Auttaako suuri simvastatiiniannos?

Sydäninfarktin äskettäin sairastaneilla tehdyssä tutkimuksessa 80 mg:n simvastatiiniannos ei tuonut hoitoon merkittävästi lisätehoa, mutta lisäsi myopatian vaaraa. Tutkijat totesivat kuitenkin, että 40 mg:n annos simvastatiinia oli sekä tehokas että turvallinen. Tutkimuksessa 2 265:ttä potilasta hoidettiin ensin 40 mg:n simvastatiiniannoksella, ja myöhemmin annosta nostettiin 80 mg:aan. Toinen, 2 235 potilaan ryhmä sai ensin lumetta ja sitten 20 mg simvastatiinia. Päätetapahtumina seurattiin sydämeen ja verisuoniin liittyviä komplikaatioita ja kuolemia. Ensimmäinen ryhmä voi jonkin verran paremmin, mutta myopatioita esiintyi 0,4%:lla, kun pienempää annosta käyttäneessä ryhmässä niitä ei esiintynyt lainkaan.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Fluoksetiinin teho nuorten masennuksessa kyseenalaistettu

Fluoksetiinista (Fontex, Prozac, Lilly) julkaistiin äskettäin tutkimus, jossa se psykoterapiaan yhdistettynä tehosi 12-17-vuotiaiden nuorten masennuksen hoidossa. Tutkimuksen luotettavuus on nyt kyseenalaistettu. Kahden keskeisen vertailuryhmän sokkoutus ei onnistunut ja päätetapahtumien käsittelyssä vaille huomiota jäi tosiasia, ettei fluoksetiini yksin ollut lumetta tehokkaampi. Haitallinen käyttäytyminen oli kuitenkin kaksi kertaa yleisempää fluoksetiiniryhmässä (12 %) kuin lumeryhmässä (5%). Kuusi tutkijaa - mukaan lukien päätutkija - olivat saaneet rahallista tukea tutkimuksen rahoittajalta Lillyltä. Tutkimuksen arvostelijat vaativat nyt alkuperäisten tutkimushavaintojen julkistamista. Fluoksetiini on ainoa SSRI-masennuslääke, jolle on myönnetty käyttöaiheeksi nuorten masennuksen lääkehoito. Tämä ratkaisu saattaa joutua nyt uudelleen arvioitavaksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Ensimmäiset kokonaan korvattavat lääkkeet 40 vuotta sitten

Sairausvakuutuksen tullessa voimaan syyskuun alussa 1964 oli kokonaan korvattavaan lääkitykseen oikeuttavia sairauksia 17. Vuosien varrella määrä on kasvanut, ja korvausjärjestelmä on muutenkin muuttunut useaan kertaan. Joitakin alkuvaiheessa käytössä olleita lääkkeitä on listalla edelleen. Sairauksien ryhmittely niiden lääkityksen korvaustason mukaan on priorisointia, johon myös potilasjärjestöt, erikoislääkäriyhdistykset ja lääkeyritykset ovat osoittaneet suurta kiinnostusta.

Timo Klaukka

Masennuslääke duloksetiini käyttöön Yhdysvalloissa

Yhdysvaltojen lääkevalvontaviranomainen (Food and Drug Administration, FDA) on hyväksynyt serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinottoa estävän duloksetiinin (Cymbalta, Lilly) aikuisten masennuksen hoitoon. Lääkkeen odotetaan lievittävän masennuksen sekä psyykkisiä että fyysisiä oireita. Lilly toi markkinoille 1980-luvun lopulla ensimmäisen nk. SSRI-lääkkeen fluoksetiinin (Fontex, Prozac), josta patenttisuojan lakattua on Suomessa saatavana peräti kahdeksan geneeristä valmistetta. Duloksetiinin haittavaikutuksista yleisimpiä ovat mm. pahoinvointi, suun kuivuminen, ummetus, väsymys ja lisääntynyt hikoilu. Lääke ei ole vielä saanut EU:n hyväksyntää.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

GlaxoSmithKlinen syytteessä sovitteluratkaisu

Tällä palstalla kerrottiin New Yorkin yleisen syyttäjän Eliot Spitzerin GlaxoSmithKlinea vastaan nostamasta syytteestä, joka koski julkaisematta jääneitä, negatiivisen tuloksen antaneita masennuslääketutkimuksia (SLL 2004;59:3053). Syyte on nyt rauennut, kun GSK on luvannut julkaista verkkosivuillaan kaikkien lääketutkimuksiensa tulokset. Syyttäjä pitää muutosta mullistavana, sillä lääkäreille ja potilaille tarjoutuu nyt tilaisuus tehdä kaikkeen tutkimustietoon perustuva hoitopäätös. Valikoivaa, vain myönteiset tutkimustulokset julkaisevaa vanhaa käytäntöä hän pitää kuluttajien huijauksena. Uusi käytäntökään ei kuitenkaan ratkaise kaikkia ongelmia. Spitzer on vaatinut myös muita lääketehtaita noudattamaan GSK:n ratkaisua, ja ainakin Lilly, MSD ja Johnson &Johnson ovat jo ilmoittaneet seuraavansa GSK:n esimerkkiä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lasten lääketutkimuksiin vauhtia

Useat lääkealan instituutiot, kuten Euroopan komissio, Euroopan lääkelaitos (EMEA), Yhdysvaltojen kansanterveyslaitos (NIH) ja Euroopan lääketeollisuusliitto, ovat viime kuukausina korostaneet lapsilla tehtävien lääketutkimuksien tärkeyttä. Lapsipotilaiden vähyys useissa sairauksissa, lapsilla tehtävien lääketutkimuksien eettiset ongelmat, pelko haittavaikutuksista ja halu soveltaa aikuisilla jo koeteltuja hoitoja lapsiin ovat vähentäneet kiinnostusta lapsilla tehtäviin kliinisiin tutkimuksiin. Toisaalta on tunnustettu tosiasia, ettei lapsi ole vain pieni aikuinen, ja monet lääkkeet käyttäytyvät lapsilla poikkeavasti. Mm. lääkkeiden aiheuttamat synnynnäiset epämuodostumat ja tetrasykliinien aiheuttamat hammasvauriot ovat tästä esimerkkejä. Britannian lääkevalvontaviranomainen on käynnistänyt strategian lasten lääketutkimuksien lisäämiseksi ja valmistelee Pharmaca Fennican tapaista kirjaa lasten lääkkeistä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

WHO hylkää HIV-lääkkeitä

WHO käynnisti pari vuotta sitten olennaisten lääkkeiden nk. alustavan valikoinnin. Tuotelistan avulla pyrittiin ohjaamaan kehitysmaiden lääkeostot sellaisiin halpoihin geneerisiin valmisteisiin, jotka tulisivat luotettavista ja laadukkaista lääketehtaista. Toukokuussa WHO poisti listoiltaan kaksi intialaisen Cipla-lääketehtaan valmistamaa HIV-lääkettä (lamivudiini ja lamivudiini-tsidovudiini yhdistelmävalmiste) ja elokuussa kolme intialaisen Ranbaxy Laboratoriesin HIV-lääkettä. Syynä ovat olleet puutteet hoidollista samanarvoisuutta osoittavissa tutkimuksissa. WHO:n lääkeostoja ohjailevaa toimintaa pidetään merkittävänä, koska kehitysmailta puuttuvat resurssit riittävään lääkevalvontaan.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Britannian terveysministeriö löysää apteekkisääntöjä

Britannian terveysministeriö pyrkii helpottamaan kansalaisten lääkehankintoja löysäämällä tiukkoja apteekkien perustamissääntöjä. Tämä tapahtuu lisäämällä kilpailua ja valinnanmahdollisuuksia. Apteekin voi perustaa tietyn suuruisiin ostoskeskuksiin, jotka ovat taajamien ulkopuolella, sekä terveyskeskuksien yhteyteen. Verkkoapteekin ja postitusapteekin voi perustaa, jos ne tarjoavat täydellisen ammattipalvelun. Runsas vuosi sitten valtakunnallinen selvitysryhmä esitti apteekkilaitoksen vapauttamista kaikesta säännöstelystä. Apteekkilaitos vastusti sitä, mutta hyväksyy nyt kompromissina uudet, entistä löysemmät apteekin perustamissäännökset.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääketeollisuus tukee USA:n presidentinvaalikampanjoita

AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Novartis ja Pfizer tukivat näkyvästi republikaanien puoluekokousta New Yorkissa. Lääkeyritykset sponsoroivat lounaita, päivällisiä, iltajuhlia ja teetilaisuuksia siinä määrin, että pääsivät New York Timesin otsikoihin. Kongressissa on muhimassa lakiesityksiä, joilla lopetettaisiin kuluttajien suorat halpalääkkeiden ostot Kanadasta Yhdysvaltoihin. Lääketehtaat pitävät ostoja vaarallisina, vaikka Kanadan lääkevalmistajat ovat samoja monikansallisia yrityksiä. Lääketeollisuus tukeutuu vaalikampanjassa selvästi enemmän republikaaneihin kuin demokraatteihin. Bushin arvioidaan saavan kampanjatukea lääkeyrityksiltä lähes 0,9 milj. dollaria kun Kerryn tuki jää tästä alle puoleen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

ROHTO-keskus käsittelee toisen polven psykoosilääkkeitä

Psykoosilääkkeitä käytetään Suomessa selvästi enemmän kuin muissa Pohjoismaissa. Perinteisten neuroleptien rinnalle on viime vuosina tullut toisen polven psykoosilääkkeitä. Niiden käyttö on yleistynyt, ja samalla lääkeryhmän kustannukset ovat nopeasti suurentuneet. ROHTO-keskus käsittelee tässä numerossa psykoosilääkkeiden valinnan kliinis-farmakologisia näkökohtia, ja ottaa piakkoin tarkemmin kantaa ryhmän lääkkeisiin.

Psykoosilääkkeen valinnan kliinis-farmakologiset perusteet

Lääkitys on olennainen osa skitsofrenian ja muiden psykoosien hoitoa. Vaikka kaikki psykoosilääkkeet vähentävät psykoosien positiivisia oireita, eroavat ne merkittävästi vaikutusmekanismeiltaan, tavallisimmilta haittaoireiltaan ja kliinis-farmakologisilta ominaisuuksiltaan. Näiden myös rakenteellisesti erilaisten lääkkeiden keskeisten ominaisuuksien tunteminen auttaa valitsemaan yksilöllisesti sopivimman hoidon, ja parantamaan näin myös hoitomyöntyvyyttä ja hoitotulosta.

Hannu Koponen - Jarmo Hietala

Äkillistä keuhkoputkitulehdusta hoidetaan turhan usein mikrobilääkityksellä

Mikrobilääkkeitä määrättiin Mikstra-terveyskeskuksissa äkillisen keuhkoputkitulehduksen hoitoon edelleen 75 %:lle potilaista, vaikka taudin aiheuttaa yleisimmin virus. Aikuispotilaiden Käypä hoito -suosituksen mukaan antibioottia tarvittaisiin selvästi harvemmin. CRP:n käyttöä diagnostiikassa tulisi lisätä ja mikrobilääkitystä vähentää.

Mikstra-Työryhmä

Klopidogreeli ja vuotoriski

Australian lääkevalvontaviranomainen varoittaa valtimotukosten ehkäisyyn käytetyn klopidogreelin (Plavix, Sanofi-Synthelabo) vuotokomplikaatioista erityisesti yhteiskäytössä muiden antitromboottien kanssa. Australiassa on raportoitu 130 klopidogreelin käyttöön liittynyttä vuototapausta. Puolessa tapauksista mukana oli kaksi tai useampia muita vuotovaaraa lisääviä lääkkeitä (antikoagulantti, trombolyytti tai tulehduskipulääke). Klopidogreeliä oli käytetty yksin 27 tapauksessa ja 27 muussa tapauksessa mukana oli asetyylisalisyylihappo. Potilaista 18 menehtyi. Aikaisemmin julkaistussa MATCH-tutkimuksessa asetyylisalisyylihapon lisääminen klopidogreeliin kaksinkertaisti aivohalvauspotilaiden fataalin vuotovaaran.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Alkoholismiin uusi lääke

Yhdysvaltojen lääkevalvontaviranomainen (Food and Drug Administration, FDA) on hyväksynyt akamprosaatin (Campral, Forest) alkoholiriippuvuuden hoitoon. Potilaiden tulee olla raittiita hoidon käynnistyessä ja lääkityksen odotetaan tukevan alkoholista vieroitusta. Akamprosaatilla on tehty Euroopassa kolme tutkimusta, joissa tulokset olivat myönteisiä. Yhdysvalloissa tehdyssä tutkimuksessa potilailta ei edellytetty raittiutta hoidon käynnistyessä, eivätkä tulokset olleet rohkaisevia. Aineen vaikutusmekanismia ei tarkoin tunneta. Akamprosaatti tulee kilpailemaan lähinnä disulfiraamin ja naltreksonin kanssa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Kiivasta kilpailua erektiohäiriöiden lääkityksessä

Erektiohäiriöiden lääkkeiden tukkumyynnin arvo oli Suomessa viime vuonna 14miljoonaa euroa, ja kulutus kasvoi 24 %. Suun kautta otettavia uusia valmisteita on markkinoilla neljä. Brittiläinen Drug and Therapeutics Bulletin arvioi hiljattain niiden keskinäistä asemaa. Lehti asetti sildenafiilin edelleen ensisijaiseksi aineeksi, tosin pienin varauksin. Kilpailevia aineita on tutkimuksissa vertailtu toisiinsa vähän.

Timo Klaukka

Uusia lääkkeitä EU-maihin

Euroopan lääkelautakunta (Committee of Human Medicinal Products, CHMP) on hyväksynyt darifenasiinin (Emselex, Novartis) virtsan karkailun symptomaattiseen hoitoon. Sinasalekti (Mimpara ja Parareg, Amgen) on uusi lääke sekundaariseen hyperparatyreoidismiin, johon liittyy munuaissairaus sekä lisäkilpirauhasen syövän aiheuttamaan hyperkalsemiaan. Fondaparinuksin (Arixtra ja Quixidar, Sanofi-Synthelabo) käyttöaiheeseen liitettiin akuutti syvä laskimotromboosi ja akuutti keuhkoembolia tietyin rajoituksin, ja etanerseptin (Enbrel, Wyeth) käyttöön liitettiin aikuisten kohtalainen tai vakava psoriaasi. Infliksimabi (Remicade, Centocor B.V.) sai käyttöaiheekseen aktiivin ja progressiivisen psoriaasiartriitin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

EU:n lääketutkimusdirektiivi saa täydennyksen

Kuluvan vuoden toukokuussa voimaan tullut EU:n lääketutkimusdirektiivi on jo saanut täydennysehdotuksen. Siinä ehdotetaan joustoa nk. puhtaasti akateemisiin lääketutkimuksiin, joita ei rahoita lääkeyritys. Tutkimuksissa ei tarvitsisi noudattaa kaikkia hyvän lääketutkimustavan periaatteita, ja mm. lääkkeen valmistuksen dokumentoinnissa, tutkimuslääkkeen luovutuksessa ja haittavaikutuksien seurannassa ja raportoinnissa olisi helpotuksia, erityisesti jos tutkitaan jo markkinoilla olevaa lääkettä. Tällä täydennyksellä pyrittäisiin vaientamaan ne akateemiset tutkijat, jotka arvostelivat lääketutkimusdirektiivin tiukkoja ja kohtuuttomia vaatimuksia tutkimuksille, joilla ei ole kaupallisia päämääriä (SLL 2004; 59:927), vaan jotka pyrkivät yksinomaan tietyn potilasryhmän hoidon parantamiseen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Masennuslääkkeiden aiheuttamassa itsemurhariskissä eieroja

Lähes 160 000 depressiopotilasta käsittänyt tutkimus Britanniassa totesi nk. SSRI-masennuslääkkeitä (fluoksetiini ja paroksetiini) ja trisyklisiin masennuslääkkeisiin kuuluvaa amitriptyliiniä käyttäneillä lähes yhtä suuren riskin itsemurhaan hoidon alussa. Vaara oli suurin ensimmäisten yhdeksän hoitopäivän aikana. Tutkijat katsovat, että äskettäin diagnosoitujen potilaiden lääkehoito ei vähennä masennusta heti alussa, vaikkakin palauttaa toimintakykyä, minkä vuoksi potilaan itsemurha-ajatuksia, taipumusta kiihtyneisyyteen ja muita vastaavia seikkoja tulisi tarkkailla. Tässä mielessä SSRI-lääkkeillä ei näyttäisi olevan etuja vanhoihin trisyklisiin masennuslääkkeisiin verrattuna.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Myös FDA pohtii varoitusta SSRI-masennuslääkkeisiin

Yhdysvaltojen lääkeviranomaiselta (Food and Drug Administration, FDA) julkisuuteen vuotanut muistio vahvistaa aikaisempia epäilyjä, että kun masentuneita lapsia hoidetaan uusilla nk. SSRI-masennuslääkkeillä, kasvaa itsemurhan riski kaksinkertaiseksi verrattuna hoitoon lumelääkkeellä. Muistio on yhteenveto 22 kliinisestä tutkimuksesta ja yhdeksästä masennuslääkkeestä tehdystä selvityksestä. Yhteensä 4 250 lapsesta 2 298:aa hoidettiin masennuslääkkeillä ja 1 952:ta lumelääkkeellä. Edellisessä ryhmässä itsemurhia oli 74 ja lumelääkeryhmässä 34. FDA pohtii nyt samaa varoitusta, jonka Britannian lääkeviranomaiset julkaisivat jo noin vuosi sitten (SLL 2004:59:1798, 1274 ja 177). Sen mukaan SSRI-masennuslääkkeiden (fluoksetiinia lukuun ottamatta) käytön riskit lasten masennuksessa olivat hyötyjä suurempia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Harkintaa SSRI-lääkkeiden raskaudenaikaiseen käyttöön

Kanadan lääkevalvontaviranomainen (Health Canada) on tiedottanut lääkäreille SSRI-masennuslääkkeiden haitoista vastasyntyneille, kun lääkkeitä käytetään raskauden viimeisen kolmanneksen aikana. Vastasyntyneillä on esiintynyt hengitys- ja imemisvaikeuksia, kouristuksia, lihasjäykkyyttä ja jatkuvaa itkeskelyä. Kysymyksessä ovat joko suorat lääkevaikutukset tai vieroitusoireet. Haittoja on havaittu kaikilla SSRI-lääkkeiden (fluoksetiini, fluvoksamiini, mirtatsapiini, paroksetiini, sertraliini ja venlafaksiini) käyttäjillä mukaan lukien myös bupropioni (Zyban), jonka käyttöaihe on tupakoinnin lopettaminen. SSRI-lääkkeiden käytössä raskauden aikana kehotetaan harkintaan ja erityisesti raskauden loppuvaiheessa annosta tulisi pienentää.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä