Inkretiinien estäjien haimahaitat arvioitu

Inkretiinien metaboliaa estävillä tyypin 2 diabeteslääkkeillä ei käytettävissä olevan tutkimustiedon perusteella näytä olevan todennäköistä yhteyttä haimatulehduksiin ja haimasyöpään. Euroopan lääkelautakunta teki asiasta selvityksen lääketeollisuudesta riippumattoman tutkimusryhmän julkaisemien alustavien havaintojen vuoksi (SLL 2013;68:1026 ja 1122). Lääkkeiden kliinisissä tutkimuksissa on havaittu pieni määrä haimatulehduksia, ja niitä on lisäksi ilmennyt lääkkeitä tavanomaisesti käyttäneillä potilailla. Haimasyöpään sairastuneita oli niin vähän, ettei luotettavien päätelmien tekeminen ollut mahdollista. Käynnissä on useita lääkevalmistajien ja riippumattomien tutkijoiden tutkimuksia, joista tuloksia odotetaan vuoden 2014 aikana. Myös EU:n komissio on rahoittanut yhtä näistä tutkimuksista.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Infuusioliuoksista tehdään uusi arvio

Euroopan lääketurvallisuuden riskinarviointikomitea (PRAC) suositti luopumista hydroksietyylitärkkelystä sisältävistä infuusioliuoksista hypovolemian hoidossa. Valmisteiden käytön riskit todettiin mahdollisia hyötyjä suuremmiksi. Valmistajista Baxter ilmoitti vetävänsä pois käytöstä Hesra-valmisteensa. Useat muut valmistajat kyseenalaistivat päätöksen ja edellyttivät turvallisuuden tarkastelua uudelleen. Uuden arvion päätelmiä odotetaan syksyllä 2013. Toistaiseksi viranomaiset kehottavat käyttämään etyylitärkkelysvalmisteita pienimpinä mahdollisina annoksina ja silloin, kun muut plasmavolyymin lisääjät eivät riitä. Valmisteita ei pidä antaa sepsispotilaille, munuais- ja maksavaurioissa, aivoverenvuodoissa, elinsiirroissa tai tehohoidossa kriittisesti sairailla.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Iso tulehduskipulääkeannos altistaa sydänsairauksille

Suureen annokseen diklofenaakkia tai ibuprofeenia näytti liittyvät samansuuruinen sydänsairauksien vaara kuin uudempiin koksibityyppisiin tulehduslääkkeisiin. Päätelmä tehtiin meta-analyysistä, joka käsitti yli 700 tutkimusta, 350 000 potilasta ja havaintoja yli 230 000 potilasvuodesta. Vertailussa olivat lumeen käyttäjät ja eri tulehduskipulääkkeiden haittavaikutukset, ja päätetapahtumina olivat mm. sydäninfarktit, aivohalvaukset ja sydänkuolemat. Sydänsairauksien vaaraa voidaan vähentää sopivalla potilasvalinnalla ja välttämällä tulehduskipulääkkeitä tai käyttämällä niitä varoen vanhusten kivun hoidossa etenkin, jos potilaalla on lisääntynyt sydänsairauksien riski tai krooninen munuaissairaus.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tuleeko rosiglitatsoni takaisin?

Duken yliopiston riippumaton arvio tyypin 2 diabeteksen lääke rosiglitatsonin (Avandia, GlaxoSmithKline) tutkimuksista ei vahvistanut haittavaikutusepäilyjä. Aineistoltaan laaja ja satunnaistettu pitkäaikaistutkimus (RECORD) rosiglitatsonin sydänturvallisuudesta herätti epäilyt sydäninfarktien ja sydänkuolemien lisääntymisestä lääkkeen käyttäjillä. Tuloksien luotettavuutta horjutti tutkimuksen menetelmä. Lääke vedettiin pois käytöstä EU-maissa vuonna 2010 (SLL 2012;67:67-9). FDA salli lääkkeen käytön erityisluvalla ja edellytti potilaiden rekisteröimisen seurantaohjelmaan (REMS). Nyt FDA:n neuvonantajapaneeli on päättänyt äänestyksen jälkeen suosittaa rajoitusten lieventämistä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Liittyykö angiotensiinireseptorin salpaajiin syöpävaaraa?

Angiotensiinireseptorin (ATR) salpaajiin eli sartaaneihin epäillään liittyvän lisääntynyt syöpävaara verrattuna muita verenpainelääkkeitä tai lumetta käyttäviin. Väitteen esitti Yhdysvaltojen FDA:n lääkkeiden turvallisuutta arvioiva virkamies perehdyttyään tutkimuksiin, mutta hänen esimiehensä tyrmää väitteen eikä esitä lääkkeisiin varoitusta. Myöskään Euroopan lääkevirasto EMA ei lisännyt varoitustekstiä. Lancetissa julkaistiin vuonna 2010 yli 68 000 potilaan meta-analyysi viidestä tutkimuksesta (VALUE). ATR:n salpaajien käyttäjillä oli 11 % suurempi riski sairastua uuteen syöpään ja 25 % suurempi riski sairastua uuteen keuhkosyöpään kuin potilailla, jotka eivät näitä lääkkeitä käyttäneet. Löydösten luotettavuutta heikensivät puutteet analysoitujen tutkimuksien menetelmissä ja aineistoissa. Keskustelu puolesta ja vastaan on siirtynyt nyt päivälehtiin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Rintaimplantteja leikataan pois Ruotsissa

Ruotsin lääkevalvontaviranomainen Läkemedelsverket toteaa ranskalaisten Poly Implant Prothese (PIP) -rintaimplanttien mekaaniset ominaisuudet heikoiksi. Seurauksena voi olla kudoksia ärsyttävän silikonin vuoto. Osa PIP-implanteista sisältää suurempia määriä oktametyylisyklotetrasiloksaania, joka voi aiheuttaa kudoksissa tulehdusreaktion. Paikoilleen asetetun implantin silikonin koostumusta ja laatua ei pystytä varmuudella arvioimaan. Sen vuoksi lääkäreitä kehotetaan kertomaan potilaalle mahdollisista riskeistä ja poistamaan PIP-implantti ongelmien ehkäisemiseksi, ellei poiston esteenä ole lääketieteellisesti perusteltu syy. Ruotsissa noin 4 000 naisella on PIP-implantti ja maailmanlaajuisesti niitä on asetettu noin 400 000. Ruotsissa PIP-implanttien markkinointi kiellettiin vuonna 2010.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Epilepsialääke retigabiinista silmähaittoja

Kaksi vuotta EU-maissa epilepsian lisälääkityksenä käytetty retigabiini (Trobalt, GlaxoSmithKline) voi värjätä pitkäaikaiskäyttäjän kynnet siniharmaiksi. Samaa pigmenttiväriä voi ilmaantua iholle ja huuliin. Silmien verkkokalvon värjäytyminen voi johtaa näön heikkenemiseen. Havainnot tehtiin 55 potilasta käsittäneestä yli kaksi vuotta kestäneestä lääketutkimuksesta. Euroopan lääkelaitos EMA kehottaa rajoittamaan lääkkeen käytön vain potilaisiin, joille muu epilepsialääkitys ei riitä tai sovi. Potilaan ei pidä lopettaa lääkitystä omin päin. Tarkempia ohjeita löytyy EMA:n verkkosivuilta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääketutkimusten avoimuus vastatuulessa

Lääketutkijat ovat lähettäneet Euroopan lääkelaitokseen (EMA) yli 100 pyyntöä saadakseen käyttönsä tutkimuksia, joiden dokumentaation perusteella lääkkeet on hyväksytty käyttöön EU-maissa. EMA valmisteli tutkimuksien avaamista vuoteen 2014 mennessä. Suurimenekkisen nivelreumalääkkeen adalimumabin (Humira) valmistaja yhdysvaltalainen AbbVie ja toinen tehdas (InterMune) vetosivat EU:n tuomioistuimeen estääkseen tutkimuksien luovuttamisen. Perusteina olivat kaupallisesti merkittävien tutkimustietojen valuminen kilpailijoille ja yksittäisten potilastietojen joutuminen ulkopuolisille. Lääketehtaat voittivat ja tuomioistuin määräsi EMA:n pitämään tutkimukset tietonaan. Päätös nähdään paluuna vanhaan käytäntöön, jossa riippumattomilla tutkijoilla ei ole pääsyä viranomaisen hallussa oleviin lääketutkimusten tuloksiin. Samanaikaisesti Euroopan parlamentin komitea on hyväksynyt EU:n lääketutkimusdirektiiviin muutoksen, joka velvoittaa rekisteröimään kaikki lääketutkimukset ja julkaisemaan tuloksien yhteenvedon vuoden kuluessa tutkimuksen päättymisestä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Glukoosinpoistajat - uusi lääkeryhmä tyypin 2 diabeteksen hoitoon

Glukoosinpoistajat ovat tyypin 2 diabeteksen hoitoon kehitettyjä suun kautta otettavia diabeteslääkkeitä, jotka estävät munuaistiehyissä glukoosin imeytymistä takaisin verenkiertoon.

Eeva Sofia Leinonen, Leo Niskanen

Diabeteslääkkeitä vertaillaan mittavassa tutkimuksessa

Yhdysvaltojen kansallinen terveyslaitos (NIH) ja maan 37 johtavaa sairaalaa käynnistivät tutkimuksen, jossa vertaillaan eri lääkehoitojen tehokkuutta 5 000:n tyypin 2 diabetesta sairastavan aineistossa. Potilaiden hoitoa seurataan 4-7 vuoden ajan, ja tuloksia julkaistaan vuonna 2022. Metformiinia saavat potilaat satunnaistetaan saamaan lisäksi joko sulfonyyliurea glimepiridiä, inkretiinien metabolian estäjä sitagliptiiniä, inkretiinimimeetti liraglutidia tai glargininsuliinia. Tutkimuksessa seurataan erityisesti verensokerin kontrollointia, diabetekseen liittyviä sairauksia ja potilaiden terveydentilaa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tehokas statiinihoito lisää diabetesriskiä

Kanadasta julkaistussa väestötutkimuksessa vaikutuksiltaan tehokkaimpiin statiineihin liittyi lisääntynyt diabeteksen kehittymisen riski. Aineistossa oli 1,5 miljoonaa yli 66-vuotiasta tai vanhempaa potilasta, joilla ei ollut diabetesta ja joille statiinihoito aloitettiin vuosina 1997-2010. Verrattuna pravastatiiniin diabeteksen kehittymisen vaara oli lisääntynyt atorvastatiinia (riskisuhde 1,22; 95 %:n LV 1,15-1,29), rosuvastatiinia (1,18; 1,10-1,126) ja simvastatiinia (1,10; 1,04-1,17) käyttäneillä, mutta ei fluvastatiinilla tai lovastatiinilla hoidetuilla. Diabeteksen esiintymisriski oli atorvastatiinia ja rosuvastatiinia käyttäneillä 31-34/1 000 potilasvuotta, simvastatiinia käyttäneillä 26 ja pravastatiinia käyttäneillä 23. Se, käytettiinkö statiinia primaari- vai sekundaaripreventioon, ei vaikuttanut havaintoihin. Statiinit voivat vähentää insuliinin erittymistä beetasoluista tai estää kalsiumvälitteistä insuliinin vapautumista haimasta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Myrkyllinen laihdutusvalmiste verkossa

Ruotsin lääkeviranomainen (Läkemedelsverket) varoittaa yleisöä verkossa myynnissä olevasta Pure Caffeine 200 -laihdutusvalmisteesta, jonka on todettu sisältävän myrkyllistä 2,4-dinitrofenolia (DNP). DNP kiihdyttää elimistön aineenvaihduntaa ja energiantuotantoa. Seurauksena on ruumiinlämmön kohoaminen, ja ylikuumeneminen voi johtaa hengenvaarallisiin komplikaatioihin. Oireita ovat voimakas hikoilu, lihaskivut, sykkeen kiihtyminen, kuume ja hengitysvaikeudet, jotka voivat johtaa munuaisvaurioon, rytmihäiriöihin ja tajunnanmenetykseen. Tuotteita ei pidä käyttää, ja epäilyttävistä tuotteista on syytä ilmoittaa viranomaisille.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Itä-Saksan lääketutkimuksia selvitellään

Berliinin muurin murtuessa vuonna 1989 DDR:ssä oli käynnissä länsisaksalaisten, sveitsiläisten ja yhdysvaltalaisten yritysten lääketutkimuksia, ja niiden haittavaikutuksista ja eettisyydestä aloitetaan Saksan sisäministeriön selvitykset. Arviolta 50 000 potilasta rahapulassa olevista klinikoista otettiin ilman tietoon perustunutta suostumusta lääketutkimuksiin, ja tutkittavina väitetään olleen mm. keskosena syntyneitä ja alkoholisteja. Tapahtumat ovat tulleet tietoon yksityisistä arkistoista sekä avautuneista DDR:n terveysministeriön, turvallisuusministeriön (STASI) ja lääkeviranomaisten asiakirjoista. Tutkittavina oli yli 600 lääkettä, ja mm. Berliinin ja Dresdenin klinikat saivat palkkioksi noin 410 000 euroa kustakin tutkimuksesta. Löydöksistä on käynnistynyt keskustelu mm. Der Spiegel ja Der Tagesspiegel -lehdissä, ja mukaan on kutsuttu myös Maailman lääkäriliitto.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Dabrafenibi ja trametinibi melanoomaan

Yhdysvaltojen FDA hyväksyi dabrafenibin (Tafinlar, GlaxoSmithKline) ja trametinibin (Mekinist, GlaxoSmithKline) melanooman hoitoon, silloin kun leikkaushoito ei ole mahdollinen. Lääkkeitä käytetään yhdessä tai erikseen. Samalla hyväksyttiin diagnostinen testi, joka auttaa toteamaan, onko potilaan melanoomasoluilla BRAF-geenin V600E- tai V600K-mutaatio, joka ohjaa lääkkeen valintaa. Noin puolella melanoomapotilaista on todettu BRAF-geenin mutaatioita. Kliinisissä lääketutkimuksissa kumpikin valmiste on hidastanut taudin etenemistä 2-3 kuukautta. Dabrafenibin haittavaikutuksia ovat olleet mm. hyperkeratoosi, ihosyöpä, kuumeilu, nivelkivut, dehydraatio, munuaisvauriot ja hyperglykemia. Trametinibin haitoista yleisimpiä olivat sydämen vajaatoiminta, keuhkotulehdukset, ihoinfektiot, näköhäiriöt ja ripuli. Molemmat lääkkeet voivat aiheuttaa hedelmättömyyttä ja sikiövaurioita. Valmisteiden myyntiluvat ovat arvioitavina myös Euroopan lääkelaitoksessa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Verenpainelääkeyhdistelmien turvallisuus tarkasteluun

Euroopan lääketurvallisuuden riskinarviointikomitea käynnisti yleisesti käytössä olevien reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavien veranpainelääkkeiden yhdistelmien turvallisuuden tarkastelun. Viitteitä haitallisista vaikutuksista on saatu yhteensä yli 68 000 potilasta käsittäneistä 33 lääketutkimuksesta. Selvitys kohdistuu ensisijaisesti sartaaneihin, ACE:n estäjiin ja suoraan reniinin estäjään aliskireeniin. Yhdistelmien epäillään lisäävän mm. hyperkalemian, matalan verenpaineen ja munuaisten vajaatoiminnan vaaraa vähentämättä kuolleisuutta. Kunkin lääkkeen käyttö yksin saattaisi olla edullisempaa kuin valitsemalla yhdistelmähoito. Euroopan lääkelaitos kehotti jo aikaisemmin välttämään verenpainetaudissa aliskireenin yhteiskäyttöä ACE:n estäjien ja angiotensiinireseptorin salpaajien kanssa (SLL2012; 67:712). Uusia suosituksia julkaistaan marraskuussa 2013.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Aknelääkkeen käyttöön ehdotetaan rajoituksia

Euroopan lääketurvallisuuden riskinarviointikomitea (PRAC) kehottaa rajaamaan syproteronia ja etinyyliestradiolia sisältävien valmisteiden käyttöä aknen hoidossa, mutta totesi äänin 31-1 lääkkeiden hyödyt haittoja suuremmiksi tietyissä potilasryhmissä. Nämä valmisteet sopivat hedelmällisessä iässä oleville naisille, joilla on keskivaikea tai vaikea androgeeniperäinen akne tai hirsutismi ja joille vaihtoehtoiset menetelmät, kuten paikallishoito tai antibiootit, eivät tehoa. Valmisteet toimivat myös raskauden ehkäisynä eikä niiden kanssa samanaikaisesti pidä käyttää muuta hormonaalista ehkäisyä, koska veritulppariski lisääntyy. Arviointiin ryhdyttiin Ranskan lääkeviranomaisen pyynnöstä (SLL 2013;68:1272), ja lopulliset päätökset tehdään myöhemmin. Ranska kuitenkin kiirehti välittömästi poistamaan Diane 35 -valmisteen ja sen geneeriset tuotteet käytöstä. Suomessa käytössä ovat Diane Nova (Bayer), Cypretyl (Ratiopharm), Feminil (Sandoz) ja Vreya (Stragen Nordic).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Insuliinia suun kautta

Oramed Pharmaceuticals tekee II vaiheen kliinisiä lääketutkimuksia tyypin 2 diabeteksessa suun kautta annosteltavalla insuliinivalmisteella (ORMD-0801). Erityisrakenteisissa kapseleissa oleva insuliini siirtyy ohi mahan ja pohjukaissuolen suoraan ohutsuoleen. Imeydyttyään lääke kulkee maksan ensivaiheen metabolian läpi ja siirtyy sitten verenkiertoon. Näin insuliinin kulku muistuttaisi elimistön oman insuliinin vaiheita. Valmiste näyttää sopivan tyypin 2 diabeteksen varhaisvaiheeseen tukemaan haiman heikkenevää insuliinintuotantoa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Kihtilääke febuksostaattiin liittyy maksan vajaatoimintaa

WHO:n lääkkeiden haittavaikutuskeskukseen Uppsalassa on ilmoitettu kuusi maksan vajaatoimintatapausta kihtilääke febuksostaatin (Adenuric, Menarini) käyttäjillä. Kaksi potilaista menehtyi. Jo kliinisissä lääketutkimuksissa lääkkeeseen todettiin liittyneen maksan toiminnan muutoksia. Vuonna 2008 käyttöön hyväksyttyyn ksantiinioksidaasin estäjä febuksostaattiin on mm. Yhdysvalloissa liitetty varoitus maksan vajaatoiminnasta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Oreksiinin estäjä suvoreksantti unilääkkeeksi?

Yhdysvalloissa FDA:n asiantuntijapaneeli harkitsee uudella vaikutusmekanismilla toimivan suvoreksantin (MK-4305, MSD) soveltuvuutta unilääkkeeksi. Aine vaikuttaa aivoissa oreksiinireseptorien OX1R ja OX2R selektiivisenä estäjänä. Oreksiini ylläpitää valvetilaa, ja sen estäjän oletetaan madaltavan valvetilan tasoa, mikä vaikutusmekanismi on erilainen kuin perinteisillä unilääkkeillä. Suvoreksantti aiheuttaa käyttöä seuraavana päivänä uneliaisuutta, ja uneliaisuuden aste näyttää lisääntyvän hoidon jatkuessa tai annoksia suurennettaessa. Muina haittoina on todettu suoritustarkkuuden heikkenemistä ja nukahtelutaipumusta autolla ajettaessa, itsetuhoajatuksia, katapleksiaa sekä narkolepsian tapaisia oireita.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lasten akneen tarvitaan tutkittuja lääkkeitä

Aknen puhkeaminen 7-12-vuotiailla yleistyy, mutta useimpien aknelääkkeiden tehosta ja turvallisuudesta on luotettavaa näyttöä vain yli 12-vuotiailla tehdyistä tutkimuksista. Monissa valmisteissa onkin tästä varoitus. Tuoreen yhdysvaltalaisen tutkimuksen mukaan 9-10-vuotiaista tytöistä (n = 365) 78 %:lla oli akne ja varhain ilmennyt akne ennusti pahenevia iho-ongelmia myöhemmällä iällä. Puberteetin aikaistuminen ja vanhempien huoli lapsen iho-ongelmista johtavat aknen lääkehoitojen aloittamiseen yhä nuoremmille lapsille. Bentsoyyliperoksidia tai retinoideja sisältävien paikallisvalmisteiden käytöstä alle 12-vuotiailla ei ole tutkimustietoa, ja antibiooteista tetrasykliinin käyttö on vahingollista kehittyvälle hampaistolle. Ryhmä asiantuntijoita (American Acne and Rosacea Society) julkisti hoitosuosituksia lasten aknesta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä