Valdekoksibiin varoitus tromboembolisista haitoista

Yhdysvaltojen lääkevalvontaviranomainen (Food and Drug Administration, FDA) on liittänyt tulehduskipulääke valdekoksibin (Bextra, Pfizer) tuoteselosteeseen erityisvaroituksen tromboembolisista sydän- ja verisuonihaitoista (kuten sydäninfarkti, aivohalvaus, keuhkoembolia ja syvä laskimotromboosi). Valdekoksibia oraalisesti käyttäneillä sydämen ohitusleikkauspotilailla havaittiin näitä haittoja noin 1 %:lla ja injektioina annettua parekoksibia (Dynastat, Pfizer) käyttäneillä ohitusleikkauspotilailla noin 2%:lla. Jatkossa valde- ja parekoksibi ovat näille potilaille vasta-aiheisia. Asiaa on käsitelty aikaisemmin tällä palstalla (SLL 2004;59:4259), kun lääkeyrityksen väitettiin piilotelleen FDA:lta samoja tutkimustuloksia. FDA on nyt voimistanut varoitusta valdekoksibiin liittyneistä hengenvaarallisista ihoreaktioista (kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi) perustuen mm. 87 ilmoitettuun potilastapaukseen. Potilaista 36 joutui sairaalahoitoon ja neljä menehtyi. Asiaa on käsitelty aikaisemmin tällä palstalla (SLL 2002;57:4483ja4682, SLL 2004; 59:55).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Selekoksibillakin vakavia sydän- ja verisuonihaittoja

Kun rofekoksibi (Vioxx, MSD) vedettiin äskettäin pois käytöstä pitkäaikaistutkimuksessa todettujen sydän- ja verisuonihaittojen vuoksi (SLL 2004;59:3847), pelättiin saman ongelman liittyvän kaikkiin COX-2:n estäjämekanismilla vaikuttaviin tulehduskipulääkkeisiin. Selekoksibista (Celebra, Pfizer) ei ollut käytettävissä kontrolloituja pitkäaikaistutkimuksia, joten näyttöä ei ollut puolesta eikä vastaan. Nyt Pfizer on analysoinut noin 33 kuukautta kestäneen syövän preventiotutkimuksen, jossa sydän- ja verisuonihaittoja (aivohalvaus, sydäninfarkti tai kuolema) oli lumelääkkeeseen verrattuna 2,5 kertaa enemmän niillä, jotka käyttivät selekoksibia 400 mg:aa vrk:ssa, ja annostuksella 800 mg/vrk riski oli 3,4-kertainen. Pfizer pohdiskelee edelleen toista tutkimustaan, jonka tulokset eivät osoittaneet samaa haittavaikutusten riskiä. Lehdistölausunnon mukaan Yhdysvaltojen FDA harkitsee joko selekoksibin vetoa pois käytöstä tai sen tiukasti rajoitettua käyttöä. Asia ratkennee viimeistään FDA:n asiantuntijakokouksessa helmikuussa 2005.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Kohtalonkellot kumahtelevat koksibeille

Viime kuukausien tutkimuslöydökset koksibien vakavista sydän- ja verisuonihaitoista ovat saaneet kohtalon kellot soimaan koko koksibiryhmän lääkkeille. Tanska poisti ne sairausvakuutuksen piiristä ja Norja harkitsee samaa, kuten tällä palstalla on kerrottu (SLL 2004;59:4500 ja 4614). Saksassa viranomainen kehottaa lääkäreitä välttämään koksibien määräämistä. Useat maat, kuten Ruotsi ja Australia, kehottavat lääkäreitä entistä tarkempaan harkintaan ja Britannian lääkeviranomainen (MHRA) kehottaa siirtämään kaikki sydän- ja verisuonitautipotilaat pois koksibien käytöstä. Yhdysvalloissa FDA neuvoo siirtymään muihin tulehduskipulääkkeisiin tai rajoittamaan koksibien käytön vain tarkoin rajatuille potilasryhmille, ja koksibien mainonta yleisölle on lopetettu. Sekä FDA että Euroopan lääkelaitos (EMEA) ovat käynnistäneet uudelleen pika-arvioinnit koksibien haitoista ja kohtalosta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Vastasyntyneiden nevirapiinihoidossa takaisku

Kaksi annosta nevirapiinia äidille synnytyksen yhteydessä ja yksi annos vastasyntyneelle vähensi Ugandassa HIV:n tarttumista äidistä lapseen lähes kolmannekseen, kuten tällä palstalla on aikaisemmin kerrottu (SLL 2000;55:3455 ja 2002;57:2049). Lupaavasta hoidosta kertyneet kokemukset viittaavat nyt siihen, että Rolls-Royce-hoidoksi mainittu nevirapiini aiheuttaa äidille resistenssin moniin muihin HIV-lääkkeisiin. Lisäksi Ugandassa aikoinaan tehdyt tutkimukset paljastivat vakavia haittavaikutuksia, joita ei kuitenkaan otettu mukaan Yhdysvaltojen kansanterveyslaitoksen (National Institutes of Health, NIH) korjailemaan tutkimuksen loppuraporttiin. Tutkimus sai siten hyvin myönteisen lopputuloksen ja harhautti mm. valkoisen talon, joka kiirehti heti rahoittamaan hoitoja Afrikan maissa. Viranomaisten parissa on nyt syntynyt kiista siitä, kuka teki ja mitä ja mikä on lopullinen totuus.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Syöpäpotilas lääkeyritysetujärjestön johtoon

Yhdysvaltojen lääketeollisuuden etujärjestö (Pharmaceutical Research and Manufacturers of America, PhRMA) on valinnut toimitusjohtajakseen kongressin jäsenen Billy Tauzinin. Tauzin sairastui äskettäin suolistosyöpään, josta hän kertoo pelastuneensa leikkauksen, uuden täsmälääkkeen bevasitsumabin (Avastin, Genentech/Roche) ja sädehoidon avulla. Avastin-hoito maksaa noin 3 800 euroa kuukaudessa ja hoito kestää 10-11 kuukautta. Lääketeollisuus on menettänyt nopeasti kasvojaan Yhdysvaltojen kuluttajien silmissä mm. viimeaikaisten tutkimussalailujen ja muiden epäselvyyksien vuoksi, joita mm. kongressi selvittelee. Billy Tauzin lupaa palauttaa potilaiden edustajana näiden parasta ajavan lääketeollisuuden maineen entiselleen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Makulan degeneraatioon uusi lääke

Yhdysvaltojen lääkevalvontaviranomainen on hyväksynyt pegaptanibin (Macugen, Eyetech Pharmaceuticals/Pfizer) makulan nesteiseen vanhuudenrappeumaan. Aine estää verisuonen kasvutekijää ja hidastaa epänormaalien, vuotavien ja tarkkaa näköä tuhoavien verisuonten muodostumista. Pegaptanibi-injektion haittoja silmässä ovat mm. infektiot, retinavauriot, kaihi, verenvuoto ja näköhäiriöt. Aikaisemmin on makulan rappeumaan hyväksytty laskimoon annosteltava verteporfiini (Visudyne), jota on käsitelty aikaisemmin tällä palstalla (SLL 2000;55:1866).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Sibutramiini ja amnesia

Laihdutuslääke sibutramiinin (Reductil, Abbott), joka estää keskushermostossa sekä serotoniinin että noradrenaliinin takaisinottoa, epäillään aiheuttavan amnesiaa. Uudesta Seelannista ja Australiasta on ilmoitettu kaksi tapausta, joissa sibutramiinin käyttöön liittyi lääkityksen loputtua korjautunut amnesia. WHO:n haittavaikutuskeskukseen Uppsalassa on ilmoitettu kaikkiaan 33 sibutramiiniin liittynyttä amnesiatapausta, joista 25 tapauksessa sibutramiini oli ainoa käytetty lääke. Amnesia on ilmennyt heti hoidon alussa tai vasta kuukauden kestäneen hoidon jälkeen. Sibutramiini lisää synapsien serotoniinipitoisuuksia, minkä oletetaan liittyvän muistikatkoksiin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkemarkkinoinnin ohjeet tiukentuvat

Vuoden 2005 alussa tulee lääketeollisuuden omaehtoisiin Lääkemarkkinoinnin ohjeisiin muutoksia ja täsmennyksiä, jotka koskevat mm. lääkeyritysten järjestämiä koulutustilaisuuksia ja niissä noudatettavaa vieraanvaraisuutta sekä mainoslahjoja. Myös markkinoinnin yhteydessä annettavan tiedon sisällöstä ja väitteiden dokumentoinnista annettuja ohjeita on täsmennetty. Ohjeita rikkoneelle lääkeyritykselle määrättävä seuraamusmaksu voi olla tuntuvasti nykyistä suurempi.

Timo Klaukka - Tiina Aitlahti - Sirkka Aaltonen

Tukea malariarokotteen kehittämiseen

Britannian hallitus on päättänyt ostaa ennakolta 200-300 miljoonaa annosta kehitteillä olevaa malariarokotetta (Mosquirix, GlaxoSmithKline). Näin pyritään saattamaan kehittelytutkimukset loppuun. Malarian vaivaamissa kehitysmaissa terveydenhuollon resurssit ja ostokyky ovat rajalliset, mikä on vähentänyt yksityisen sektorin intoa investoida malariarokotteen tutkimuksiin. Yli 2 000 lasta käsittäneessä tutkimuksessa Mosambikissa Mosquirix vähensi malariasairastumisia 30 %, uusia infektioita 45 % ja fataaleja tapauksia 58 %. Rokote arvioidaan saatavan käyttöön vasta usean vuoden kuluttua.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Imikimodi hyväksytty tyvisolusyöpään

Euroopan komissio on hyväksynyt imikimodin (Aldra, 3M Pharma) ensimmäisenä immunomodulaattorina ihon tyvisolusyövän hoitoon. Lääke stimuloi sytokiinien muodostumista. Sytokiinit avustavat infektoituneiden solujen eliminaatiossa. Aldra on ollut käytössä genitaalialueen visvasyylän hoidossa ja on hyväksytty äskettäin myös ihosyövän esiasteena tunnetun keratoosin hoitoon. Hyväksyminen perustuu mm. kahteen kontrolloituun vertailevaan tutkimukseen, joissa oli 364 tyvisolusyöpäpotilasta. Kuusi viikkoa kestäneessä hoidossa histopatologinen löydös parani 82 %:lla imikimodia saaneista potilaista, kun se lumehoitoa saaneista parani vain 3 %:lla.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Rytmihäiriöitä Alzheimerin taudin lääkkeistä

Australian lääkevalvontaviranomainen (Therapeutic Goods Administration, TGA) tiedottaa kolinesteraasityyppisten Alzheimerin taudin lääkkeiden, kuten donepetsiilin (Aricept, Pfizer), rivastigmiinin (Exelon, Novartis) ja galantamiinin (Reminyl, Janssen-Cilag ) käyttöön liittyneistä sydämen rytmihäiriöistä. Äkillinen tajunnan menetys, bradykardia, AV-blokki tai sydäninfarkti olivat yleisimpiä seuraamuksia yli 60:ssä rytmihäiriöinä ilmoitetussa haittavaikutustapauksessa. Australiassa lääkäreitä kehotetaan muistamaan kolinesteraasi-tyyppisten lääkkeiden mahdolliset rytmihäiriövaikutukset, välttämään näiden lääkkeiden käyttöä rytmihäiriöihin taipuvaisilla ja varomaan yhteiskäyttöä mm. beetasalpaajien, kalsiumkanavan salpaajien ja digoksiinin kanssa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

AstraZeneca raportoi rosuvastatiinin haitat netissä

Erityisesti Yhdysvalloissa on käyty vilkasta keskustelua rosuvastatiinin (Crestor, AstraZeneca) haittavaikutuksista verrattuna muiden statiinien haittavaikutuksiin, kuten tällä palstalla on aikaisemmin kerrottu (SLL 2004;59: 1517 ja 2510). Nyt yritys ilmoittaa raportoivansa viikoittain verkkosivuillaan (www.rosuvastatininformation.com) lääkkeestä maailmanlaajuisesti ilmoitetut haittavaikutukset. Samalla kerrotaan käynnissä olevista lääketutkimuksista. Näin yritys pyrkii tukemaan väitettään rosuvastatiinin turvallisuudesta. Tiettävästi tämä on ensimmäinen kerta kun lääkeyritys avaa valmisteensa haittavaikutushavainnot yleisölle.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Älysiru ehkäisemään lääkeväärennöksiä

Piraattitoiminnan kohteiksi joutuneet lääketehtaat ovat yhteistyössä FDA:n kanssa käynnistämässä älysirukokeilua. Erektiolääke sildenafiili (Viagra, Pfizer), euforisoiva kipulääke oksikodoni (meillä Oxycontin ja Oxynorm, Mundipharma) sekä yksi GlaxoSmithKlinen väärennöksien kohteeksi joutuneista lääkkeistä saa pakkaukseen elektromagneettisen sirun, jonka avulla lääkevalmisteen kulkua voidaan seurata vaiheittain valmistajalta apteekkiin. Jos menettelyllä onnistutaan estämään väärennöksien myynti, arvioidaan sillä säästettävän vuosittain noin 200-400 miljoonaa dollaria.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkemarkkinointi tarvitsee tehokkaammat sanktiot Oikaisuvelvollisuutta sovellettava aktiivisesti

Huomautuksen, käsittely- ja seuraamusmaksun sekä sopimussakon lisäksi Lääkemarkkinoinnin tarkastusvaliokunta tai valvontakunta voi määrätä lääkemarkkinoinnin ohjeiden 68. pykälä:n nojalla virheellisen lääkemarkkinoinnin oikaistavaksi. Oikaisu on tehtävä samalla tavalla kuin virheellinen informaatio levitettiin.

Sakari Markus, Mikko Kemppainen

Lyhyesti: Lihavuus lisää eteisvärinän vaaraa

Framinghamista kuuluu jälleen mielenkiintoisia uutisia. Yli 5 000:ta asukasta (keski-ikä 57 vuotta), joilla ei ollut lähtötilanteessa eteisvärinää, seurattiin noin 13 vuoden ajan. Asukkaat jaettiin painoindeksin mukaan normaali- ja ylipainoisiin sekä lihaviin. Seurannan aikana yli 500 asukkaalle ilmeni eteisvärinä. Se ilmaantui lihaville asukkaille puolet useammin kuin normaalipainoisille. Yhden painoindeksiyksikön lihominen lisäsi eteisvärinän vaaraa 4 % sekä miehillä että naisilla. Lehden pääkirjoituksen mukaan tällä vähäisellä lisäriskillä (assosiaatiolla) saattaa olla melkoista kansanterveydellistä merkitystä, koska lihavuuteen voidaan vaikuttaa elintavoilla ja toisaalta eteisvärinä on tärkeä aivohalvauksen vaaratekijä.

Juhani Airaksinen

Lyhyesti: Follikulaarisen lymfooman geenieksperssio ennakoi taudinkulkua

Follikulaarisen lymfooman kliinisen ennustearvion tueksi tarjotaan geeniekspression profilointia. Arvio on tarpeen, koska hitaasti etenevää tautimuotoa voidaan ensin vain seurata ilman hoitoa, kun taas huonon ennusteen potilas tarvitsisi tehokkaan hoidon jo alkuvaiheessa. 191 potilaan tuorenäytteestä tehtiin mikroarray-analyysi, jonka avulla tunnistettiin potilasryhmä, jonka elinaika oli keskimäärin 13,6 v. Huonon ennusteen ryhmässä elinaika oli vain 3,9 v. Molekulaariset muutokset havaittiin T-soluissa, makrofageissa ja dendriittisissä soluissa, ei siis pahanlaatuisissa B-soluissa. Diffuusissa suurisoluisessa lymfoomassa ja manttelisolulymfoomassa molekulaariset virheet ovat pahanlaatuisissa B-soluissa. Molekulaarisesti arvioiden follikulaarisen lymfooman luonne poikkeaa muista lymfoomista, ja ovathan nämä sairaudet kliinisestikin kovin erilaisia.

Sirkku Jyrkkiö

Lisää vaihtoehtoja sydämen vajaatoiminnan hoitoon

Sydämen vaikean vajaatoiminnan hoito pohjautuu pääasiassa sydämen työn keventämiseen diureetein ja reniini-angiotensiini-aldoteronijärjestelmään vaikuttavin lääkkein. Myös sympaattista yliaktiivisuutta estämällä (beetasalpaajilla) saadaan helpotusta. Näiden mekanismien lisäksi myös endoteelin heikentynyt toiminta, typpioksidin heikentynyt tuotto ja lisääntynyt oksidatiivinen rasitus vaikuttavat epäedullisesti sydämen toimintaan ja hidastavat sydämen uudelleenmuovautumista vaikeassa vajaatoiminnassa. Alustavien tutkimusten mukaan vajaatoimintaa sairastavat, Yhdysvaltain mustaan väestöön kuuluvat potilaat reagoivat erityisen hyvin juuri tämän järjestelmän korjaamiseen tähtäävään lääkitykseen.

Robert Paul

FLIPI-pisteet follikulaarisen lymfooman ennusteen avuksi

Follikulaariset lymfoomat muodostavat noin kolmasosan kaikista aikuisten non-Hodgkin-lymfoomista. Keskimääräinen elinaika tässä potilasryhmässä on 10 vuotta, mutta yksilölliset erot ovat suuria. Taudin hoitolinjat ovat vielä varsin epäselvät. Osaa potilaista vain seurataan ja osalle annetaan jopa suuriannoksista solunsalpaajahoitoa kantasolusiirron turvin. Tutkimukseen otettiin 4 167:n follikullariseen lymfoomaan vuosien 1985-1992 aikana sairastuneen potilaan tiedot. Viisi huonon ennusteen tekijää löydettiin: ikä yli 60 v, levinneisyys molemmin puolin palleaa (ST III-IV vs I-II), hemoglobiini alle 120 g/l, sairaita imusolmukealueita yli neljä, ja koholla oleva seerumin laktaatti-dehydrogenaasi (LD). Matalan riskin ryhmässä (pisteitä 0-1) potilaista oli elossa 70 % 10 vuoden seurannan jälkeen. Suuren riskin ryhmässä (pisteitä 3-5) potilaista oli tällöin elossa vain 35 %. Suuren riskin ryhmän keskimääräinen elossaoloaika on 5 v. FLIPI-pisteet on helppo määrittää. Sillä on merkitystä suunniteltaessa yksittäisen potilaan hoitoa. Matalan riskin potilaita on hoidettava säästävästi. Suuren riskin potilaille pitäisi etsiä tehokkaita hoitoja. FLIPI-pisteytys on huomioitava myös suunniteltaessa follikulaarisen lymfooman kliinisiä tutkimuksia.

Sirkku Jyrkkiö

UVA vai UVB - kumpi on syyllinen ihomelanoomaan?

Ihon palaminen auringossa jo lapsuudessa on yksi tunnetuista melanoomariskiä lisäävistä tekijöistä. Auringonvalon UVB-säteily aiheuttaa auringonpolttaman. Toisaalta melanoomariski on liitetty runsaaseen UVA-altistukseen, kuten esimerkiksi auringonpalvontaan aurinkovoiteiden turvin. Aurinkovoiteet suojaavat polttavilta UVB-säteiltä, mutta huonommin UVA-säteiltä. Kymmenen vuotta sitten Xiphophorus-kalalle saatiin aiheutettua melanooman kaltainen tuumori säteilyttämällä sitä UVA:lla.

Leena Koulu

Lyhyesti: LVH vähenee tehokkaalla verenpaineen hoidolla

LIFE-tutkimuksen kaikilla potilailla oli osallistumisen kriteerinä EKG:llä varmennettu vasemman kammion hypertrofia (LVH). Yhteensä 941 potilaan alaryhmässä seurattiin LVH:n muutoksia toistetuin kaikumittauksin lähes 5 vuoden ajan. Vasemman kammion massan pienentyessä potilaiden ennuste parani ja massan muuttumattomuus tai lisääntyminen ennakoi huonompaa kohtaloa. Ero todettiin sydäninfarktien, aivohalvausten, kaikkien sydän- ja verisuonitapahtumien ja kokonaiskuolleisuuden määrissä verenpaineen hoitotuloksesta ja hoitovalinnasta riippumatta. LVH on muista riippumaton vaaratekijä. Verenpaineen hoidossa kannattaa tavoitella myös sen aktiivista rajoittamista ja seurata hoidon tuloksellisuutta myös tällä mittarilla.

(Sytj)