Lääketutkimuksen maakohtaisissa ohjeissa myöhästelyä

Vuonna 2001 hyväksytty EU:n lääketutkimusdirektiivi tulee kansallisesti voimaan kuluvan vuoden toukokuun alussa. Britannia, Tanska, Ruotsi, Ranska, Saksa, Irlanti, Italia, Espanja, Itävalta ja Belgia ovat julkistaneet direktiivin voimaansaattamisen laki- ja säännösluonnokset jo vuonna 2003 ja pysynevät siten säädetyssä määräajassa. Maaliskuussa tehdyn selvityksen mukaan Kreikka, Portugali ja Suomi ovat jälkijunassa ja saattavat myöhästyä direktiivin voimaansaattamisessa. Paitsi kansallisia lainsäädännön muutoksia, voimaantuloon liittyy yksitoista erillistä ohjeistoa, joiden arvioidaan käsittävän yhteensä noin 200 sivua.

Juhana Idänpään-Heikkilä

Aldosteronin estäjä hyväksytty

Spironolaktonia selektiivisempi aldosteronin estäjä eplerenoni (Inspra, Pfizer) on hyväksytty käyttöön Alankomaissa ja sen ennustetaan tulevan muihin EU-maihin nk. tunnustamismenettelyn kautta lähikuukausina. Lääke sopii erityisesti sydämen toiminnanvajeeseen äskettäin sairastetun infarktin jälkeen. Selektiivisyys vähentää haittavaikutuksia, kuten gynekomastiaa, impotenssia ja kuukautishäiriöitä, jotka ovat rajoittaneet spironolaktonin käyttöä. Yli 6600 potilasta käsittäneessä EPHESUS-tutkimuksessa eplerenonin lisääminen tavanomaiseen infarktin jälkihoitoon vähensi sekä uudelleen sairastumista että kuolleisuutta merkittävästi enemmän kuin lumelääke.

Juhana Idänpään-Heikkilä

HDL-kolesterolin kohottaja kehitteillä

Torsetrapibi-niminen aine 120 mg:n vuorokausiannoksena nosti HDL-kolesterolia 46 % ja kaksi kertaa suurempi päiväannos 106 % 19 potilasta käsittäneessä kehittelytutkimuksessa. LDL-kolesterolissa tapahtui samalla laskua. Aine näyttäisi mm. estävän kolesterolijohdannaisten kuljetusproteiinia (CETP), jonka mm. oletetaan siirtävän LDL-kolesterolia maksasta verisuonten seinämiin. Tutkijat haluavat selvittää, miten näin aiheutettu matalan HDL-kolesterolin nousu vähentäisi riskiä sairastua sydän- ja verisuonitauteihin. Myös aineen mahdollisista haitta- ja yhteisvaikutuksista kaivataan runsaasti lisätietoa, joiden hankkimiseen kulunee vielä vuosia. Parhaassa tapauksessa aineen uudesta vaikutusmekanismista saattaa olla hyötyä mm. statiinien käyttäjille.

Juhana Idänpään-Heikkilä

Lääkkeiden ympäristövaikutuksista EU-direktiivi

Ruotsi on ponnekkaasti ajanut läpi EU-direktiiviä ehkäisemään lääkkeiden haitallisia ympäristövaikutuksia. Sekä europarlamentti että EU-komissio ovat sen jo hyväksyneet ja ministerineuvoston käsittelyn jälkeen direktiivi hyväksyttäneen lopullisesti vielä kuluvan vuoden toukokuun alussa. Ruotsin huolia lääkkeiden ympäristövaikutuksista on käsitelty aikaisemmin tällä palstalla (SLL 2003;58:659). Erityisesti ovat askarruttaneet hormonien, antibioottien ja viruslääkkeiden jäämät ympäristössä, kuten vesistöissä, samoin fluorokinoliinien ja tetrasykliinien tunnetusti hidas eliminaatio. Niiden vaikutuksia mm. kaloihin, pieniin äyriäisiin ja levään on tutkittu. On myös havaittu, että kun ibuprofeenin puoliintumisaika luonnossa on alle vuorokausi, naprokseenilla se on yli vuosi. Berliiniläiset saavat juomavedessään neljää eri lääkettä pieninä määrinä. Ruotsin viranomaiset ovat luokittelemassa kaikki noin 6 000 lääkevalmistetta niiden ympäristövaikutuksien mukaisesti.

Juhana Idänpään-Heikkilä

Uusien lääkkeiden kehittely alamaissa Katsaus lääkevuosiin 2002 ja 2003 maailmalla

Vuonna 2003 uusien lääkekeksintöjen määrä oli jo toisena peräkkäisenä vuotena ennätyksellisen pieni. Tämä viittaa pysyvämpään taantumaan innovaatioiden kehittelyssä. Useimmat vuoden 2003 uutuudet tulivat pienten sairausryhmien hoitoon. Kansansairauksien hoito jatkuu vanhoilla lääkeaineilla, jotka yhä useammin ovat geneerisiä valmisteita. Pfizer oli vuonna 2002 myynniltään suurin lääkeyritys. Kärjen järjestys pysyi lähes muuttumattomana, mutta bioteknologiaan keskittynyt Amgen ylsi yllätyksellisen suureen kasvuun. Hormonihoidon ja koksibien turvallisuus sekä SSRI-masennuslääkkeiden huono soveltuminen lasten hoitoon hallitsivat lääkekeskustelua.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä - Timo Klaukka

Titsanidiinilla ja fluvoksamiinilla vaarallisia yhteisvaikutuksia

Suomalaistutkijat varoittavat vaarallisesta yhteisvaikutuksesta kahden yleisessä käytössä olevan reseptilääkkeen, masennuslääke fluvoksamiinin ja lihasrelaksantti-kipulääke titsanidiinin, välillä. Helsingin yliopiston tutkijaryhmä havaitsi, että fluvoksamiini (Fevarin, Solvay Pharma) nostaa titsanidiinin (Sirdalud, Novartis) pitoisuuden veressä keskimäärin 33-kertaiseksi, eräillä henkilöillä jopa yli 100-kertaiseksi. Tämän seurauksena titsanidiinin vaikutukset lisääntyvät voimakkaasti; mm. verenpaine laskee vaarallisen matalalle. Tutkijaryhmän mukaan uusi ja yllättävä yhteisvaikutushavainto selittää eräitä muitakin titsanidiinin käyttöön liittyneitä haittavaikutuksia. Sirdaludia käytti vuoden 2003 aikana Suomessa noin 137 000 potilasta ja Fevarinia noin 6 200 potilasta. Koska kroonista kipua ja masennusta esiintyy samoilla potilailla ja koska masennuslääkkeet tehoavat myös kiputiloihin, voi lääkkeiden yhteiskäyttö olla vieläkin yleisempää kuin käyttäjämäärien perusteella on pääteltävissä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Sanofi-Synthélabo piirittää Aventista - Novartis kilpakosijaksi

Jo kuukausia jatkunut Sanofi-Synthélabon piiritys taivuttaa Aventis fuusioon on poikinut monia sivujuonteita. Presidentti Chirac ja kansleri Schröder kävivät aiheesta napakan neuvottelun. Aventikseen fuusioituneen Hoechstin väkeä on Saksassa yhteisyrityksen palveluksessa yli 3 000. Sanofin ja Aventiksen fuusio johtaisi maailman kolmanneksi suurimpaan lääkeyritykseen, jossa komentoa pitäisivät ranskalaiset. Myös Kuwaitin öljysheikeillä on lusikka sopassa suurimpana Aventiksen yksittäisenä omistajana. Aventis ja Sanofi ovat käynnistäneet taistelun myös mainoksillaan kansainvälisessä lehdistössä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Etsetimibin ja simvastatiinin yhdistelmä löi atorvastatiinin

Kolmen eri kliinisen lääketutkimuksen tulokset yhteensä noin 3 200 potilaan joukossa antavat viitteitä siitä, että kun atorvastatiinia ja simvastatiinia käytetään yhtä suurina annoksina ja simvastatiiniin lisätään 10 mg:aa etsetimibiä, näyttäisi yhdistelmähoito laskevan LDL-kolesterolia selvästi enemmän kuin kumpikaan statiini yksin. Tutkimuksissa sekä atorvastatiinia että simvastatiinia käytettiin vaihdellen 10-80 mg:n annoksina. Seuranta-ajat vaihtelivat vain 12-24 viikon välillä, eikä vaikutuksia sepelvaltimotaudin riskiin voitu siten näiden tutkimuksien perusteella arvioida. Lisätutkimukset ovat tarpeen, mutta lyhytkestoisessa hoidossa simvastatiinin ja etsetimibin yhdistelmän haittavaikutukset näyttivät samankaltaisilta kuin pelkässä simvastatiini- tai atorvastatiinihoidossa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Yhdeksän lääkettä poistui korvattavuuden piiristä

Lääkeyritykset saavat halutessaan poistaa valmisteensa lääkekorvausten piiristä. Päätökset tulevat voimaan neljännesvuosittain. Huhtikuun 2004 alussa poistuneita lääkkeitä oli yhdeksän. Taustalla on hinnan vahvistusmenettely: lääke on korvattava vain, kun sosiaali- ja terveysministeriö on vahvistanut sille tukkuhinnan.

Sinikka Rajaniemi - Timo Klaukka

Rosuvastatiini myrskyn silmässä

Rajuista otteistaan tunnettu Yhdysvaltojen kuluttaja-asiamies tri Sidney Wolfe vaatii lääkevalvontaviranomaista (Food and Drug Administration, FDA) vetämään rosuvastatiinin (Crestor, AstraZeneca) pois käytöstä. FDA, Health Canada ja Britannian lääkeviranomainen ovat saaneet ilmoitukset 7:stä rabdomyolyysi-, 9:stä munuaisvaurio- ja 6 verenvuototapauksesta. Vuotopotilaat käyttivät samalla myös varfariinia. Wolfe korostaa, ettei rosuvastatiinin turvallisuudesta ole tietoa yli vuoden kestoisista hoidoista ja arvostelee AstraZenecan käynnistämää kuluttajiin suoraan kohdistuvaa rosuvastatiinin mainoskampanjaa. Valmistaja puolestaan toteaa, että rosuvastatiinia on käyttänyt jo yli miljoona potilasta, haittavaikutusprofiili on sama kuin muilla statiineilla ja haittoja kokeneilla on ollut mukana muita altistavia lisätekijöitä.

Juhana Idänpään-Heikkilä

Pravastatiini hävisi vertailututkimuksessa atorvastatiinille

Ensimmäinen kahta statiinia vertaillut tutkimus PROVE-IT, jonka atorvastatiinin (Lipitor, Pfizer) ja pravastatiinin (Pravachol, Bristol-Myers Squibb/Sankyo) valmistajat sponsoroivat, käynnistettiin osoittamaan, että tavanomainen annos pravastatiinia olisi yhtä tehokas kuin suuriannoksinen atorvastatiini. Päätetapahtumina tarkasteltiin mm. sydäninfarkteja, revaskularisaatiota, aivohalvauksia ja sepelvaltimopotilaiden kuolleisuutta. Tutkimuksessa oli yli 4000 akuutin sepelvaltimotaudin vuoksi hoitoon joutunutta, joilla pravastatiini 40 mg/vrk laski LDL-kolesterolin tasolle 95 mg/dl ja atorvastatiini 80 mg/vrk tasolle 62 mg/dl. Atorvastatiini vähensi päätetapahtumien kokonaisriskiä selvästi enemmän kuin pravastatiini ja edullinen vaikutus ilmeni jo 30 päivää kestäneen hoidon jälkeen.

Juhana Idänpään-Heikkilä

Efalitsumabi hyväksytty psoriaasiin

Innovatiivisena psoriaasin hoitona pidetty ihmisen monoklonaalinen vasta-aine efalitsumabi (Raptiva, Serono) on hyväksytty käyttöön Sveitsissä. Lääke annostellaan ihonalaisena ruiskeena kerran viikossa ja potilas voi antaa lääkkeen itse itselleen. Euroopan Dermatologian ja Venerologian Akatemia arvioi, että noin 2 % väestöstä on psoriaasipotilaita, joille efalitsumabi tarjoaa uuden ja helposti toteutettavan hoidon. Aine estää inflammaatiota ja taudin iho-oireita aiheuttavien T-solujen aktivaation. Kehittelytutkimuksissa on ollut yli 3000 potilasta. Myös Yhdysvaltojen lääkeviranomainen (Food and Drug Administration, FDA) on hyväksynyt efalitsumabin, ja EU:n hyväksyntää uumoillaan kuluvan vuoden lopulla. Hoidon ongelmana on sen korkea hinta verrattuna muihin psoriaasin tavanomaisiin hoitoihin.

Juhana Idänpään-Heikkilä

Uusi glaukoomalääke Ruotsiin

Ruotsin lääkevalvontaviranomainen (Läkemedelsverket) esittelee kotisivuillaan prostanoidiperheeseen kuuluvan unoprostonisopropyylin (Rescula, Novartis), joka on kehitetty avokulmaglaukooman hoitoon. Hoito tehoaa yksin tai lisälääkityksenä vaikeahoitoisessa glaukoomassa ja sopii potilaille, joille muut hoidot ovat vasta-aiheisia. Lääkkeen haittavaikutukset ovat samankaltaisia kuin muilla prostanoidijohdoksilla. Iriksen pigmentin lisääntymistä esiintyy alle 1 %:lla potilaista.

Juhana Idänpään-Heikkilä

Auttaako orlistaatti myös eturauhassyövässä?

Yhdysvaltojen terveysviranomaisen kustantama tutkimus antaa lupauksia siitä, että laihdutuslääkkeenä käytetty orlistaatti (Xenical, Roche) saattaisi estää myös eturauhassyövän kasvua. Orlistaatti estää suolessa proteiinia, joka muuttaa ravinnon rasvoja imeytyviksi rasvahapoiksi ja monoglyserideiksi. Orlistaatin on osoitettu estävän eturauhassyövässä samankaltaista proteiinia, joka edistää syövän kasvua. On myös tunnettua, että liikalihavuus liittyy sekä prostatasyövän esiintymiseen että taudin vakavuuteen. Nyt julkaistu kokeellinen tutkimus on lääkkeen valmistajasta (Roche) riippumaton, joka puolestaan ilmoittaa, ettei se ainakaan toistaiseksi suunnittele omia jatkotutkimuksia.

Juhana Idänpään-Heikkilä

Uusia lääkkeitä EU-maihin ja Yhdysvaltoihin

Euroopan lääkevalmistekomitea (CPMP) Lontoossa on hyväksynyt uuden skitsofrenian hoitoon tarkoitetun neuroleptin aripipratsolin (Abilify, Otsuka Pharmaceuticals). Muista atyyppisistä neurolepteistä poiketen sen odotetaan aiheuttavan vähemmän painon nousua sekä taipumusta diabetekseen tai lipidihäiriöihin.

Juhana Idänpään-Heikkilä

Hoitoresistentti tuberkuloosi leviää Suomen naapureissa

WHO on huolestunut monilääkehoidolle resistentin tuberkuloosin (MDR-TB) leviämisestä ja kutsuu entistä Neuvostoliiton aluetta MDR-TB:n globaaliseksi polttopisteeksi, jossa tautia esiintyy kymmenen kertaa enemmän kuin missään muualla. Tiedot perustuvat 77 maassa tehtyihin resistenssimäärityksiin. Kiinasta tarkat tiedot puuttuvat, mutta tutkituilla kuudella alueella jopa 10 %:lla väestöstä oli MDR-TB. Huolta aiheuttaa myös Alankomaissa ilmennyt MDR-TB esiintymä. WHO soveltaa nk. DOTS-hoitoja (directly observed treatment, short-cut), mutta joutuu nyt käyttämään MDR-TB:ssä myös DOTS-plus hoitoa, jossa lisälääkkeinä on vanhoja, helposti haittavaikutuksia aiheuttavia lääkeaineita. MDR-TB:n hoito on noin sata kertaa kalliimpaa, sillä normaali TB:n hoito maksaa WHO:n arvion mukaan alle 10 euroa, mutta MDR-TB:n hoito jopa 500-6 000 euroa.

Juhana Idänpään-Heikkilä

Statiinien käyttö vaihtelee Euroopan maissa - Suomessa keskitasoa

Seerumin kohonneen kolesterolipitoisuuden alentamiseen käytettävien statiinien kulutus oli vuonna 2000 Norjassa neljä kertaa suurempi kuin Italiassa tai Tanskassa. Suomi sijaitsi tarkasteltujen 14 Euroopan maan kulutusluvuissa keskivaiheilla. Lukujen vertailukelpoisuudessa on vielä parantamisen varaa, mutta mitä ilmeisimmin kulutukseen vaikuttavat monet muutkin seikat kuin kolesterolitason korkeus. Myös lääkevalikoima ja -valinnat poikkesivat maasta toiseen.

Jaana Martikainen - Timo Klaukka

HIV leviää Itä-Euroopassa - hoito puuttuu

Irlannin järjestämässä EU:n kokouksessa todettiin, että noin prosentti Itä-Euroopan maiden väestöstä on saanut HIV-tartunnan. Ongelma leviää nopeimmin Virossa, Venäjällä ja Ukrainassa. Puola, Slovakia ja Tsekinmaa ovat onnistuneet paremmin ehkäisyssä. Noin 1,5 miljoonasta HIV-potilaasta vain 7 000 saa lääkehoitoa. Tilannetta pidetään vakavana erityisesti, kun EU on laajenemassa itään ja matkustelu helpottuu. Muiden HIV-ongelmamaiden kokemusten perusteella tiedetään, että 1 %:n raja väestön HIV-infektioiden määrässä on juuri ratkaiseva. Epidemia voi ryöstäytyä tuolloin pois hallinnasta. Kymmenen vuotta myöhemmin infektion saaneita on tavallisesti jo 15-20 kertaa enemmän. Prostituution ohella ruiskuhuumeiden käyttö levittää HIV-infektiota Itä Euroopassa eniten.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Estääkö Nigeria polion lopullisen nujertamisen?

WHO:n käynnistämässä kampanjassa kymmenet tuhannet vapaaehtoiset rokottivat yhtenä päivänä helmikuussa kymmenessä Afrikan maassa peräti 63 miljoonaa lasta poliota vastaan. Pohjois-Nigerian Kanon muslimivaltiossa rokotusta kuitenkin boikotoitiin. Paikallinen laboratorio väitti rokotteesta löytyneen pieniä määriä estrogeenia ja progestiinia ja niiden väitettiin aiheuttavan infertiliteettiä. Tätä epäiltiin länsimaiden salajuoneksi. WHO:n aluejohtaja piti boikottia käsittämättömänä Nigerian lasten poliovaaran vuoksi ja pelkää koko kampanjan polion nujertamiseksi maapallolta epäonnistuvan.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusi lääke paksusuolen syöpään

Yhdysvaltojen lääkevalvontaviranomainen (Food and Drug Administration, FDA) on hyväksynyt monoklonaalisen vasta-aineen setuksimabin (Erbitux, InClone Systems Inc.) pitkälle edenneen kolorektaalisen syövän hoitoon. Lääkettä käytetään lähinnä yhdessä muiden sytostaattien, kuten irinotekaanin kanssa, mutta myös yksin, ellei potilas siedä muuta lääkitystä. Setuksimabi hidastaa tuumorin kasvua estämällä syöpäsolun pinnalla proteiinia, joka säätelee solukon lisääntymistä. Tehoa ja siedettävyyttä on tutkittu yli 600 potilaalla ja käynnissä on noin 2 000 potilasta käsittävä tutkimus. Setuksimabin haittavaikutuksia ovat hengitysvaikeudet, verenpaineen lasku, interstitielli keuhkosairaus (ILD), ihottumat ja kuume.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä