EMA sai moitteita tietojen panttaamisesta

Ranskalainen riippumaton lääkealan lehti Prescrire ei saanut vuonna 2011 pyytämiään tietoja Euroopan lääkevirastolta (EMA) MS-taudin lääkkeen fingolimodin (Gilenya, Novartis) ensimmäiseen annokseen liittyneistä kuolemantapauksista. Syyksi EMA ilmoitti, että lääkkeen arviointi oli vielä kesken. Kuluvan vuoden tammikuussa EMA julkisti tiedotteen, jonka mukaan selittämättömiä äkillisiä kuolemantapauksia oli kaikkiaan seitsemän ja näistä kolme liittyi ensi annokseen. Fingolimodi sai myyntiluvan EU-maissa maaliskuussa 2011. Pohjoismaisen Cochrane Centerin professori Peter Gotzsche yhtyy arvosteluun ja toteaa, että EMA:n tulisi suojella potilaita eikä lääketehtaita. EMA kertoo, että Novartis myöntyy luovuttamaan menossa olevien tutkimusten tulokset. Toistaiseksi EMA kehottaa tarkkailemaan potilaita kuusi tuntia ensi annoksen jälkeen seuraamalla mm. potilaan oireita, EKG:tä, pulssia ja verenpainetta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Diabeteslääketulokkaalla uusi vaikutusmekanismi

Lancet julkaisi tulokset II vaiheen kliinisestä tutkimuksesta, jossa tyypin 2 diabetespotilaita hoidettiin 12 viikkoa vapaata rasvahapporeseptoria (FFAR1) aktivoivalla lääkkeellä (TAK-875, Takeda), joka stimuloi insuliinin vapautumista haiman beetasoluista. Yli 400 diabeetikkoa satunnaistettiin saamaan TAK-875-tabletti päivässä eri annoksina (n = 303), glimepiridiä 4 mg (n = 62) tai lumetta (n = 61). Potilailla metformiini, dieetti tai dieetti yhdistettynä liikuntaan ei ollut antanut riittävää vastetta diabeteksen hoidossa. TAK-875 annoksella 25 mg tai yli tarjosi hyvän verensokerikontrollin ilman hypoglykemiaa tai painonnousua. Haittavaikutuksia oli vähemmän kuin glimepiridillä, ja ne olivat lumeen luokkaa. Alustavat tulokset arvioidaan myönteisiksi, mutta potilasmäärät olivat pieniä ja hoitoajat lyhyitä. Tehosta ja turvallisuudesta pitkäaikaiskäytössä tarvitaan laajoja ja vertailevia tutkimuksia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Naltreksonista apua kipuun?

Alustavat tulokset fibromyalgian hoidossa antavat viitteitä siitä, että opiaattiantagonisti naltreksonin pienet annokset lievittävät kipua. Vaikutuksen arvellaan kohdistuvan kivun immunologisiin reitteihin lähinnä hermotukikudoksen soluissa. Kestoltaan 12 viikon tutkimuksessa oli 30 potilasta. Lääkettä verrattiin lumeeseen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Syöpälääkeampullit ilman vaikuttavaa ainetta

Yhdysvalloissa syöpälääke Avastinin väärennetyistä ampulleista (SLL 2012;67:712) ei ole löytynyt yhtään vaikuttavaa ainetta bevasitsumabia. Ampulleissa oli vaihtelevia määriä suoloja, tärkkelystä, bentsoehappoa, asetonia, propandiolia ja ftalaattiyhdistettä, joiden haitallisuudesta ei ole varmuutta. Tehotonta lääkettä syövän hoidossa ei osata heti epäillä. Tapaus ei ole ainutkertainen, ja se on käynnistänyt vilkkaan kansainvälisen keskustelun. Useiden maiden viranomaiset terottavat tarkkuutta lääkkeiden hankinnassa, käsittelyssä ja valvonnassa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Avastinista leviää tehoton valekopio

Yhdysvalloissa on päässyt jakeluun valelääkekopio bevasitsumabia (Avastin, Genentech) sisältävästä syöpälääkkeestä. Ampullit on kopioitu melko taidokkaasti, mutta ne eivät sisällä vaikuttavaa ainetta. Valmistajaksi on merkitty virheellisesti Roche, joka edustaa lääkettä Euroopassa. Tuotteen eränumerot ovat tekaistuja ja pakkaustekstit ranskankielisiä. Alkuperää selvitellään, mutta toimittajaksi epäillään Yhdysvalloissa toimivaa Quality Speciality Products -yritystä. Sairaaloita on kehotettu varmistamaan lääkkeidensä aitous. Ampulli Avastinia maksaa Yhdysvalloissa noin 2 000 euroa, joten valelääkekopion tuomat voitot houkuttavat.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tuleeko aprotiniini takaisin?

Euroopan lääkelaitos esittää sydänleikkauksissa verenvuotojen ehkäisyyn tarkoitetun aprotiniinin (Trasylol, Bayer) palauttamista käyttöön. Valmiste vedettiin pois käytöstä vuonna 2007, kun kanadalainen BART-tutkimus totesi aprotiniinin lisänneen kuolleisuutta leikkauspotilailla (SLL 2008;63:1955). Uudessa tarkastelussa tutkimuksen menetelmistä on löytynyt puutteita, jotka heikensivät tulosten luotettavuutta. Euroopan lääkelaitos toteaa aprotiniinin etujen olevan suurempia kuin mahdolliset haitat.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Varenikliini tylsistää alkoholin vaikutuksia

Tupakasta vierottamiseen käytetty varenikliini (Champix, Pfizer) näyttäisi muuttavan alkoholin vaikutukset osin epämiellyttäviksi. Tupakan vieroitushoidossa lääkkeen on todettu myös vähentävän kiinnostusta alkoholijuomiin. Syyksi arvellaan varenikliinin asetyylikoliinireseptoriin kohdistuvaa vaikutusta, mistä seuraa mm. mielihyvää heikentäviä tuntemuksia. Tulokset saatiin 15 satunnaisesti tupakoivalla, jotka saivat 2 mg:n annoksen varenikliinia tai lumetta ja joivat sen jälkeen 6 koesarjan aikana erilaisia alkoholijuomia tai alkoholitonta juomaa. Vaikutuksia mitattiin useilla testeillä. Varenikliini vähensi mm. alkoholin aiheuttamia silmänliikkeiden häiriöitä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Muutos Vivaglobinimmunoglubuliinivalmisteeseen

Ihmisen immunoglubuliinia sisältävän Vivaglobinin (CSL Behring) valmistusmenetelmään on tehty muutos, jolla eliminoidaan valmisteeseen liittyneitä tromboembolisia tapahtumia. Euroopan lääkelaitos Lontoossa on saanut valmisteen käyttöön liittyneitä ilmoituksia mm. keuhkoembolioista ja aivohalvauksista. Viime vuonna käynnistyneissä selvityksissä ihmisen verestä eristetystä ja ihon alle annostellusta valmisteesta löytyi epäpuhtauksia, joiden arveltiin olleen haittavaikutusten syynä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Aliskireeni ei sovi yhdistelmähoitoihin

Euroopan lääkelaitoksen mukaan reniininestäjää, verenpainelääke aliskireeniä (Raziles, Novartis) ei tule käyttää yhdessä ACE:n estäjien tai angiotensiinireseptorin salpaajien (ARS) kanssa. ALTITUDE-tutkimuksen (SLL 2012:67:70) jatkoanalyyseissä erityisesti diabeetikoilla ja munuaisen vajaatoiminnasta kärsivillä on todettu lisääntynyt hypotension, synkopen, aivohalvauksen, hyperkalemian ja munuaisten toimintahäiriön riski, jos aliskireenihoitoon yhdistetään ACE:n estäjä tai ARS. Näyttöä vaaroista muilla kuin diabetespotilailla on vähän, mutta riskiä ei voi sulkea pois. EU-maissa lääkärit tulevat saamaan asiasta lähiaikoina ohjeistavan kirjeen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Syöpälääkkeiden vakavista haitoista selvitys

Endoteelikasvutekijän estäjiin näyttäisi liittyvän kaksi kertaa suurempi hengenvaarallisten, mutta harvinaisten haittojen riski kuin perinteiseen kemoterapiaan. Yli 4 600 potilasta käsittäneen 10 tutkimuksen meta-analyysissä edoteelikasvutekijän estäjillä hoidetuista 1,5 %:lla ilmeni hengenvaarallisia haittoja kuten verenvuotoja, sydämen iskemiaa ja vajaatoimintaa sekä maksavaurioita. Tavanomaisella kemoterapialla hoidetuista samoja haittoja ilmeni 0,7%:lla. Tutkimuksessa olivat mukana patsopanibi (Votrient, GlaxoSmithKline), sorafenibi (Nexavar, Bayer) ja sunitinibi (Sutent, Pfizer), jotka on hyväksytty munuaisen, maksan ja maha-suolikanavan syöpien hoitoon. Bevasitsumabista on aiemmin julkaistu samansuuntainen löydös. Tutkijat korostavat, että hoidosta vastaavan on tunnettava haitat ja hoitoa on seurattava tarkoin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusi laihdutuslääke tulossa?

Yhdysvaltojen FDA:n neuvoantajapaneeli esittää äänin 20-2 hyväksyttäväksi fentermiiniä ja topiramaattia sisältävän laihdutuslääkkeen (Onexa, Vivus). Kaksi vuotta sitten valmiste hylättiin epämuodostuma- ja sydänsairausvaaran vuoksi. Fentermiini on keskushermostoa stimuloiva aine, joka on rakenteeltaan sukua amfetamiinille. Topiramaatti on epilepsialääke. Vuoden kestoisessa hoidossa lihavilla paino on saatu laskemaan noin 10 %, ja myös verenpaine on laskenut. Toisaalta pulssi pyrki kohoamaan ja raskauden aikana käytettynä topiramaatti näyttäisi lisäävän vastasyntyneiden kitahalkioiden riskiä 2-5-kertaiseksi lumeeseen verrattuna. Neuvonantajapaneeli ei puolla lääkkeen käyttöä raskauden aikana ja esittää, että sydänvaikutuksista tehdään laaja pitkäaikaistutkimus lääkkeen käyttöönoton jälkeen. Lääkettä saisi vain tilaamalla nimetyistä apteekeista.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Biosimilaarilääkkeet alentavat lääkekustannuksia

Samankaltaiset biologiset lääkkeet eli biosimilaarit ovat laadultaan, teholtaan ja turvallisuudeltaan vertailukelpoisia alkuperäislääkkeiden kanssa.

Pekka Kurki, Esa Heinonen

Laihdutuslääke orlistaatin maksahaitat selvitettiin

Euroopan lääkelaitoksen selvityksen mukaan rasvan imeytymistä vähentävän ja lihavuuden hoitoon tarkoitetun orlistaatin (Xenical ja Alli, Roche) mahdolliset maksahaitat ovat hyvin harvinaisia ja lääkkeen hyödyt ovat suurempia kuin haitat. Vuosina 1997-2010 tietoon tuli 21 vakavaa maksavauriota orlistaatin käyttäjillä. Yksi potilas on menehtynyt ja yksi joutunut maksansiirtoon. Yhteyttä lääkkeeseen pidettiin mahdollisena, mutta mukana oli myös muita tekijöitä. Ilman reseptiä ostettavan Allin käyttöön liittyi 9 maksahaittatapausta vuosina 2007-2010. Lääkkeen ja maksahaittojen yhteydestä ei saatu vahvaa näyttöä, eikä mahdollista haittamekanismia voitu selittää. Esiintymistiheys oli pienempi kuin maksavaurioiden tavanomainen esiintymistiheys. Valmisteyhteenvedot yhdenmukaistetaan kuitenkin niin, että harvinaisten maksahaittojen mahdollisuus mainitaan. Orlistaattia käyttäneitä on maailmanlaajuisesti 53 miljoonaa ja heistä Euroopassa yli 20 miljoonaa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkekehittelyllä korkea hinta

Uuden lääkkeen kehittelykustannukset jatkavat nousuaan. Yhden uuden lääkkeen saaminen markkinoille maksaa keskimäärin 4 miljardia dollaria. Mukana ovat myös yrityksen epäonnistuneiden lääkekandidaattien aiheuttamat tappiot. Tuftsin yliopiston vuosilta 1997-2011 tekemä analyysi osoittaa, että eniten rahaa paloi AstraZenecalta, joka investoi 5 uutuuslääkkeeseen kuhunkin 11,8 miljardia. Listan toisessa päässä ovat Novartis ja Amgen, jotka saivat markkinoille 21 ja 9 valmistetta. Jokainen tuote maksoi keskimäärin 4 miljardia. AstraZenecan tilannetta vaikeuttivat monet epäonnistumiset ja pieni uusien lääkkeiden lukumäärä. GlaxoSmithKline, Sanofi, Roche ja Pfizer toivat markkinoille kukin 11-14 valmistetta. Yhden valmisteen kehittely maksoi 7,7-8,2 miljardia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Bosepreviiri heikentää tiettyjen HIV-lääkkeiden tehoa

C-hepatiitin hoitoon käytetty proteaasin estäjä bosepreviiri (Victrelis, MSD) vähentää ritonaviirilla tehostettujen HIV-lääkkeiden kuten atatsanaviirin (Reyataz), lopinaviiri/ritonaviirin (Kaletra) tai darunaviirin (Prezista) tehoa. Yhteisvaikutuksen seurauksena plasman lääkepitoisuuksien huiput (Cmax) laskivat 25-36 % ja pitoisuus-aika-käyrän alainen pinta-ala (AUC) väheni 34-44 %. Kyseisten lääkkeiden käytössä on FDA:n mukaan seurattava tarkasti hoidon tehoa ja virusvastetta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

EU:n ja Intian kauppasopimus uhka kehitysmaille?

Intian hallitus ja EU viimeistelevät kauppa- ja investointisopimusta, jonka pelätään vähentävän halpalääkkeiden saantia kehitysmaissa. Sopimus sisältää mm. patentti- ja investointisuojia koskevia periaatteita, jotka rajaavat geneeristen lääkkeiden toimituksia. Intian ja Euroopan välisen lääkekaupan arvioidaan kaksinkertaistuvan lähivuosina, mikä vähentäisi kaupan suuntautumista kehitysmaihin. Afrikan maat ovat nykyisin riippuvaisia Intian valmistamista, kustannuksiltaan edullisista HIV-, malaria-, astma- ja syöpälääkkeistä, joiden hintojen pelätään nousevan. Sopimus pyritään viimeistelemään vuoden loppuun mennessä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Laihdutuslääke johti kuolemiin

Laihdutuslääke benfluoreksin (Mediator, Servier) on johtanut Ranskassa ainakin 1 300 potilaan menehtymiseen ja yli 3 000 potilaan sairaalahoitoon vuosina 1976-2009. Käyttäjiä on laskettu olleen noin 5 miljoonaa. INSERM-tutkimuslaitoksen tekemässä selvityksessä analysoitiin yli 300 000 lääkkeen käyttäjää, jotka olivat ostaneet 78 miljoonaa Mediatorin lääkepakkausta. Lääke on aiheuttanut sydämen läppävaurioita kuten sen sukulaisaine fenfluramiinikin, jota on käytetty ruokahalun hillitsemiseen. Käyttäjän arvioitu riski saada lääkkeestä läppävaurio verrattuna lääkettä käyttämättömään oli 3,1 (95 % LV 2,5-4,0). Lääketehtaan johtaja Jaques Servieriä odottaa keväällä sarja oikeudenkäyntejä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Rosuvastatiini aihuttaa harvoin gynekomastiaa

EU:n lääketurvatyöryhmä (PhVWP) esittää rosuvastatiinin valmisteyhteenvetoihin lisättäväksi harvinaisena haittavaikutuksena gynekomastian, joka voi ilmetä sekä naisilla että miehillä. Rosuvastatiinilla ei ole havaittu kokeellisissa tutkimuksissa vaikutuksia rintarauhaseen. Kirjallisuudessa on julkaistu kaksi tapausta ja kliinisissä tutkimuksissa havaittiin muutamia tapauksia.Valmisteen tultua markkinoille niitä on ilmoitettu lisää. Osa havainnoista on varmistettu uudelleen altistuksella tai havainnolla, että gynekomastia on parantunut lääkityksen loputtua. Myös atorvastatiinin käyttäjillä on todettu gynekomastiaa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Äidin kemoterapia ei vaikuta sikiöön

Raskauden aikana annettu kemoterapia ei vaurioita sikiön aivoja, sydäntä ja kuuloaistia eikä hidasta kasvua tai vaikuta haitallisesti yleiseen terveydentilaan. Havainnot tehtiin belgialaisessa pitkäaikaistutkimuksessa, joka käsitti 68 raskautta ja 70 lasta. Raskauksien aikana annettiin yhteensä 236 kemoterapiasykliä. Lapset tutkittiin syntyessään ja sen jälkeen 5-6, 8-9, 11-12, 14-15 ja 18 vuoden ikäisinä. Seurantaan kuuluivat mm. neurologiset tutkimukset, älykkyysosamäärä, sydämen EKG, ultraäänitutkimus sekä audiometri. Havaittuja pieniä poikkeamia sydän- ja neurologisissa tutkimuksissa tullaan vielä seuraamaan.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Harkintaa ASA:n käyttöön lentomatkoilla

Päivitetty ohje asetyylisalisyylihapon käytöstä syvien laskimotukoksien ehkäisemiseksi pitkillä lennoilla korostaa, että siitä hyötyvät vain henkilöt, joilla on yksi tai kaksi seuraavista riskitekijöistä: aikaisemmin sairastettu laskimotukos, äskettäinen leikkaus tai trauma, pahanlaatuinen syöpäsairaus, raskaus, lihavuus, verihiutalesairaus, estrogeenien käyttö, korkea ikä tai liikuntarajoite. Raajojen liikuttelu, istuminen käytävän vierellä ja tukisukat kuuluvat ehkäisyn rutiineihin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä