Lumevaikutus vahva vaikeassakin masennuksessa

Vaikeaa masennusta sairastavista avohoitopotilaista tehtyjen 75 kontrolloidun tutkimuksen analyysissä vuosilta 1981-2000 yllättävän suuri osa sai apua lumeesta. Lumeen edullinen vaikutus vaihteli suuresti, välillä 12-52 %. Puolessa tutkimuksista 30 % lumeella hoidetuista potilaista parani merkittävästi, kun taas aktiivilääkitystä saaneista merkittävää paranemista osoitti enimmillään 50 % (vaihtelu 32-70 %). Lumeen vaikutus paranemiseen on lisääntynyt noin 7 % kahden viimeksi kuluneen vuosikymmenen kuluessa, kuten myös aktiivilääkityksen vaikutus. Tutkimus osoitti lumekontrolloitujen tutkimuksien tarpeellisuuden esimerkiksi uusien masennuslääkkeiden todellisen tehon osoittamiseksi. Tutkijat toteavat lumeen käytön masennuksen hoidossa eettisesti ongelmalliseksi ja esittävät pohdittavaksi, miten eettiset ongelmat voitaisiin välttää.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Apiksabaani eteisvärinään

Hyytymistekijä X:n estäjä apiksabaani (Eliquis, Bristol-Myers Squibb ja Pfizer) on hyväksytty EU-maissa eteisvärinään liittyvien aivohalvauksien ja systeemisten tromboosien estoon. Aikaisemmin samaan tarkoitukseen on varfariinin lisäksi hyväksytty rivaroksabaani (Xarelto, Bayer) ja dabigatraani (Pradaxa, Boehringer Ingelheim). Kolmelta uudelta valmisteelta puuttuu antikoagulanttivaikutuksen kumoava antidootti vuotokomplikaatiotilanteisiin, varfariinilla se on. Apiksabaanille kehitellään antidootiksi PRT 4445 -proteiinia. Yhdysvalloissa FDA on lykännyt apiksabaanin mahdollisen hyväksymisen eteisvärinään keväälle 2013. Eteisvärinää sairastaa arviolta 6 miljoonaa ihmistä Euroopassa ja sama määrä Yhdysvalloissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tsolpideemi lisäsi kaatumisriskiä

Unilääkkeenä sairaalassa tsolpideemia käyttäneillä (n = 4 962) oli selvästi suurempi riski kaatuilla kuin potilailla (n = 11 358), jotka eivät käyttäneet heille määrättyä tsolpideemia (3,04 vs. 0,71 %; p < 0,001). Tsolpideemin käyttäjien kaatumisriski sairaalaolosuhteissa oli samaa tasoa kuin mm. bentsodiatsepiinien, opioidien, masennuslääkkeiden tai psykoosilääkkeiden käyttäjien.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Paljon uutuuksia kehitteillä diabeteksen hoitoon

Diabeteksen hoitoon on kehitteillä yli 220 uutta lääkettä. Lääketeollisuuden keskusjärjestön (PhRMA) mukaan osa on edelleen kliinisissä tutkimuksissa ja osalle on jo haettu viranomaiselta myyntilupaa. Lääkkeistä 32 on tarkoitettu tyypin 1 diabeteksen hoitoon ja 130 tyypin 2 diabetekseen. Mukana on mm. valmiste, joka kerran vuorokaudessa annettuna estäisi glukoosimetaboliaa säätelevää proteiinia, ja toinen, joka auttaisi diabetekseen liittyvässä neuropatiassa. Lääkkeiden annosteluväliä pyritään harventamaan usean päivän mittaiseksi. Diabetekseen liittyvien komplikaatioiden hoitoon tutkitaan yli 60:tä lääkettä. Euroopan lääkevirasto esittää hyväksyttäväksi ultrapitkään vaikuttavan insuliinianalogin (Tresiba, Novo Nordisk) ja saman valmistajan mm. aterianjälkeisen glukoositason säätelijän (Ryzodeg). Yhdysvaltojen FDA:n neuvonantajapaneeli esitti äänin 8-4 samojen valmisteiden hyväksymistä ehdolla, että markkinoinnin yhteydessä jatketaan valmisteiden sydänturvallisuuden selvittelyä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Pellavansiemenet laskivat verenpainetta

Suppeassa perifeerisiä valtimosairauksia potevien 110 potilaan lumekontrolloidussa FLAX-PAD-tutkimuksessa päivittäinen 30 gramman annos pellavansiemeniä puolen vuoden ajan laski sekä systolista (10 mmHg) että diastolista verenpainetta (7 mmHg). Pellavansiemenet nautittiin osana ruokavaliota, mm. leivonnaisissa. Vaikutuksen oletetaan perustuvan siemenissä esiintyvään alfalinoleenihappoon ja enterolignaaniin. Pellavansiemenien on havaittu vaikuttavan antiaterogeenisesti sekä pienentävän seerumin kolesterolin ja rasvahappojen pitoisuuksia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Metformiini turvallisempi kuin sulfonyyliurea

Sulfonyyliureavalmisteiden käyttöön tyypin 2 diabeteksen hoitona liittyi suurempi riski sairastua verisuonisairauksiin, kuten sydäninfarktiin tai aivohalvaukseen, kuin metformiinin käyttöön. Myös kuoleman vaara oli suurempi sulfonyyliureoita käyttäneillä. Tutkimus tehtiin Yhdysvaltojen kansallisesta Veterans Health Administration -tiedostosta. Sulfonyyliureavalmisteilla hoidettuja oli 98 600 ja metformiinilla hoidettuja 155 000. Tuhatta potilasvuotta kohti laskettuna vakioimattomia sydän- ja verisuonitapahtumia oli sulfonyyliurearyhmässä 18,2 ja metformiiniryhmässä 10,4 (ilmaantuvuuden ero 2,2; 95 %:n LV 1,4-3,0). Vakavasti sairaat ja munuaisen vajaatoimintaa sairastavat suljettiin pois tutkimuksesta. Myös naisia oli aineistossa rajallinen määrä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Kodeiinin turvallisuutta lapsille arvioidaan

Euroopan lääkelaitos käynnisti selvityksen kodeiinin turvallisuudesta lasten lääkinnässä. Kodeiinia käytetään lapsilla kipulääkkeenä mm. nielurisaleikkauksien yhteydessä. Noin 6,5 % iältään 2-5-vuotiaista lapsista muuntaa elimistössään kodeiinia nopeasti morfiiniksi, joka vuorostaan lamaa mm. hengitystä. Hengityslama leikkauksen jälkeen voi olla joskus hengenvaarallinen. Tiettyihin rotuihin ja kansanryhmiin kuuluvista jopa noin joka kolmannella kodeiini muuntuu morfiiniksi nopeasti. Maahanmuuton lisääntyessä EU-maissa on otettava huomioon turvallinen kodeiinin käyttö myös näillä lapsilla.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Unilääkkeiden käytöllä yhteys dementiaan

Unilääkkeiden pitkäaikaiskäyttöön liittyi erityisesti 50-65-vuotiailla myöhemmin elämässä yli kaksinkertainen riski sairastua dementiaan verrattuna unilääkkeitä käyttämättömiin (suhteellinen riski 2,34; 95 %:n LV 1,92-2,85). Kolme vuotta kestäneessä seurannassa oli 5 690 pitkäaikaisesti unetonta ja unilääkkeen käyttäjää ja vertailuryhmänä yli 28 400 unilääkkeitä käyttämättömiä. Unilääkkeen pitkä puoliintumisaika ja suuri lääkeannos näyttivät lisäävän dementian kehittymisriskiä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Yhdeksän kardiologia pidätettiin Italiassa

Italiassa yhdeksän Modenan sairaalan kardiologia osallistui luvattoman kliinisen kokeen tekemiseen. Potilailta ei hankittu tietoon perustuvaa suostumusta eikä eettiseltä toimikunnalta ollut kokeeseen lupaa. Kahden potilaan epäillään menehtyneen kokeessa. Pidätykseen osallistui 150 poliisia, 33 toimipistettä ratsattiin ja osa tutkimusvälineistöstä todettiin kelvottomiksi. Kokeeseen liittyi tiettävästi mittavia rahansiirtoja, kavalluksia ja potilasasiakirjojen väärennyksiä. Yksi kardiologeista vangittiin ja loput asetettiin kotiarestiin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Masennuslääkkeen maksahaitat

Britannian lääkeviranomainen (MHRA) muistuttaa masennuslääke agomelatiiniin (Valdoxan, Servier) liittyvistä maksahaitoista ja kehottaa seuraamaan maksan toimintakokeita myös silloin, kun lääkkeen annosta suurennetaan. Suurentuneita maksa-arvoja (yli kolme kertaa normaalia korkeampia) on todettu 25 mg:n annostasolla 1,4 %:lla ja vastaavasti 50 mg:n annoksilla 2,5 %:lla potilaista. Maksahaitat ovat ilmenneet yleensä noin 50 päivän kuluessa lääkehoidon aloittamisesta. Maksaentsyymitasojen huomattavaa kohoamista on todettu noin yhdellä 10-100:aa agomelatiinilla hoidettua potilasta kohti ja maksan vajaatoimintaa yhdellä potilaalla noin 1 000:ta hoidettua kohti.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Oikaisu: Mirabegroni yliaktiivisen rakon hoitoon

Yliaktiivisen virtsarakon hoitoon kehitetty mirabegroni aktivoi rakon sileän lihaksen adrenergisiä beeta-3-reseptoreja eikä salpaa niitä, kuten tällä palstalla julkaistussa uutisessa (SLL 2012;67: 3324) virheellisesti mainittiin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Sitalopraamin ja essitalopraamin käyttöön liittyvä QT-ajan piteneminen

Sitalopraamin ja essitalopraamin käytön yhteydessä esiintyy annoksen suuruudesta riippuvaa QT-ajan pitenemistä, mutta se on keskimäärin vähäistä.

Merja Viikki, Esa Leinonen

Statiinit vähentävät syöpäpotilaiden kuolemanvaaraa?

Statiinit näyttivät vähentävän syöpää sairastavien kuoleman vaaraa noin 15 %. Koko Tanskan väestöön (yli 40 v) kohdistuneessa rekisteritutkimuksessa vuosilta 1995-2007 statiineja oli käyttänyt ennen syöpädiagnoosia 18 700 potilasta ja niitä ei ollut käyttänyt 277 200. Statiinien annoksilla ei näyttänyt olevan merkitystä. Vilkkaasti lisääntyvät syöpäsolut tarvitsevat mm. solukalvojen rakentamiseen ja ylläpitoon kolesterolia ja sen niukkuus saattaisi vähentää syöpäsolujen lisääntymistä. Tutkimuksessa ei selvitetty tupakoinnin tai syövän hoidon ja levinneisyyden merkitystä tai mahdollisuutta, että statiinien käyttäjät huolehtivat tavallista paremmin terveydestään.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Dabigatraanin ja varfariinin vuotoriskit tasoissa

FDA:n mukaan uusilla dabigatraanin tai varfariinin käyttäjillä eteisvärinän hoidossa vakavien vuotojen riski näyttää olevan samalla tasolla. Selvitys kohdistui maha-suolikanavan ja kallonsisäisiin verenvuotoihin, ja FDA ilmoitti jatkavansa edelleen vuotojen tarkkailua. Haittavaikutusilmoituksiin perustuva seuranta käynnistyi noin vuosi sitten.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tsoledronihappo vähensi miesten murtumia

Belgialainen vuoden kestoinen lumekontrolloitu tutkimus osoitti infuusioina annettavan tsoledronihapon vähentävän osteoporoosia sairastavien miesten nikamamurtumia merkitsevästi lumetta enemmän (1,6 vs. 4,9 %, riskisuhde 0,33; 95 %:n LV 0,16-0,70; p = 0,002). Aikaisemmissa tutkimuksissa on seurattu vain miesten luiden mineralisaatiota, mutta ei murtumia. Nyt miehillä saatu tulos vastaa naisilla saatuja tuloksia. Tutkimuksessa oli mukana 1 200 miestä (51-80 v), joilla oli joko primaarinen tai matalasta testosteronitasosta johtuva osteoporoosi ja oheislääkityksenä kalsium ja D-vitamiini. Murtumat todettiin röntgentutkimuksissa. Kuolleisuudessa ei ryhmien välillä ollut eroja, mutta sydäninfarkteja esiintyi tsoledronihapolla hoidetuilla enemmän (1,5 vs. 0,3 %).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusi lääke löytymässä kaljuuntumiseen?

Glaukoomalääke bimatoprostista (Lumigan, Allergan) on saatu lupaavia tuloksia kaljuuntumisen hoidossa. Kokeellisissa tutkimuksissa aine lisäsi hiiren turkissa karvojen kasvua ja stimuloi myös ihmisen hiusfollikkelien hiustuotantoa. Bimatoprosti on vaikutukseltaan prostamidi F2α -analogi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Ivermektiini uusi lääke täiden torjuntaan

Parasiittilääke ivermektiini hävitti tehokkaasti täit, kun sitä hierottiin päänahkaan ja hiuksiin. Tutkimuksessa oli 765 potilasta ja käsittely 0,5-prosenttisella ivermektiiniliuoksella kesti 10 minuuttia, minkä jälkeen hiukset pestiin ilman ns. täikampausta. Päivää myöhemmin 95 %:lla potilaista ei esiintynyt täitä, viikon kuluttua 85 %:lla ja kahden viikon jälkeen 74 %:lla. Ivermektiini näyttää sopivan vaihtoehdoksi, kun muut lääkkeet, kuten pyretriiniä tai malationia sisältävät valmisteet, eivät tehoa tai sovi potilaalle. Ivermektiiniä käytetään eläinlääkinnässä, ja ihmisellä se on todettu tehokkaaksi mm. syyhyyn ja jokisokeuteen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Monoklonaalisesta vasta-aineesta lisäpotkua statiinille

Joka toinen viikko ihon alle annettu monoklonaalinen vasta-aine (SAR236553) tehosti selvästi päivittäisen atorvastatiinilääkityksen LDL-kolesterolia vähentävää vaikutusta. Vaiheen II tutkimuksessa oli 92 potilasta, joiden LDL-kolesterolitaso lähtötilanteessa oli 2,6 mmol/l tai suurempi. SAR236553 yhdistettynä 80 mg:n atorvastatiiniannokseen laski LDL-kolesterolia lähtötasolta 73,2 ± 3,5 %, kun lumeryhmässä lasku oli 17,3 ± 3,5 % (p < 0,001). SAR236553:n yhdistäminen 10 mg:n atorvastatiiniannokseen laski LDL-kolesterolia 66 ± 3,5 %. Tutkimuksen lyhyt kesto (8 vk) ja aineiston pienuus estivät pitävät päätelmät yhdistelmähoidon turvallisuudesta tai tehon säilymisestä. Yhdistelmästä odotetaan apua potilaille, joiden LDL-kolesteroli reagoi huonosti statiineihin tai joille suuret statiiniannokset aiheuttavat haittavaikutuksia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Varoituksia ”ripsiravinteista”

Ruotsissa Läkemedelsverket varoittaa kuluttajia silmäripsien tai kulmakarvojen kasvattamiseen markkinoiduista kosmeettisista tuotteista, joissa on luvattomasti prostaglandiinien analogeja. Mainonnassa valmisteita kutsutaan mm. "silmäripsiravinteiksi" tai "silmäripsiseerumeiksi". Tuotteissa on esiintynyt mm. isopropyylikloprostenaattia ja etyylikloprostenoliamidia, jotka rinnastetaan lääkkeiksi. Hormonien tapaan vaikuttavat prostaglandiinit silmälääkkeissä aiheuttavat haittoina mm. silmien punoitusta, ärsytystä ja kutinaa, silmäkipuja ja pigmentin keräytymistä iirikseen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tofasitinibi hyväksyttiin nivelreumaan

FDA on hyväksynyt Janus-kinaasin estäjä (JAK) tofasitinibin (Xeljane, Pfizer) tabletteina kohtalaisen vaikean tai vaikean nivelreuman hoitoon, kun tauti ei reagoi tavanomaiseen lääkehoitoon tai vaste metotreksaattiin on huono. Lääkkeestä on julkaistu 7 kliinistä tutkimusta, joissa tehosta on saatu näyttöä. FDA:n neuvonantajapaneeli suositti äänin 8-2 lääkkeen hyväksymistä, mutta osa jäsenistä empi, onko näyttö turvallisuudesta riittävä. Tofasitinibiin on liittynyt vakavia infektioita (3 % 100 potilasvuotta kohti), mm. tuberkuloosia. Muita vakavia haittoja ovat olleet lymfoomat ja syövät. Vakavista haitoista on pakkaukseen tulossa varoitusteksti. Lääkkeen hyväksymiseen liitettiin vaatimus tutkia hoidon turvallisuutta edelleen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä