Selvitys lääketutkimuksista yllätti

Potilasmäärältään pienet, yhdessä tutkimuspaikassa tehdyt ja ilman lääketeollisuuden rahoitusta toteutetut tutkimukset näyttävät muodostavan enemmistön lääketutkimuksista. Selvityksessä analysoitiin yli 96 000 kliinistä lääketutkimusta, jotka ilmoitettiin viralliseen kansainväliseen ClinicalTrials.gov-lääketutkimusrekisteriin vuosina 2004-2010. Johtavat tieteelliset lehdet edellyttävät lääketutkimuksen rekisteröimistä ehtona tulosten julkaisemiselle. Useimmissa tutkimuksissa (62 %) potilaita oli 100 tai vähemmän, ja tutkimus tehtiin (66 %) yhdessä tutkimuspaikassa. Muu kuin lääketeollisuus tai Kansallinen terveyslaitos (NIH) oli rahoittajana 47 %:ssa tutkimuksista. Satunnaistaminen ja sokkouttaminen vaihtelivat ja olivat harvinaisempia onkologian ja lääkkeen varhaisen kehittelyvaiheen tutkimuksissa. Tutkijoista riippumattoman seurantakomitean käyttö oli vähäisempää lääketeollisuuden kuin Kansallisen terveyslaitoksen (NIH) sponsoroimissa tutkimuksissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lopettaako ASA ennen leikkausta?

Useista julkaistuista tutkimuksista analyysin tehneet tutkijat esittävät, että sydänsairauksien ehkäisyyn tähtäävää asetyylisalisyylihapon (ASA) käyttöä tulisi jatkaa keskeytyksettä, vaikka potilas joutuisi leikkaukseen. ASA:n käyttö tulisi kuitenkin lopettaa 7-10 päivää ennen leikkauksia, jotka kohdistuvat keskikorvaan, silmän tai kallon sisäosiin tai selkäytimeen tai jos kysymyksessä on eturauhasen höyläysleikkaus. Vallitseva käytäntö on ollut lopettaa ASA verenvuototaipumuksen vähentämiseksi noin viikko ennen valinnaisaikaista leikkausta. Verenvuodon vaara voi kuitenkin olla melko vähäinen ja lääkityksen lopetus voi johtaa verihiutaleissa rebound-ilmiöön, jolloin iskeemisten tapahtumien vaara leikkauspotilailla lisääntyy.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Vähärasvainen maito voi ehkäistä aivohalvauksia

Ruotsin Karoliinisessa instituutissa tehdyssä tutkimuksessa runsas vähärasvaisen maidon ja jogurtin kulutus vähensi aivohalvauksen vaaraa, ja ehkäisyn teho näytti paranevan kulutuksen lisääntyessä. Täysmaidon, kerman ja juuston kulutus ei vaikuttanut aivohalvauksen riskiin. Suojavaikutuksen mekanismia ei tunneta varmuudella, mutta maidon proteiinien tiedetään alentavan verenpainetta. Tutkimuksessa oli yhteensä lähes 75 000 ruotsalaista miestä ja naista. Matalimpaan vähärasvaisten maitotuotteiden päivittäiseen käyttöön (0,4 käyttökertaa) verrattuna suojavaikutus oli selvin, kun päivittäisiä käyttökertoja oli neljä (0,88, 95 %:n LV 0,80-0,97).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Pandemrix yhteydessä narkolepsiaan Irlannissa

Irlannin terveysviranomaisten tutkimuksessa Pandemrix-rokotteen saaneilla 5-19-vuotiailla lapsilla ja nuorilla oli 13-kertainen riski sairastua narkolepsiaan. Tapauksia oli yhteensä 32. Sairastuneita oli 5,8/100 000 rokotettua (95 %:n LV 3,5-9,0) ja vastaavasti rokottamattomilla 0,5/100 000 (95 %:n LV 0,2-1,0). Keskimääräinen aika rokotuksesta taudin oireisiin oli 2,2 kuukautta. Tutkimus tehtiin ajalta huhtikuu 2009 - joulukuu 2011. Tulos on samansuuntainen kuin Ruotsissa ja Suomessa tehdyissä tutkimuksissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Diabeteslääkkeellä uusi vaikutus-mekanismi

Euroopan lääkelaitos esittää hyväksyttäväksi dapagliflotsiinin (Forxiga, Bristol-Myers Squibb ja AstraZeneca), vaikutusmekanismiltaan uudenlaisen lääkkeen tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Lääke estää munuaisissa glukoosin kuljetusproteiinia (SGLT2), joka huolehtii glukoosin takaisinimeytymisestä verenkiertoon. Dapagliflotsiini ohjaa glukoosia virtsaan ja laskee verensokeria ilman tarvetta lisätä insuliinin erittymistä haimasta. Lääkettä ei suositella potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta. Kliinisissä tutkimuksissa potilailla havaittiin lisääntynyt virtsarakko- ja rintasyöpien vaara. Potilaita onkin seurattava huolellisesti erityisesti pitkäaikaishoidoissa. Kokemukset yli 75-vuotiaiden hoidosta ovat vähäisiä. Lääkkeen sydänvaikutuksista käynnistetään pitkäaikaistutkimus, jossa selvitellään myös syöpien vaaraa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

FDA varoittaa kipulaastarin myrkyllisyydestä

Yhdysvaltojen FDA painottaa fentanyyliä sisältävien, iholla käytettyjen kipulaastarien huolellista käsittelyä ja hävittämistä niin, etteivät ne joudu pienten lasten käsiin. Tietoon on tullut 26 tapaturmaista myrkytystapausta lapsilla, joista 10 menehtyi. Erityisen myrkyllistä on, jos alle 2-vuotias lapsi pureskelee laastaria tai nielee sen. Tällöin laastarista irtoaa varsin paljon lääkettä. Laastarin fentanyylistä on vielä kolme vuorokautta kestäneen käytön jälkeen jäljellä yli 50 %. On varottava, ettei laastari vahingossa irtoa aikuispotilaan iholta ja joudu lapsen ulottuville. Käytetty laastari on hävitettävä huolellisesti ja välittömästi ohjeen mukaisesti. Myrkytysoireista ensimmäinen on lapsen väsymys, jota on vaikea erottaa tavanomaisesta uneliaisuudesta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Diabeteslääke liraglutidia vaaditaan pois käytöstä

Vaikutusvaltainen kuluttajansuojajärjestö Public Citizen Yhdysvalloissa vaatii lääkeviranomaisia poistamaan käytöstä tyypin 2 diabeteslääkkeen liraglutidin (Victoza, Novo Nordisk). Perusteina ovat injektioihin liittyneet haimatulehdukset, munuaisten vajaatoiminta ja kilpirauhassyövän vaara. Lisäksi taudin hoitoon on useita vaihtoehtoisia lääkkeitä. Tuotteen hyväksymisvaiheessa FDA:n kolme tieteellistä arvioijaa ei puoltanut sen hyväksymistä. Liraglutidiin on liittynyt lähes neljä kertaa enemmän haimatulehduksia kuin muihin diabeteslääkkeisiin. Novo Nordisk toteaa, että lääkkeen hyväksyminen perustui yli 4 000 potilaasta saatuun tutkimustietoon ja markkinoinnista kerätyt kokemukset kahden vuoden ajalta eivät tue kuluttajajärjestön vaatimuksia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

MS-taudin lääkkeelle uusia varotoimia

Fingolimodia (Gilenya, Novartis) ei suositella MS-potilaille, joilla on sydän- tai aivoverisuonisairauksia tai jotka käyttävät tiettyjä rytmihäiriölääkkeitä tai lääkkeitä, jotka hidastavat sydämen lyöntitiheyttä. Jos käyttö näillä potilailla on kuitenkin välttämätöntä, on konsultoitava kardiologia. Tarkemmat ohjeet ovat luettavissa Euroopan lääkelaitoksen verkkosivuilla. Vuosi sitten käyttöön hyväksytyn lääkkeen ohjeita muutetaan mm. todettujen bradykardia- ja eteiskammiokatkostapausten vuoksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

FDA otti lääkkeitä tarkkailuun

Yhdysvaltojen FDA on asettanut 16 lääkettä tarkkailuun selvittääkseen, tulisiko valmisteyhteenvetoja tarkistaa. Perusteena ovat potilastapaukset, joista on lähetetty haittavaikutusilmoituksia. Masennuslääke milnasipraaniin on liittynyt itsemurha-ajatuksia, syöpälääke bortetsomibin intratekaalisissa infuusioissa on tapahtunut lääkitysvirheen seurauksena kuolemantapauksia, mikrobilääke fluorokinoloniin on liittynyt perifeerisiä neuropatioita ja epilepsialääke gabapentiiniin rabdomyolyysejä. Keuhkoverenpainelääke iloprostiin on liittynyt veriyskää, ripulilääke loperamidiin haimatulehduksia, syöpälääke sorafenibiin leukaluun kuolioita sekä syöpä- ja hepatiittilääke telapreviiriin vakavia ihoreaktioita.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

MS-taudin lääkkeen turvallisuus tarkastelussa

Euroopan lääkevirasto EMA ja Yhdysvaltojen FDA ovat havainneet MS-taudin ainoan oraalisen lääkkeen fingolimodin (Gilenya, Novartis) turvallisuuden selvittelyissä sydämen rytmihäiriöitä, vaikeita infektioita, maksavaurioita ja makulan turvotuksesta johtuneita näköhäiriöitä. Arviolta 30 000 lääkkeen käyttäjän joukossa on sattunut 11 kuolemantapausta. Viranomaisten odotetaan päättävän piakkoin, pitäisikö lääkkeen käyttöön soveltaa uusia rajoituksia tai varotoimia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Laihdutuslääkkeelle vihreää valoa

Euroopan lääkelaitos toteaa, että orlistaattia sisältävien laihdutuslääkkeiden (Alli ja Xenical, GlaxoSmithKline) hyödyt ovat haittoja suuremmat, jos niitä käytetään selvästi ylipainoisten tai lihavien (painoindeksi 28 kg/m2 tai yli) laihduttamiseen. Lääkettä on käyttänyt yli 53 miljoonaa potilasta. Heidän joukossaan on ilmennyt 21 vakavaa maksavauriota, mutta jokaisessa tapauksessa oli mukana vaikuttavia tekijöitä kuten muita lääkkeitä. Harvinaisen maksahaitan mahdollisuus lisätään kuitenkin valmisteyhteenvetoihin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Samsung lähtee valloittamaan lääkealaa

Kulutuselektroniikan, kodinkoneiden ja laivanrakennuksen alalla toimiva eteläkorealainen suuryritys Samsung haluaa käynnistää myös lääkevalmistuksen. Soulin lähelle valmistuu kesäkuussa lääketehdas, jossa aloitetaan biosimilaarien eli geneeristen biologisten lääkkeiden valmistus. Yhteistyö bioteknologisiin lääkkeisiin keskittyneen amerikkalaisen Biogen Idecin kanssa on johtanut Samsung Bioepis -yhteisyrityksen perustamiseen. Yhteisyrityksessä Samsungin omistus on 85 %. Lääkeviranomaisille tulvii lähikuukausina myyntilupahakemuksia yrityksen uusista biosimilaareista. Valmistusvaatimusten kerrotaan olevan korkeaa kansainvälistä luokkaa, mutta tuotteiden hintatason vain puolet verrattuna tämän hetken hintoihin mm. länsimaissa. Tähän asti biosimilaarien hinnat ovat olleet vain 10-20 % halvempia kuin alkuperäisvalmisteet.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Statiineista hyötyä sepelvaltimon ohitusleikkauksessa

Intensiivinen statiinihoito ennen sepelvaltimon ohitusleikkausta on hyödyllistä potilailla, joilla on hyperlipidemia ja sydänsairauksien riskitekijöitä. Johtopäätös saatiin 11 satunnaistetun tutkimuksen Cochrane-selvityksestä, jossa oli lähes 1 000 iältään keskimäärin 65-vuotiasta potilasta. Tutkituista 72 % oli miehiä. Statiinilla hoidetuilla oli vähemmän leikkauksen jälkeisiä eteisvärinöitä (19 % vs. 35,6 %, OR 0,40, p<0,01) ja he viipyivät lyhyemmän aikaa tehohoidossa ja sairaalassa. Statiinia saaneilla näytti esiintyvän myös vähemmän operaation jälkeisiä sydäninfarkteja ja munuaisten vajaatoimintaa, mutta erot eivät olleet tilastollisesti merkittäviä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Belimumabilla viivästyneitä yliherkkyys-reaktioita

Lupus erythematosuksen hoitoon hyväksytyn humaanin monoklonaalisen vasta-aineen belimumabin (Benlysta, GlaxoSmithKline) infuusioihin voi liittyä paitsi välitön myös tunteja myöhemmin ilmenevä äkillinen ja vakava, jopa hengenvaarallinen yliherkkyysreaktio. Kun lääke hyväksyttiin käyttöön viime vuonna, sen valmisteyhteenvetoon liitettiin ohje ja varoitus infuusioihin mahdollisesti liittyvistä yliherkkyysreaktioista. Myöhään ilmenevistä reaktioista on kuitenkin saatu kokemuksia vasta tavanomaisen käytön yhteydessä. Viiveellä ilmenevien yliherkkyysreaktioiden vuoksi potilaan on jäätävä kliiniseen tarkkailuun useiksi tunneiksi infuusion jälkeen etenkin ensimmäisten hoitokertojen yhteydessä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Omega-3 tehoton MS-taudissa?

Kaksi vuotta kestäneessä satunnaistetussa tutkimuksessa omega-3-rasvahapon teho MS-taudin hoidossa ei eronnut lumeesta. Aiheesta on saatu ristiriitaisia tuloksia suppeissa tutkimuksissa, ja monet potilaat käyttävät rasvahappoa lisälääkityksenä. Norjalaisessa tutkimuksessa oli 92 iältään 18-55-vuotiasta potilasta 13 sairaalasta, ja taudin tila määriteltiin 6, 9 ja 24 kuukauden kohdalla hoidon aloittamisesta. Magneettikuvauksessa potilasryhmien välillä ei havaittu eroja taudin aiheuttamissa kudosmuutoksissa. Eroja ei löytynyt myöskään invaliditeetin etenemisessä, taudin oireiden pahenemisvaiheissa, toimintakyvyssä, väsymisessä tai elämänlaadussa. Norjalaisten runsaan kalansyönnin vuoksi potilaiden seerumin omega-3-rasvahapon pitoisuudet mitattiin ennen tutkimusta ja todettiin normaalia matalammiksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkelautakunnan puheenjohtaja erosi yllättäen

EU-maiden uusia lääkkeitä arvioivan lääkelautakunnan (CHMP) puheenjohtaja, ranskalainen Eric Abadie erosi tehtävästään yllättäen ilman perusteluja. BMJ:n mukaan taustalla ovat diabetes- ja laihdutuslääke benfluoreksiin (Mediator, Servier) liittyneet ongelmat, joiden vuoksi valtaosa Ranskan lääkelaitoksen seniorivirkamiehistä on erotettu tai eronnut. Eric Abadie on toiminut Ranskan lääkelaitoksen johtavana asiantuntijana. Vajaat 20 vuotta sitten italialainen Duilio Poggiolini joutui eromaan Euroopan lääkelautakunnan puheenjohtajan tehtävistä, kun hänet pidätettiin mm. korruptioepäilyjen vuoksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Eteisvärinälääkkeet vernakalantti ja dronedaroni - mitä uutta?

Eteisvärinän rytminsiirtoon tarkoitettu vernakalantti sekä rytminhallintaan tarkoitettu dronedaroni ovat uusimmat käyttöömme tulleet rytmihäiriölääkkeet.

Heikki Mäkynen, Mj Pekka Raatikainen

Topiramaatti lisää epämuodostumien riskiä

Australian lääkeviranomainen (TGA) muistuttaa raskauden aikana käytettyyn epilepsialääkkeeseen topiramaattiin liittyvästä huuli- ja suulakihalkioiden riskistä. Lääkettä tulee käyttää vain, jos sen hyödyt ovat sikiön mahdollisia riskejä suuremmat ja muu vaihtoehtoinen lääkitys ei sovi. Lisäksi on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää ja muistettava, että topiramaatti vähentää estrogeenia sisältävien valmisteiden ehkäisytehoa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Albiglutidi tulossa diabeteksen hoitoon

Inkretiinimimeetti albiglutidia (Syncria, GlaxoSmithKline) on vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa verrattu muihin tyypin 2 diabeteslääkkeisiin. Valmistaja on hakemassa lääkkeelle myyntilupaa tulosten perusteella. Albiglutidi annostellaan injektioina kerran viikossa ja se tulee kilpailemaan ensisijaisesti eksenatidin (Bydureon, Lilly) kanssa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkärien ja teollisuuden yhteistyölle säännöt

Britannian lääkäri- ja tutkijajärjestöt sekä terveysministeriö puoltavat tuoreita sääntöjä, joilla parannetaan lääkärien ja lääketeollisuuden yhteistyön hyväksyttävyyttä. Ylellisestä vieraanvaraisuudesta konferensseissa ja lomailupaikoissa sekä huomattavista luentopalkkioista sanoudutaan irti. Yhteistyön on oltava avointa ja läpinäkyvää. Eturistiriidat on tuotava julki, eikä lääkäri saa pyytää tai ehdottaa palveluja, jotka rikkovat teollisuuden sitovasti hyväksymiä tapakäytäntöjä (2012 Code of Practice, www.pmcpa.org.uk). Ohjeet tulivat välttämättömiksi yhteistyössä todettujen epätoivottujen tapahtumien seurauksena. Toisaalta teollisuus rahoittaa 92 % lääketutkimuksesta, ja yhden lääkkeen kehittäminen maksaa noin 660 miljoonaa euroa ja vaatii 10-15 vuoden tutkimustyön.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä