Toisen polven psykoosilääkkeiden käyttöaiheet

Rohto-keskus julkaisi Lääkärilehden numeroissa 37 ja 39/ 2004 kirjoituksia ja kannanottoja toisen polven ns. epätyypillisistä psykoosilääkkeistä. Rohto-keskukseen on niiden johdosta otettu yhteyttä ja pyydetty valmisteiden virallisten käyttöaiheiden tarkkaa esittämistä. Ne ovat taulukossa 1.

Riitta Aejmelaeus

Helsingin julistukseen lisäselvennys

Helsingin julistuksen vuoden 2000 version kohta 30 edellytti, että tutkimuksen päätyttyä siihen osallistuneille tulee taata pääsy parhaaksi osoitettuun hoitoon, jonka tutkimus oli identifioinut. Tämä edellytys on aiheuttanut kritiikkiä, sitä on pidetty käytännössä mahdottomana ja mm. FDA on poistanut mainitun kohdan vuoksi julistuksen tutkimussäännöksistään. Nyt Maailman lääkäriliiton vuosikokous Tokiossa on lisännyt ko. kohtaan selvennyksen, joka toteaa, että tutkimuksen päätyttyä tutkittaville tulee taata hoito, joka osoittautui tutkimuksessa edulliseksi tai pääsy muuhun sopivaan hoitoon. Tutkimuksen päätyttyä sovellettava hoito tulee lisäksi selvittää jo ennen tutkimusta tutkimussuunnitelmassa, jotta eettinen toimikunta voi arvioida sen hyväksyttävyyden. Selvennys edesauttaa Helsingin julistuksen hyväksyttävyyttä mm. tutkijoiden, viranomaisten ja tutkimuksien rahoittajien keskuudessa.

Infliksimabiin varoitus lymfoomasta

Yhdysvaltojen lääkevalvontaviranomainen (Food and Drug Administration, FDA) on päättänyt lisätä infliksimabiin (Remicade, Centocor/Schering-Plough) varoituksen lisääntyneestä lymfoomariskistä. Lääkkeen käyttöön hyväksymisen jälkeen tehdyissä tutkimuksissa on havaittu nivelreumaa ja Crohnin tautia sairastavilla infliksimabihoitoon liittyvän vertailuryhmää suurempi sairastavuus lymfoomaan. Verrattuna taudin esiintyvyyteen normaaliväestössä oli lymfooman esiintyvyys em. potilailla noin kuusi kertaa suurempi.

Selekoksibi pitkäaikaistutkimukseen sydänsairailla

Pfizer on käynnistämässä selekoksibista (Celebra) vuonna 2005 lumekontrolloidun ja yli kaksi vuotta kestävän tutkimuksen, johon otetaan mukaan noin 4 000 sydäninfarktin sairastanutta nivelrikkopotilasta. Pyrkimyksenä on selvittää, parantaako selekoksibin tulehdusta lievittävä vaikutus vaurioituneiden sepelvaltimoiden toimintaa. Tutkimusta pidetään uhkarohkeana, koska sydäninfarkti mainitaan lääkkeen haittavaikutuksena. Onnistuessaan tutkimus lisäisi selekoksibin käyttöä, mutta epäonnistuessaan se uhkaisi koko lääkkeen tulevaisuutta. Pfizerin uskotaan lähteneen liikkeelle ennen kuin viranomaiset ennättävät vaatia selekoksibin turvallisuudesta pitkäaikaistutkimusta rofekoksibin tapaan. Selekoksibista käynnistettävän tutkimuksen oletetaan lykkäävän keskustelun lääkkeen turvallisuudesta myöhempään, jolloin markkinointi voi jatkua häiriöttä.

Piilotteliko Pfizer kielteisiä valdekoksibituloksia?

FDA:n asiantuntijakomitean jäsen Dr. Curt Furberg väittää Pfizerin jättäneen tiettyjä kielteisiä yksityiskohtia pois FDA:lle toimitetuista valdekoksibin tutkimustuloksista. Kun rofekoksibi poistettiin käytöstä, Pfizer korosti valdekoksibin olevan turvallinen nivelrikko- ja nivelreumapotilaille. Kaksi viikkoa myöhemmin eli 15. lokakuuta 2004 Pfizer kuitenkin julkaisi tiedotteen, jossa valdekoksibin todettiin lisänneen kardiovaskulaarisia tapahtumia kahdessa sydämen ohitusleikkauspotilailla tehdyssä tutkimuksessa. Kun kaikki kardiovaskulaariset haitat, kuten sydäntapahtumat, aivohalvaukset ja kuolemat laskettiin yhteen, niitä oli Furbergin mukaan neljä kertaa enemmän kuin lumehoitoa saaneessa ryhmässä. Keskustelu koksibien turvallisuudesta saa näin nopeita käänteitä.

Vakioitu lääkehaittojen hakumenettely tiedostoista

Lääkevalmistajien ja lääkevalvontaviranomaisten sähköiset lääkehaittailmoituksien tiedostot voivat käsittää jopa kymmeniä miljoonia tapauksia. Ongelmaksi on tullut, miten saada tiedostoista nopeasti ja varmasti käsille kaikki tiettyyn haittavaikutukseen liittyvät tapaukset. Viranomaisten ja lääketehtaiden muodostama kansainvälinen työryhmä on nyt kehittänyt keskeisimmille lääkehaitoille yhteisesti sovitun hakumenettelyn, jonka avulla sekä viranomaisen että lääkevalmistajan tiedostoista saadaan yhtäpitävä löydös. Seuraavat julkaistut sähköiset hakumenettelyt (Standardised MedDRA Search Queries, SMQs) ovat nyt saatavilla: rabdomyolyysi/myopatia, QT-ajan piteneminen, maksasairaus, anafylaksia, angioödeema, akuutti pankreatiitti, munuaisen ja sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö ja vakava ihohaittavaikutus. Valmisteilla on lisäksi noin 50 muuta haittavaikutuksen hakumenettelyä.

EU lisää lasten lääketutkimuksia

Euroopan komissio on julkaissut lakiehdotuksen lasten lääketutkimuksista. Ehdotus pyrkii parantamaan lapsille tarkoitettujen lääkkeiden saatavuutta ja tehostaa lääkäreille ja terveydenhuollon henkilöstölle jaettavaa tietoa lasten lääkehoidosta. Säännöksellä halutaan myös selvästi lisätä lapsiin kohdistuvaa lääketutkimusta. Lasten hoidossa käytetyistä lääkkeistä arviolta noin puolella ei ole tehty tutkimuksia sanotuissa ikäryhmissä. Kuitenkin noin 20 % EU-maiden väestöstä on alle 16-vuotiaita, kaikkiaan heitä on 75 miljoonaa. Lääketehtaat ovat välttäneet tutkimuksia lapsilla, sillä ne viivästyttävät lääkekehittelyä, lapsipotilaita on useissa sairauksissa vähän, tutkimuksiin liittyy eettisiä pulmia ja lapsille tarkoitettujen lääkemuotojen menekki on vähäistä.

Lääkeviranomaisen puolueettomuus koetuksella

Yhdysvaltojen hallinnon viranomaisvastuuta valvova yksikkö (US Government Accountability Office) on velvoitettu tutkimaan toimiko Food and Drug Administration (FDA) puolueettomasti ja ripeästi mm. masennuslääkkeiden ja lasten itsemurhariskien selvittelyssä ja tiedottiko se löydöksistään viipymättä. Selvittely kohdistuu myös rofekoksibin turvallisuudesta esitettyjen tutkimuksien käsittelyyn virastossa. Em. tutkimuksia arvioineiden ja niistä varoittavia raportteja jo varhain kirjoittaneiden kahden asiantuntijavirkamiehen Dr. Andrew Mosholderin ja Dr. David Grahamin väitetään joutuneen esimiestensä vaimentamiksi. Oma osuutensa puolueettomuusselvittelyissä saattaa olla loppusuoralle edenneellä presidentinvaalikampanjalla.

ACE:n estäjät suolen angioödeeman aiheuttajina

Ruotsin lääkevalvontaviranomainen tiedottaa ACE:n estäjien aiheuttamasta suolen limakalvon angioödeeman kaltaisesta reaktiosta, joka voi johtaa akuuttiin mahaan tyypillisine oireineen. Yhteensä on kuvattu seitsemän potilastapausta, joista osa johti voimakkaiden ja selittämättömien mahakipujen vuoksi laparotomiaan, jossa diagnoosi varmistui. Angioödeema ilmenee enimmäkseen kasvojen, kielen ja kurkunpään turvotuksena. Näiden esiintyminen näytti lisäävän potilaan riskiä vastaavaan suolen limakalvon reaktioon. Äkillinen selittämätön mahakipu ACE:n estäjähoitoa saavilla potilailla voi olla tämän ilmeisesti harvinaisen haittavaikutuksen ensioire.

Uusia lääkkeitä EU-maihin

Euroopan lääkelaitoksen (EMEA) yhteydessä toimiva lääkevalmistekomitea (Committee for Medical Products for Human Use, CHMP) on hyväksynyt tuumorinekroositekijä-alfan estäjän bevasitsumabin (Avastin, Roche) metastasoineen paksusuolen ja rektumin syövän hoitoon.

Terbinafiini ja ihoreaktiot

Ruotsin lääkevalvontaviranomainen (Läkemedelsverket) tiedottaa ihon sienilääke terbinafiinista (Lamisil, Novartis) ilmoitetuista yli kehon levinneistä vaikeista lääkeihottumista, jotka muistuttavat mm. antibioottien aiheuttamia ihottumia. Reaktioon liittyy äkillinen kuumeilu, tulirokkoa muistuttava punarakkulainen ihottuma, leukosytoosi ja joskus eosinofilia. Tila voi vaatia sairaalahoitoa ja kortikosteroidit lievittävät oireita nopeasti. Muita ihoreaktioita, kuten urtikaria ja Stevens-Johnson syndrooma, on jo mainittu lääkkeen sivuvaikutuksina tuoteinformaatiossa.

Lääkekorvaukset kasvavat taas entiseen tahtiin

Lääkevaihdon ensimmäisen vuoden aikana lääkekorvausten kasvu hidastui vajaaseen 6prosenttiin. Vuoden 2004 toisella neljänneksellä kasvu on edellisvuoden vastaavaan jaksoon verrattuna ollut taas yli 10 %. Tämä johtuu osaksi siitä, että lääkevaihto oli käytössä myös vertailujaksolla. Lääkevaihto on kuitenkin pitänyt kansantautien lääkekustannusten kasvun aikaisempaa hitaampana. Nopeimmin ovat suurentuneet ylemmän erityiskorvausluokan sekä merkittävien ja kalliiden lääkkeiden korvaukset.

Mareena Paldán - Timo Klaukka

Tioridatsiini pois käytöstä Ruotsissa

Ruotsin lääkevalvontaviranomainen (Läkemedelsverket) ilmoittaa, että antipsykootti tioridatsiini (meillä Melleril, Novartis ja Orsanil, Orion Pharma) poistetaan maassa käytöstä kuluvan vuoden lopussa. Syynä ovat lääkkeeseen liittyvät QT-ajan pitenemiset ja näistä seuraavat vakavat rytmihäiriöt ja äkkikuolemat. Ongelmaa on käsitelty aikaisemmin tällä palstalla (SLL 2000;55:3007). Tioridatsiinia saaville potilaille kehotetaan antamaan muita neurolepteja. Ruotsissa päätös on tehty yhteisymmärryksessä lääkkeen valmistajan kanssa. Nähtäväksi jää, vedetäänkö tioridatsiini pois myös muissa maissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusia lääkkeitä EU-maihin

Euroopan lääkelautakunta (CHMP) Lontoossa on hyväksynyt uuden masennuslääkkeen duloksetiinin (Cymbalta, Lilly ja Xeristar, Boehringer-Ingelheim). Lääke on aikaisemmin saanut myyntiluvan Yhdysvalloissa masennuksen hoitoon (SLL 2004;59:3512) ja EU-maissa virtsankarkailun hoitoon (SLL 2004;59:1799).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Terbinafiini ja agranulosytoosi

Australian lääkevalvontaviranomainen (Therapeutic Goods Administration, TGA) on saanut 14 ilmoitusta hematologisista haittavaikutuksista sieni-infektiolääke terbinafiinin (Lamisil, Novartis) käyttäjillä. Agranulosytooseja oli 7, neutropeniatapauksia 5 ja pansytopenioita 2. Haitat ilmenivät noin 4-10 viikkoa kestäneen hoidon jälkeen. Viidelle potilaalle kehittyi infektio ja tarvittiin antibioottihoitoa. Yksi agranulosytoosiin sairastunut menehtyi tehohoidosta huolimatta. Haittavaikutus on ilmeisesti harvinainen, mutta yli kuukauden kestoisessa hoidossa potilaiden tulisi seurata infektio-oireita, ja niiden ilmaantuessa verenkuva tulisi tarkistaa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Epilepsialääke topiramaattia laihdutukseen internetissä

Ruotsin lääkevalvontaviranomainen (Läkemedelsverket) varoittaa yleisöä internetissä myynnissä olevasta epilepsialääke topiramaattista (Topimax, Janssen-Cilag), jota tarjotaan laihduttamiseen. Vain aikuisten ja yli 12-vuotiaiden lasten epilepsiaan hyväksytyn lääkkeen hyvin tunnettuja haittavaikutuksia ovat ruokahaluttomuus ja painonlasku. Viranomainen varoittaa, että lääke voi aiheuttaa mm. väsymystä, huimausta, uneliaisuutta, pahoinvointia, impotenssia, puhe- ja näköhäiriöitä sekä koordinaatio- ja kävelyvaikeuksia, ja sillä on haitallisia vaikutuksia myös ajokykyyn. Topiramaatti voi olla lisäksi teratogeeninen ja heikentää mm. ehkäisytablettien vaikutusta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Psoriaasilääke efalitsumabi hyväksytty EU-maihin

Psoriaasipotilaan immuunijärjestelmään ja T-soluihin vaikuttava, bioteknologisesti valmistettu efalitsumabi (Raptiva, Serono) on saanut myyntiluvan EU-maihin ja tuodaan käyttöön ensiksi Saksassa ja Britanniassa. Lääke ollut käytössä Yhdysvalloissa jo vuodesta 2003 alkaen ja nyt myös Sveitsissä, kuten tällä palstalla on aikaisemmin kerrottu (SLL 2003;58:4829 ja 2004;59:1517). Potilas voi annostella lääkkeen ruiskeena kerran viikossa. Valmiste on tarkoitettu psoriaasiin, joka ei reagoi muihin hoitomuotoihin. Tutkimustietoa lääkkeestä on kertynyt yli 3 500 potilaan hoidosta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Rokotetehdas suljettiin Britanniassa

Britannian lääkevalvontaviranomainen on päättänyt sulkea Chiron Vaccines -influenssarokotetehtaan Liverpoolissa. Syynä on epäily rokotteen infektoitumisesta, kun sen valmistuksessa ei ole noudatettu nk. hyviä tuotantotapoja. Arviolta noin 46-48 miljoonaa Yhdysvaltoihin tarkoitettua rokoteannosta jää tänä vuonna toimittamatta. Maan terveysministeri Tommy Thompson vetoaa yleisöön, että käytössä olevat vähät rokotteet säästettäisiin riskiryhmille. Tehtaan sulkeminen tuli täytenä yllätyksenä Yhdysvaltojen viranomaisille, jotka ovat lähettäneet ryhmän asiantuntijoita Britanniaan tutkimaan tilannetta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Kofeiinitabletteja reseptille Ruotsissa

Neljä ruotsalaista on menehtynyt kofeiinin yliannoksiin, ja tämä on aiheuttanut maassa vilkkaan julkisen keskustelun. Kofeiinia on myyty Ruotsissa reseptittä 100:n ja 250 tabletin pakkauksina, mutta nyt nämä siirtyvät reseptille. Reseptittä voi kofeiinia edelleenkin ostaa 30 tablettia kerrallaan, mutta tilannetta seurataan jatkossa tarkoin. Suomessa kofeiinitabletteja saa edelleen ilman reseptiä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Hyviä ja huonoja uutisia astmasta Astmabarometrin 2004 keskeiset tulokset

Apteekeissa viime kesäkuussa kootun Astmabarometrin tulokset kertovat astman hoitotilanteen pysyneen pääosin vakaana. Valtaosalla potilaista on hoitosuhde ja oikea peruslääkitys, eikä oraalisten steroidikuurien tarve ole ainakaan kasvanut. Ohjattu omahoito on yleistynyt, eniten lapsipotilailla. Lapsia hoitavat pääasiassa sairaaloiden poliklinikat ja yksityissektori, kun aikuisten hoidon päävastuu on useimmiten perusterveydenhuollossa. Astmaatikkojen tupakointi on yleistynyt, tiedon saanti sairaudesta on vähentynyt ja lääkehoidon turvallisuus askarruttaa entistä enemmän.

Timo Klaukka - Anne Hirvonen - Kati Karhula - Sirpa Peura