Miten lääketutkimuksista pitäisi raportoida?

Voimassa olevat määräykset velvoittavat tutkijoita ja lääketutkimuksien sponsoreita raportoimaan haittavaikutustapaukset EU-maissa, Yhdysvalloissa ja Japanissa viranomaisille ja eettisille toimikunnille. Tuhansien yksittäisten tapauksien raportoiminen eettisille toimikunnille on hukuttamassa ne paperitulvaan, eikä ilmoitettujen tapauksien analysoimiseen löydy voimavaroja. Lääkevalvontaviranomaisia ja monikansallisia lääketehtaita edustavat asiantuntijat viimeistelevät parhaillaan CIOMS:n koordinoimassa työryhmässä uusia ohjeita raportoinnista. Ohjeiden mukaan yksittäiset haittavaikutusraportit korvattaisiin jaksottain lähetetyillä yhteenvetoraporteilla (Developmental Safety Update Report, DSUR), joissa arvioitaisiin myös tehtyjen havaintojen merkitystä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Absiksimabitutkimus aivohalvauksessa keskeytettiin

Monoklonaalinen vasta-aine absiksimabi (Reopro, Lilly) on hyväksytty käytettäväksi perkutaanisissa sepelvaltimotoimenpiteissä ja epästabiilissa angina pectoriksessa. Lääkkeestä on ollut meneillään 1 800 potilasta käsittävä tutkimus akuutin aivohalvauksen hoidossa. Tutkimus on jouduttu keskeyttämään lääkkeen turvallisuuteen liittyvien ongelmien vuoksi. Absiksimabi estää trombosyyttiaggregaatiota ja sen on otaksuttu sulattavan aivohalvaukseen liittyviä hyytymiä verisuonissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Influenssan ehkäisystä ja hoidosta uusitut ohjeet Ruotsissa

Ruotsin lääkelaitos (Läkemedelsverket) on uusinut influenssan ehkäisyä ja hoitoa viruslääkkeillä koskevat ohjeet. Vuosittaista riskiryhmien rokotusta pidetään ensisijaisena toimenpiteenä ehkäisemään tautia, johon on sairastunut vuosittain 2-15 % väestöstä, eli jopa yli miljoona ruotsalaista. Rokotuksia pyritään lisäämään. Viruslääkkeiden katsotaan täydentävän rokotuksilla saavutettuja tuloksia, mutta lääkkeet eivät korvaa rokotusta. Yksityiskohtaiset ohjeet ovat luettavissa osoitteessa www.mpa.se/ workshops

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkekustannusten kasvun tulevaisuus

Missä olemme, jos lääkekustannukset kasvavat seuraavat 20 vuotta neljällä, seitsemällä tai kymmenellä prosentilla vuodessa? Näistä pienin kasvu voisi olla kestettävissä, mutta 10 %:n vaihtoehto ajaisi terveydenhuollon konkurssiin. Kehitys on hallittavissa järkevillä lääkevalinnoilla ja sitouttamalla potilaat kansantautien edellyttämiin elintapojen muutoksiin.

Timo Klaukka

FDA:n komissaari erosi

Tällä palstalla kerrottiin äskettäin, että yksi FDA:n seniorivirkamiehistä erosi, kun hän koki tappion ehdottaessaan jälkiehkäisyyn tarkoitettua valmistetta reseptittömään myyntiin (SLL 2005;60:3634). FDA:n päällikkövirkamiehen eli komissaarin kielteisen päätöksen katsottiin olleen poliittinen, kun se ei kunnioittanut asiantuntijoiden huolellisesti valmistelemaa ehdotusta. Negatiivisen päätöksen arveltiin myös miellyttäneen mm. aborttiin kielteisesti suhtautuvaa Valkoista taloa. Nyt myös kielteisen päätöksen tehnyt komissaari on yllättäen eronnut oltuaan FDA:n johdossa vain pari kuukautta. Eri tehtävissä FDA:ta vuosia palvellut Lester Crawford ei ole kommentoinut eronsa syytä, mutta sen epäillään liittyvän mm. jälkiehkäisyvalmisteen saatavuudesta syntyneisiin kiistoihin. Johtavat lääketieteen lehdet Lancet ja BMJ kysyvät tuoreissa artikkeleissaan, mihin FDA on oikein menossa.

Juhana E. Idänpää-Heikkilä

Myös Britanniassa ohjeet lasten masennuksen hoidosta

Britanniassa lääkehoitoja arvioiva kansallinen kliinisen osaamisen laitos (National Institute of Clinical Excellence, NICE) on julkaissut ohjeet lasten masennuksen hoidosta depressiolääkkeillä. Potilaan ja hänen perheensä neuvonta, keskusteluterapia, ravitsemusneuvonta, liikunta ja riittävä uni ovat ohjeiden keskeisiä kohtia ennen kuin päädytään lääkehoitoon. Tällä palstalla kerrottiin äskettäin (SLL 2005;60:3753) lasten masennuksen lääkehoidosta Ruotsissa julkaistuista suosituksista. Britanniassa julkaistut suositukset ovat pitkälle yhteneväiset Ruotsin ohjeiden kanssa.

Juhana E. Idänpää-Heikkilä

Paroksetiiniin varoitus epämuodostumista

Yhdysvaltojen lääkevalvontaviranomainen (FDA) on julkaissut verkkosivuillaan terveydenhuollon henkilöstölle kirjeen, jossa varoitetaan masennuslääkkeenä käytettyyn paroksetiiniin (Seroxat/Paxil, GlaxoSmithKline) liittyvistä synnynnäisistä epämuodostumista. Ongelmaa on äskettäin käsitelty myös tällä palstalla (SLL 2005;60:3634). Yhteistyössä lääkkeen valmistajan kanssa laaditussa kirjeessä todetaan, että kun lääkettä on käytetty ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, siihen on liittynyt enemmän synnynnäisiä epämuodostumia kuin muihin masennuslääkkeisiin. Alustavissa analyyseissä on yhdessä tutkimuksessa todettu lisääntyvästi sydämen eteisten väliseinän aukkoja. Valmistaja ei pidä tutkimuksia vielä riittävinä asian selventämiseksi ja kertoo tutkimuksien jatkuvan.

Juhana E. Idänpää-Heikkilä

Osteoporoosilääkkeistä vertaileva tutkimus

Kahdesta paljon käytetystä bisfosfonaatista ibandronaatista (Bonviva/Boniva, Roche ja GlaxoSmithKline) ja alendronaatista (Fosamax, MSD) käynnistyy vertaileva vuoden kestoinen kliininen lääketutkimus, jossa on mukana 1 900 osteoporoosipotilasta. Tutkimuksessa ibandronaattia otetaan suun kautta kerran kuukaudessa ja alendronaattia vuorostaan kerran viikossa. Lääketehtaat käynnistävät harvoin kahden tai useamman lääkkeen vertailevia tutkimuksia, ja sen vuoksi nyt käynnistyvä tutkimus on tervetullut.

Juhana E. Idänpää-Heikkilä

ADHD-lääkkeen selosteeseen varoitus itsetuhoajatuksista

Lasten tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriöihin (ADHD) tarkoitetun atomoksetiinin (Strattera, Lilly) käyttöön on liittynyt psyykkistä tasapainottomuutta, vihamielisiä ajatuksia sekä lisääntynyt riski itsensä vahingoittamiseen ja itsemurhaan. Britannian lääkevalvontaviranomainen (MHRA) on analysoinut ilmoitetut haittavaikutukset ja havainnot kliinisistä lääketutkimuksista. Viranomainen ja lääkkeen valmistaja ovat päättäneet lisätä valmisteen selosteeseen asianmukaiset varoitukset. Keskushermostoa stimuloiva ja noradrenaliinin takaisinottoa estävä atomoksetiini hyväksyttiin vuonna 2004 monissa Euroopan maissa yli 6-vuotiaiden lasten ADHD-oireiston hoitoon. Lääkettä määrätään myös eritysluvilla ja siitä on menossa kliinisiä lääketutkimuksia. Ruotsin lääkevalvontaviranomaisen (Läkemedelsverket) mukaan lääkettä käyttää maassa erityisluvilla noin 200 potilasta, ja 90 potilasta osallistuu lääketutkimuksiin. Lääketutkimuksia tekevät ja lääkettä erityisluvilla määräävät lääkärit ovat Ruotsissa saaneet tiedon näistä uusista havainnoista.

Juhana E. Idänpää-Heikkilä

Putin sormeili lääkelakiehdotusta

Venäjän presidentti Vladimir Putin on lähettänyt duuman alahuoneelle kirjeen, jossa hän kehottaa käsittelemään lääkelakiehdotuksen uudelleen, koska alahuone ei ensimmäisen käsittelyn jälkeen ottanut tarpeeksi huomioon lääketeollisuuden näkemyksiä. Lakiesitys ehdottaa nk. kopiovalmisteiden (geneeriset lääkkeet) hyväksymistä käyttöön vain lääkeaineiden nimillä, mutta ei kauppanimillä. Laki myös soveltaisi maassa nk. geneeristä lääkkeiden määräämistä, eli reseptiin kirjoitettaisiin lääkkeen kansainvälinen nimi, ja apteekki päättäisi, minkä valmisteen potilas saa. Lääkevalmisteille asetettaisiin myös hintakatto. Lisäksi maahantuodut lääkkeet tulisi aina ostaa suoraan valmistajalta tai tämän valtuuttamalta edustajalta. Putinin puuttumista asiaan katsotaan vetoksi ja koko lakiesityksen hyväksyminen on nyt vaakalaudalla.

Juhana E. Idänpää-Heikkilä

Infliksimabi hyväksyttiin ulseratiiviseen koliittiin

Crohnin tautiin hyväksytty monoklonaalinen vasta-aine infliksimabi (Remicade, Johnson&Johnson) on hyväksytty Yhdysvalloissa myös ulseratiivisen koliitin hoitoon. Oireiden lievittämisen lisäksi infliksimabi näyttäisi hidastavan taudin etenemistä ja auttavan limakalvon paranemista, jolloin kortikosteroidin käyttöä voidaan vähentää.

Juhana E. Idänpää-Heikkilä

Malarialääkkeistä tutkimustuloksia

Järjestö nimeltä Lääkkeitä unohdettuihin sairauksiin -aloite (Drugs for Neglected Diseases Initiative, DNDi) on esittänyt tulokset artesunaatin ja meflokiinin tehosta Thaimaassa 500 malariapotilaalla tehdystä tutkimuksesta. Siinä verrattiin näitä lääkkeitä kiinteänä yhdistelmänä tai otettuina eri tabletteina. Molemmilla tavoilla hoidettuna malaria parani hyvin yli 90 %:ssa. Kiinteää yhdistelmää otettiin vain kaksi tablettia päivässä, kun toinen hoito vaati 4-7 tablettia päivässä. Sama ryhmä kehittelee myös kiinteää yhdistelmää artesunaatista ja amodiaquinista pyrkien yksinkertaiseen lääkkeen annosteluun, lyhyeen hoitoaikaan (3 vrk) ja valmisteiden hinnoissa kehitysmaille mahdolliselle tasolle. Lääkkeiden uumoillaan tulevan lähiaikoina hyväksytyiksi valmistusmaissaan Brasiliassa ja Thaimaassa.

Juhana E. Idänpää-Heikkilä

Ropinirolia rauhattomiin jalkoihin

Parkinsonin taudin hoitoon käytetylle ropinirolille (Requip, GlaxoSmithKline) haettiin EU-maissa muutama vuosi sitten uusi käyttöaihe levottomien jalkojen oireyhtymään (restless legs syndrome). Asian käsittely kuitenkin mutkistui, kuten tällä palstalla on aikaisemmin kerrottu (SLL 2005:60:2468). Euroopan lääkevirasto on nyt pitkän harkinnan jälkeen hyväksynyt kyseisen käyttötarkoituksen. Ranskassa ja Yhdysvalloissa lääke on jo ollut käytössä samassa oireyhtymässä. Valmistaja kertoo, ettei se tunne lääkkeen vaikutusmekanismia, mutta runsaat 800 potilasta käsittäneet tutkimukset ovat osoittaneet, että ropiniroli helpottaa motorisia oireita ja parantaa sekä unta että elämänlaatua levottomista jaloista kärsivillä potilailla.

Juhana E. Idänpää-Heikkilä

Keskustelu masennuslääkityksen turvallisuudesta jatkuu

Masennuslääkkeiden kulutus seitsenkertaistui Suomessa vuosina 1990-2004. Vanhukset, erityisesti naiset, ovat näiden lääkkeiden keskeinen käyttäjäryhmä. Masennuslääkkeiden käytön turvallisuudesta on keskusteltu viime kuukausina vilkkaasti. Pohdintaa ovat aiheuttaneet lasten ja nuorten masennuspotilaiden lisääntynyt itsetuhoisuus lääkehoidon yhteydessä sekä etenkin vanhuksilla SSRI-lääkkeiden käyttöön liittyvä serotoniinioireyhtymän vaara.

Timo Klaukka, Juhana E. Idänpään-Heikkilä, Pertti J. Neuvonen

Uusia lääkkeitä EU-maihin

Euroopan lääkeviraston (EMEA) yhteydessä toimiva lääkelautakunta on hyväksynyt pegaptanibin (Macugen, Pfizer) ikääntymiseen liittyvän makuladegeneraation hoitoon.

Vanha halpa perfenatsiini uusien neuroleptien veroinen

Yli 30 vuotta palvellut perfenatsiini (Suomessa Peratsin, Orion Pharma) oli skitsofrenian hoidon tuloksissa tasoissa uusien, nk. toisen polven neuroleptien kanssa Yhdysvaltojen kansallisen mielenterveyslaitoksen (National Institute of Mental Health, NIMH) julkaisemassa tutkimuksessa (CATIE). Skitsofreniapotilaita (n = yli 1 400) hoidettiin vaihtoehtoisesti perfenatsiinilla tai neljällä uusimmalla toisen polven neuroleptillä 57 hoitolaitoksessa 18 kuukauden ajan. Hoitojen tehot olivat tasoissa ja erot haittavaikutuksissa olivat vähäisiä, mutta olantsapiinilla verensokerin nousuja ja lipidimuutoksia ilmeni muita enemmän. NIMH toteaa tiedotteessaan, etteivät uudet neuroleptit tarjoa mitään merkittävää etua vanhaan lääkitykseen verrattuna, vaikka ovat noin kymmenen kertaa kalliimpia. Lääke tulisikin valita potilaskohtaisesti sen mukaan, mikä sopii ja auttaa parhaiten. Myös FDA saa sapiskaa, kun se on vaatinut lääkevalmistajilta vertailututkimuksia lumehoitoon, mutta ei vertailuja vanhojen ja uusien hoitojen välillä.

Lääkkeiden päivittäistavaramyynnistä raportti Tanskasta

Tanskan lääkeviranomainen on julkaissut yksityiskohtaisen raportin päivittäistavarakauppoihin vuonna 2001 siirrettyjen 175 lääkevalmisteen myyntikokemuksista.

Selekoksibiin lisävaroituksia Kanadassa

Kanadan lääkevalvontaviranomainen (Health Canada) ja Pfizer ovat laatineet terveydenhoitohenkilöstölle kirjeen, jossa tarkennetaan ja laatikoidaan selekoksibin tuoteselosteen (Celebra/ Celebrex) vasta-aiheita ja varoituksia. Tiedote korostaa pienimmän tehokkaan annoksen käyttöä ja lyhintä mahdollista hoitoaikaa. Tiedote myös lisää vasta-aiheisiin sepelvaltimon ohitusleikkauksen ja painottaa vasta-aiheisuutta raskauden kolmannessa trimesterissä sekä imetyksen aikana. Varoituksissa listataan useita kardiovaskulaarisia sairauksia, joiden yhteydessä varovaisuus on tarpeen. Varovaisuutta kehotetaan noudattamaan myös hoidettaessa potilaita, joilla on kardiovaskulaaristen sairauksien riskitekijöitä, kuten hypertonia, dyslipidemia/hyperlipidemia, diabetes, sydämen toiminnanvajaus (NYHA I), koronaaritauti (ateroskleroosi), perifeerinen valtimosairaus tai jotka tupakoivat. Tiedote yksityiskohtineen on luettavissa osoitteessa: www.hc-sc.ca/dhp-mps/ medeff/advisories/prof/celebrex (2005-09-21)

Kilpajuoksu lintuinfluenssan lääkkeistä jatkuu

Kuten tällä palstalla on aikaisemmin kerrottu (SLL 2005;60: 3385 ja 3753), ovat monet Aasian ja Euroopan maat sekä Yhdysvallat hankkimassa varalle huomattavia määriä lintuinfluenssalääkkeitä, joiden toivotaan lieventävän taudin kulkua. Muutamat maat pyrkivät kattamaan 20-40 % väestönsä tarpeesta. Näin tapahtuu samalla kun viestit potilaiden kuolemaan johtaneista infektioista Aasiassa lisääntyvät. Vuosina 2004-2005 influenssavirus H5N1:een sairastuneita on vahvistettu Indonesiassa, Vietnamissa ja Thaimaassa laboratoriotestein yli 110 tapausta ja heistä noin puolet on menehtynyt. Ihmisestä toiseen tartuntoja ei ole esiintynyt. WHO on varastoimassa lääkkeitä lähinnä kehitysmaiden tarpeisiin. Lancet julkaisi pikana tutkimuksen, joka viestittää lisääntyneestä lääkeresistenssistä ja lintuinfluenssaan käytössä olevien lääkkeiden vaatimattomasta tehosta, johon ei pitäisi liikaa luottaa.

Laittomia laihdutuslääkkeitä myynnissä

Britannian lääkevalvontaviranomainen (MHRA) varoittaa mm. internetissä myynnissä olevista kiinalaisista nk. perinteisistä laihdutuslääkkeistä, joiden koostumus voi aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia. Viranomainen julkaisee kotisivuillaan valokuvat mainituista valmisteista. Näitä ovat mm. Quing zhisan tain shou, Li Da Dai Dai Hua, Meizitang, Xiao Pang Mei, New Reducing Medicine, Jingzhi ja Tanchuan.