiksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä