Anagrelidilla sydänvaikutuksia

Norjan lääkeviranomainen muistuttaa essentiaalisen trombosytemian hoitoon tarkoitettuun anagrelidiin (Xagrid, Shire Sweden) liittyvistä haitallisista sydän- ja verisuonivaikutuksista. Niitä on tarkkailtava jatkuvasti lääkehoidon aikana ja tarvittaessa käynnistettävä hoitotoimenpiteet. Lääkettä on syytä määrätä varoen sydänsairaille. Jos haittoja ilmenee, on punnittava hoidon hyöty suhteessa niihin ja tarvittaessa hoito tulee keskeyttää.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Kolesterolilääke vedettiin pois käytöstä

Euroopan lääkelaitos opasti äskettäin, ettei niasiinin ja laropiprantin kiinteää yhdistelmää (Tredaptive) pitäisi määrätä uusille potilaille, ennen kuin valmisteen riski-hyötysuhde arvioidaan uudelleen. Valmistaja (MSD) veti lääkkeen toistaiseksi pois käytöstä maailmanlaajuisesti. Yli 25 600 potilasta käsittäneessä ja lähes neljä vuotta kestäneessä tutkimuksessa statiiniin lisätyllä niasiinin ja laropiprantin yhdistelmällä HDL-taso nousi ja LDL-taso laski. Yhdistelmähoito ei vähentänyt sydän- ja verisuonitautikuolemia, sydäntapahtumia tai aivohalvauksia tehokkaammin kuin pelkkä statiinihoito, mutta vakavia haittavaikutuksia ilmeni enemmän.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tsolpideemin annosta pienennettiin

Illalla unilääkkeenä otetun tsolpideemin määrä verenkierrossa aamulla voi olla niin suuri, että se haittaa suorituskykyä mm. ajettaessa autoa. Näin on erityisesti naisilla, jotka eliminoivat tsolpideemia hitaammin kuin miehet. Sen vuoksi FDA haluaa puolittaa naisten unilääkeannoksen, 10 mg:sta 5 mg:aan. Kaikkia unilääkkeitä kehotetaan määräämään pienimpinä mahdollisina unettomuuteen auttavina annoksina.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tetratsepaamista vakavia ihoreaktioita

Euroopan lääkelaitos selvittelee bentsodiatsepiinijohdos tetratsepaamia käytettäessä ilmenneitä vakavia ihosivuvaikutuksia. Ilmoituksissa on mainittu mm. Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja erythema multiforme. Ranskan lääkevirasto on saanut runsaasti ilmoituksia lääkkeen ihosivuvaikutuksista. Tetratsepaamia on käytetty vuodesta 1966 alkaen lihasspasmien lievittämiseen. Lääke on kaupan useissa EU-maissa mutta ei Suomessa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusi lääkeryhmä tulossa tyypin 2 diabetekseen

Yhdysvalloissa FDA:n neuvonantajapaneeli esittää äänin 10-5 myyntilupaa kanagliflotsiinille (Jonhson&Johnson) tyypin 2 diabetekseen. Lääke estää sokerin takaisinimeytymistä munuaisissa säätelevää SGLT2-proteiinia. Tällöin sokeri erittyy virtsaan, verensokeritaso laskee eikä tähän tarvita insuliinia, kuten useimpia muita diabeteslääkkeitä käytettäessä. Kanagliflotsiinia käyttäneillä esiintyi enemmän haitallisia sydäntapahtumia kuin lumeryhmässä ja myös LDL-kolesteroli kohosi, mutta paino laski. Virtsan sokeriarvon nousuun liittyi taipumus virtsatieinfektioihin. EU-maihin hyväksyttiin viime vuonna (SLL 2012;67:3585) samalla vaikutusmekanismilla toimiva dapagliflotsiini (Forxica, AstraZeneca/Bristol-Myers Squibb) ja empagliflotsiinin myyntilupahakemus on käsiteltävänä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusista antikoa­gulanteista kriittinen arvio Australiassa

Australian kansallinen asiantuntijakomitea ei esitä uusille antikoagulanteille (apiksapaani, dabigatraani ja rivaroksabaani) sairausvakuutuskorvausta eteisvärinäpotilaiden hoidossa ja edellyttää useita lisäselvityksiä. Näihin lääkkeisiin näyttäisi liittyvän vähemmän kallonsisäisiä vuotoja kuin varfariiniin, jonka vaihtoehdoksi ne sopisivat, jos hoito varfariinilla ei onnistu tai sovi. Uusien antikoagulanttien haittoja tai yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa ei vielä tunneta. Niiltä puuttuu luotettava tehoa seuraava mittari ali- tai ylihoidon välttämiseksi. Mm. hätäleikkauksia tai massiivisia vuotoja varten tarvittava vastavaikuttaja puuttuu myös. Kliinisiin tutkimuksiin valikoidut potilaat eivät vastanneet tavanomaisia eteisvärinän vuoksi antikoagulanttihoidossa olevia. Useissa tutkimuksissa potilaat ovat olleet keskimäärin 71-73-vuotiaita, kun taas käytännön hoitotilanteissa potilaista kolmasosa tai puolet on yli 75-vuotiaita ja heillä on useita muita lääkkeitä ja sairauksia sekä lisääntynyt taipumus mm. suolistoverenvuotoihin. Tutkimuksien seuranta-ajat ovat olleet kuukausia tai vuosia, kun antikoagulanttihoito on yleensä elinikäistä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Kiina toimiin piraatti­lääkkeitä vastaan

Maailmalla laittomassa kaupassa liikkuvien piraattilääkkeiden jälkien epäillään johtavan tavallista useammin Kiinaan. Yhdysvaltojen markkinoilta löytynyt laiton rintasyöpälääke bevasitsumabi, jota myytiin alkuperäislääke Avastinin nimellä, todennäköinen valmistusmaa oli Kiina. Viranomaiset maksavat nyt Kiinassa noin 45 000 euron palkkion sille, joka paljastaa laittoman lääketehtaan tai avustaa sen löytymisessä. Viime vuonna maassa tuhottiin noin 1 100 laitonta lääketehdasta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tulehduskipu­lääkkeen haitallinen yhteisvaikutus

Verenpainetaudin hoito yhdistämällä diureetti ACE:n estäjään tai angiotensiinireseptorin salpaajaan voi johtaa akuuttiin munuaisvaurioon, jos potilas käyttää lisäksi tulehduskipulääkettä. Munuaisvaurion riski on suurin neljän ensimmäisen hoitoviikon kuluessa. Britannian perusterveydenhuollon ja sairaaloiden tietorekistereistä tehdyssä retrospektiivisessä tutkimuksessa oli 487 000 verenpainepotilasta, seuranta jatkui kuusi vuotta ja tiedot saatiin yli 3 miljoonasta potilasvuodesta. Akuutteja munuaisvaurioita todettiin 2 215 eli noin 7/10 000 potilasvuotta. Jos verenpainetautia hoidettiin vain yhdellä mainituista lääkkeistä, tulehduskipulääke ei lisännyt munuaisvaurion riskiä. Potilas voi käyttää ilman reseptiä hankittavia tulehduskipulääkkeitä, eikä lääkäri pysty silloin varmistamaan verenpainepotilaan lääkehoidon turvallisuutta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Auttaako ibuprofeeni vuoristosairaudessa?

Himalajan rinteillä tehdyssä vertailevassa tutkimuksessa ibuprofeeni vähensi akuutin vuoristosairauden puhkeamista enemmän kuin lume (24 % vs. 40 %; p = 0,01) ja vastaavasti myös päänsärky väheni (42 % vs. 60 %; p < 0,01). Tutkimuksessa yli 290 vuoristokiipeilijää satunnaistettiin saamaan ibuprofeenia 600 mg × 3 tai lumetta noin 4 300 metrin korkeudessa ja vaikutuksia mitattiin nousussa 4 900 metriin. Kun analyyseistä poistettiin ne, jotka eivät suorittaneet tutkimusta loppuun tai jotka poikkesivat ohjeista, ibuprofeenin ja lumeen erojen tilastollinen merkitsevyys hävisi; suurin osa pois suljetuista oli lumeen käyttäjiä. Tutkijat arvelevat ibuprofeenin lievittävän hapenpuutteen aiheuttamaa inflammaatiota. Päänsäryn häviäminen voi olla myös kohtalokasta, sillä se on hyödyllinen ensioire vuoristosairaudesta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Risperidoniin voi liittyä rabdomyolyysiä

Kanadan lääkeviranomainen (Health Canada) tiedottaa psykoosilääke risperidonin käyttöön liittyneistä viidestä rabdomyolyysitapauksesta. Neljälle potilaalle tehty uudelleenaltistus johti samaan haittavaikutukseen. Oireina ilmeni lihaskipuja ja -heikkoutta sekä virtsan värjäytyminen tummanpunaiseksi ja seerumin kreatiniinifosfokinaasin arvot kohosivat. Potilaista nuorin oli 16-vuotias ja vanhin 44-vuotias, ja haitta ilmeni nopeimmillaan muutaman viikon kuluttua hoidon aloittamisesta, mutta joskus vasta vuosia hoidon käynnistämisen jälkeen. Myös muiden psykoosilääkkeiden käyttöön on liittynyt rabdomyolyysiä, jonka syntymekanismi on osin epäselvä. Serotoniinin keräytyminen luurankolihaksiin saattaa olla vaikuttava tekijä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Iloperidonia ei hyväksytty

Euroopan lääkelautakunta (CHMP) ei esitä myyntilupaa skitsofreniaan tarkoitetulle psykoosilääkkeelle iloperidonille (Fanaptum, Vanda Pharmaceuticals). Lääkkeen vaikutus alkoi viiveellä, teho lyhytaikaisessa hoidossa oli vähäinen eikä näyttöä pitkäaikaiskäytön hyödyistä esitetty. Neljässä 4-6 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa iloperidonia vertailtiin lumeeseen yli 2 000 potilaan aineistossa. Huolta aiheutti lääkkeen sydämen QT-aikaa pidentävä vaikutus, jonka riski katsottiin merkittäväksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

D-vitamiinilisä ei tehonnut polven nivelrikossa

D-vitamiinihoito ei vaikuttanut merkittävästi polven osteoartriitissa, kun mitattiin kipua ja rustomuutoksien etenemistä. Kaksi vuotta jatkuneen satunnaistetun ja lumevertailevan tutkimuksen tulokset eivät tukeneet aikaisemmin havainnoivissa seurantatutkimuksissa saatuja tuloksia. Tutkimuksessa oli 146 potilasta, joiden D-vitamiinihoidossa pyrittiin riittävälle ja vakioidulle tasolle seuraamalla pitoisuuksia seerumissa. Polvikivut vähenivät sekä D-vitamiini- että lumeryhmässä, mutta ero ryhmien välillä ei ollut tilastollisesti merkitsevä. Ruston määrä väheni molemmissa ryhmissä samassa määrin (4,3 % vs. 4,25 %; p = 0,96). Tutkijat huomauttivat, että mukaan valikoitiin potilaita, joilla oli jo huomattavia nivelmuutoksia. D-vitamiini on keskeinen luun terveyden kannalta, mutta ruston terveydelle sen merkitys vähäisempi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Klaritromysiinin käyttöön voi liittyä keskenmenoja

Koko Tanskan väestön kattavassa rekisteritutkimuksessa klaritromysiinin käyttöön varhaisraskauden aikana liittyi lisääntynyt keskenmenon vaara mutta ei synnynnäisiä epämuodostumia. Penisilliinin tai erytromysiinin käyttöön ei liittynyt keskenmenojen vaaraa. Aineisto käsitti yli 900 000 raskautta, 706 000 elävänä syntynyttä, 77 500 keskenmenoa ja 148 000 raskaudenkeskeytystä. 401 äitiä käytti klaritromysiiniä raskauden ensi kolmanneksen aikana ja heistä 40:lle tuli keskenmeno (10 %) (riskisuhde 1,56; 95 %:n LV 1,14-2,13). Vastasyntyneen epämuodostumien vaara ei ollut lisääntynyt klaritromysiiniä käyttäneillä (riskisuhde 1,03; 95 %:n LV 0,52-2,00). Löydös oli sama kuin aikaisemmin eläintutkimuksissa havaittu. Lisätutkimuksia tarvitaan klaritromysiinin käyttöön varhaisraskaudessa johtaneista sairauksista.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Muistutus tulehduskipulääkkeiden sydänhaitoista

Yhdysvaltojen sydänjärjestö (AHA) muistuttaa, että tulehduskipulääkkeiden käyttöön liittyy lisääntynyt sydänsairauksien vaara. Tulehduskipulääkkeitä käyttäneillä sydäninfarktin sairastaneilla oli 45 % suurempi riski sairastua toiseen infarktiin viiden seuraavan vuoden kuluessa kuin niillä infarktipotilailla, jotka eivät käyttäneet tulehduskipulääkkeitä. Useissa tutkimuksissa on havaittu myös eroja sydänsairauksien vaaroissa eri tulehduskipulääkkeitä käytettäessä. Reseptilääkkeiden lisäksi potilas saattaa hankkia ja käyttää saman lääkeryhmän valmisteita myös käsikauppalääkkeinä, jolloin annokset kasvavat. AHA pitää ongelmaa merkittävänä. Lääkärin tulisi keskustella tulehduskipulääkkeiden vaaroista avoimesti potilaan kanssa ja korostaa heidän omaa vastuutaan lääkkeiden turvallisessa käytössä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Biologiset reumalääkkeet altistavat vyöruusulle?

Nivelreuman hoitoon käytettäviin biologisiin lääkkeisiin adalimumabiin (Humira), etanerseptiin (Enbrel) ja infliksimabiin (Remicade) liittyy merkittävästi suurentunut riski sairastua vyöruusuun. Tutkimuksessa oli lähes 12 000 biologisia lääkkeitä käyttäviä ja 3 670 verrokkia, joita hoidettiin perinteisillä reumalääkkeillä. Biologisia lääkkeitä käyttävillä vyöruusua esiintyi 1,6 tapausta 100 hoitovuotta kohti, kun perinteisiä hoitoja saaneilla esiintymä oli 0,8 tapausta 100 hoitovuotta kohti. Tuloksien luotettavuutta heikensi avoin tutkimusasetelma ja puuttuva tieto kortikosteroidien käytöstä. Tutkijat kehottavat harkitsemaan nivelreumapotilaan rokottamista vyöruusua vastaan ennen biologisten lääkkeiden käyttöä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Dabigatraani riittämätön tekoläppäpotilailla eteisvärinässä

Yhdysvaltojen FDA toteaa dabigatraanin (Pradaxa, Boehringer Ingelheim) vasta-aiheiseksi eteisvärinää sairastavien tekoläppäpotilaiden aivohalvauksien ehkäisyssä. Euroopan maissa tekoläppäpotilaiden dabigatraani- ja varfariinihoitoa eteisvärinässä vertaileva tutkimus (RE-ALIGN) on keskeytetty. Aivohalvauksia ja sydäntapahtumia ilmaantui dabigatraania saaneille enemmän ja tekoläppien pinnalla esiintyi hyytymiä. Lisäksi vuotoja ilmeni läppäleikkauksien jälkeen dabigatraania saaneilla enemmän.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Porokiiliäisen aiheuttamaan infektioon ivermektiiniä

Tukholman Karoliininen sairaala raportoi viidestä lapsipotilaasta, joiden iholle ja silmänseutuun oli onnistunut munimaan porossa ulkoloisena elävä lentävä hyönteinen, porokiiliäinen (kurmu, kurmupaarma, kurmulintu). Iholle ilmestyi 2-12 viikkoa myöhemmin 2-5 cm:n kokoisia paukamia, jotka hävisivät parissa päivässä, mutta ilmestyivät muutaman päivän kuluttua uudelleen. Kahdella potilaalla infektio ilmeni myöhemmin silmässä ja toisen lapsen silmä sokeutui. Silmistä onnistuttiin eristämään Hypoderma tarandinin toukka. Infektioita hoidettiin ivermektiinillä (200-350 µg/kg) 3-5 kertaa toistaen. Kolmella lapsella ivermektiinin katsottiin ehkäisseen silmäinfektion. Kanadasta on aikaisemmin raportoitu vastaavia tapauksia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Kolesterolilääkkeen tehosta käynnistettiin selvitys

Euroopan lääkelaitos (EMA) on käynnistänyt uuden arvion nikotiinihapon ja laropiprantin kiinteän yhdistelmävalmisteen (Tredaptive, MSD) hyödyistä ja riskeistä. Lääkettä jo käyttävät potilaat voivat jatkaa hoitoa, mutta lääkettä ei pidä määrätä uusille potilaille, ennen kuin uusi arvio valmistuu tammikuussa 2013. Lääke hyväksyttiin EU-maihin vuonna 2008 käytettäväksi lähinnä yhdessä statiinien kanssa tehostamaan niiden vaikutusta (SLL 2008;63:1729). Pyrkimyksenä oli kohottaa matalaa HDL-kolesteroliarvoa ja estää haitallisia sydäntapahtumia. Yhdysvalloissa FDA ei hyväksynyt valmistetta ja esitti laajan pitkäaikaistutkimuksen tekemistä lääkkeen hyöty-riskisuhteesta. Tulokset yli 25 000 potilaan tutkimuksesta (HPS2-THRIVE) ovat osoittaneet, ettei nikotiinihapon ja laropiprantin yhdistelmän lisääminen statiinihoitoon estä sydäntapahtumia tai aivohalvauksia enempää kuin pelkkä statiini. Vakavia haittavaikutuksia esiintyi yhdistelmähoidossa enemmän kuin pelkkää statiinia käytettäessä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääke vähentämään alkoholin riskikäyttöä

Euroopan lääkelautakunta esittää myyntilupaa nalmefeenille (Selincro, Lundbeck) riskijuomisen ja sen haittojen vähentämiseen alkoholiriippuvaisilla. Hoito on tarkoitettu tilanteisiin, joissa potilas ei pysty täysraittiuteen tai se ei ole saavutettavissa. Nalmefeenihoitoon on liitettävä jatkuva psykososiaalinen tuki. Kolmessa 2 000 potilasta käsittäneessä lumekontrolloidussa tutkimuksessa 18 mg nalmefeenia päivittäin vähensi alkoholiriippuvaisten alkoholinkulutusta yli 40 % ensimmäisen hoitokuukauden kuluessa ja 60 % hoidon jatkuessa 6-12 kuukautta. Lääkkeen vaikutus kohdistuu opioidireseptoreihin, joilla oletetaan olevan merkitystä myös alkoholiriippuvuudessa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Telapreviiriin varoitus vaikeista ihottumista

Hepatiitti C -viruksen aiheuttaman hepatiitin hoitoon yhdessä ribaviriinin ja peginterferonin kanssa käytettyyn telapreviiriin (Incivo/Incivek, Janssen Cilag) on liittynyt vakavia ihottumia. FDA:n mukaan ihottumiin on liittynyt koko elimistöön kohdistuneita oireita ja osa potilaista on menehtynyt. Valmisteeseen liitetyn uuden laatikoidun varoituksen mukaan vakavien iho-oireiden ilmetessä kolmoishoito on lopetettava. Potilaille on myös kerrottava etukäteen hoitoon liittyvistä mahdollisista iho-oireista ja tarvittavista toimenpiteistä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä