Lääkelaastarit tarkasteluun

Korkea lämpötila ja sen aiheuttama ihon verenkierron lisääntyminen näyttäisi lisäävän lääkkeiden imeytymistä iholaastareista jopa yli kaksinkertaiseksi. Tämä saattaa johtaa toksisiin haittavaikutuksiin, jotka voivat olla hengenvaarallisia silloin, kun aineen terapeuttinen leveys on kapea. Yhdysvaltojen FDA on käynnistänyt kokonaisselvityksen lääkkeitä vapauttavien iholaastareiden turvallisuudesta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Laatikoitu varoitus salmeterolivalmisteisiin

Yhdysvaltojen lääkevalvontaviranomainen (FDA) velvoittaa GlaxoSmithKlinen lisäämään laatikoidun varoituksen (nk. black-box warning) salmeterolia sisältäviin astmalääkkeisiin. Sen mukaan salmeteroli saattaa lisätä astmapotilaiden kuolleisuutta. Noin 13 000 astmaatikkoa käsittäneessä tutkimuksessa kuolleisuus astmalääkkeitä käyttäneessä ryhmässä oli suurempi kuin lumelääkeryhmässä, joskin kuolemantapauksia oli vähän eli 13. FDA tiettävästi harkitsee, tulisiko sama varoitus lisätä myös formoterolia sisältäviin valmisteisiin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tibolonitutkimus osteoporoosissa keskeytettiin

Tanskan lääkevalvontaviranomainen ilmoittaa, että kansainvälinen nk. LIFT-tutkimus, jossa tutkittiin tibolonia (Livial, Organon) ikääntyvien naisten osteoporoosin ehkäisyssä, on keskeytetty haittavaikutushavaintojen vuoksi. Tutkimus käynnistyi vuonna 2001 ja siihen ehti mukaan 4 538 naista, joiden ikä oli keskimäärin 68 vuotta. Hoito näytti vähentävän nikamamurtumia, mutta tiboloniryhmässä ilmeni aivohalvauksia enemmän kuin lumehoitoa saaneilla.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusia lääkkeitä EU-maihin

Euroopan lääkelautakunta (CHMP) Lontoossa on hyväksynyt travoprostin ja timololin yhdistelmän (Duotrav, Alcon Laboratories) silmätippoina glaukooman ja kohonneen silmänpaineen hoitoon potilaille, joiden tauti ei reagoi paikallisesti käytettyihin beetasalpaajiin tai prostaglandiinijohdoksiin riittävästi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Kiista jälkiehkäisystä - lääkärilehden päätoimittaja erotettiin

Kanadan lääkärilehden julkaisija erotti päätoimittaja John Hoeyn reseptittömään myyntiin siirretystä jälkiehkäisyvalmisteesta syntyneen kiistan vuoksi. Lehti teki pikakyselyn apteekeissa jälkiehkäisyvalmistetta ostaneiden naisten parissa ja julkaisi kokemukset. Asiakkaan nimi, osoite, kuukautisanamneesi, ehkäisymenetelmä ja suojaamattoman yhdynnän ajankohta rekisteröitiin apteekissa ja tallennettiin tietokoneelle. Lisäksi asiakkaan tuli maksaa 20 Kanadan dollaria neuvontamaksuna. Osa haastatelluista piti menettelyä yksityisyytensä loukkauksena. Kun Kanadan lääkärilehti julkaisi kokemukset, maan apteekkarien liitto reagoi artikkeliin voimakkaasti. Erotuspäätös on synnyttänyt kansainvälisissä lääketieteen lehdissä vilkkaan kirjoittelun, jossa puolustetaan päätoimittajan riippumattomuutta lehden julkaisijasta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Harvinaissairauksiin lääkkeitä hitaasti

Euroopan yhteisö on vuosina 2000-2004 nimennyt 255 kehittelytutkimuksissa ollutta lääkettä nk. harvinaissairauksien lääkkeiksi, joiden valmistajille taataan mm. markkinoinnin yksinoikeus ja erityisrahoitusta. Lääkkeistä kuitenkin vasta 18 (7,1 %) on tullut käyttöön. Vastaavana aikana tavanomaisista lääkkeistä jätettiin 193 myyntilupa-anomusta ja käyttöön hyväksyttiin 153 (79 %) lääkettä. Harvinaissairaudeksi katsotaan tauti, jota esiintyy enintään yksi tapaus 2 000 ihmistä kohti. Näitä sairauksia arvioidaan olevan yli 5 000, ja useimmat kaipaavat edelleen tehokasta hoitoa. Lääkkeiden kehittelynopeus harvinaissairauksiin arvioidaan EU:ssa liian hitaaksi ja tutkimustyön rohkaisemiseksi tarvitaan uusia toimenpiteitä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Sieni-infektion paikallinen mikonatsolihoito ei sovellu varfariinia saavalle

Ikääntyneillä on usein sieni-infektioita iholla ja limakalvoilla.

Katriina Lappalainen, Risto Huupponen, Sirpa Hartikainen

Rofekoksibitutkimuksen vilppiepäilyyn vastine

NEJM käsittelee pääkirjoituksessaan toistamiseen nk. Vigor-tutkimusta. Viime vuoden lopussa tällä palstalla referoitiin (SLL 2005;60:5278) NEJMin aiempaa pääkirjoitusta, jossa väitettiin, että vuonna 2000 rofekoksibista (Vioxx, MSD) julkaistun nk. Vigor-tutkimuksen aineistosta jätettiin pois kolme sydäninfarktia. Tutkijat ja sponsori vastaavat, että nuo kolme infarktia tosiaan sattuivat tutkimuksessa, mutta ne raportoitiin sponsorin sydäntapahtumien rekisteröimiselle asettaman päättymispäivän jälkeen. Sen vuoksi ne myös jätettiin pois julkaisusta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Selekoksibin sydänhaitoista julkaistiin tutkimustuloksia

Verrattuna lumeeseen selekoksibi (Celebra/Celebrex, Pfizer) näyttäisi kaksinkertaistavan riskin sairastua sydäninfarktiin. Tulokset perustuvat kahteen meta-analyysiin. Ensimmäisessä oli neljä lumekontrolloitua tutkimusta ja yli 4 400 potilasta. Toisessa oli mukana kaksi tutkimusta, 12 780 potilasta ja vertailulääkkeinä myös diklofenaakki, ibuprofeeni tai parasetamoli. Vain vähintään kuusi viikkoa kestäneet tutkimukset hyväksyttiin analyyseihin. Molemmissa meta-analyyseissä selekoksibin käyttöön liittyi verrokkeihin nähden noin kaksinkertainen sydäninfarktin riski. Tutkijat pitävät haittaa koksibien luokkavaikutuksena, viittaavat rofekoksibista (Vioxx, MSD) meta-analyyseissä todettuihin saman suuruisiin sydänriskien lisääntymisiin ja katsovat, ettei selekoksibi ole näiden tutkimuksien perusteella muita koksibeja turvallisempi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Etsetimibi-simvastatiinin yhdistelmä ja lihashaitat

Statiinien hyvää hyöty-haitta profiilia rajoittaa etenkin suuriin annoksiin liittyvä lihasvaurioiden riski. Kolesterolin imeytymistä suolistossa estävän etsetimibin yhdistäminen simvastatiiniin mahdollistaa statiiniannoksen pienentämisen. Yhteensä 17 tutkimuksessa simvastatiinilla yksin hoidettiin 1 234 potilasta ja 1 236 potilasta hoidettiin sen ja etsetimibin yhdistelmällä. Lihashaitoissa ei esiintynyt eroja, ja tutkijat päättelivät, ettei etsetimibin lisääminen simvastatiinihoitoon näyttäisi lisäävän lihasperäisten haittavaikutusten riskiä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Trastutsumabi tulossa rintasyövän ensihoidoksi?

Trastutsumabille (Herceptin, Roche) on haettu myyntilupaa HER-2-positiivisen rintasyövän ensihoidoksi EU-maissa ja lähes samanaikaisesti myös Yhdysvalloissa. Hakemus on jo käsittelyssä Australiassa ja Uudessa Seelannissa. Ranska hyväksyi uuden käyttöaiheen väliaikaisesti, ja Britanniassa keskustelu siitä käy vilkkaana, kuten tällä palstalla on kerrottu (SLL 2005;60:4510). Yli 3 000 potilasta käsittäneissä tutkimuksissa (NCCTG-N9831 ja NSABP-B-31) trastutsumabi yhdistettynä tavanomaiseen kemoterapiaan vähensi HER-2-positiivisilla rintasyövän uusiutumista 52 % verrattuna tavanomaiseen lääkehoitoon. Nk. HERA-tutkimuksessa trastutsumabi tavanomaisen kemoterapian jälkeen pienensi syövän uusiutumisen riskiä 46 %. Sydämen vajaatoiminta on lääkityksen haittavaikutus, ja sitä on ilmennyt mm. yhteiskäytössä antrasykliinin ja syklofosfamidin kanssa. NSABP-tutkimuksessa hoidon keskeytti 19 % sydäntoksisuuden vuoksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Fluorokinolonit ja sokeritasapainon häiriöt

Yksittäisissä tapausselostuksissa on raportoitu fluorokinoloni-antibiootteihin liittyvistä hypo- ja hyperglykemioista. Kanadassa tutkittiin 1,4 miljoonan henkilön joukossa yli 66-vuotiaiden sairaalahoitoja sokeritasapainohäiriöiden vuoksi vuosina 2002-2004. Hypoglykemian vuoksi oli hoidettu 788 potilasta 30 päivän kuluessa antibioottihoidosta. Verrattuna makrolideihin gatifloksasiini (Tequin, Bristol-Myers Squibb) lisäsi selvästi sairaalahoitoa vaativan hypoglykemian riskiä. Levofloksasiini (Tavanic, Sanofi Aventis) lisäsi riskiä hiukan, mutta moksifloksasiini (Avelox, Bayer), siprofloksasiini tai toisen polven kefalosporiinit eivät lisänneet hypoglykemian vaaraa. Hyperglykemiapotilaita oli 470. Gatifloksasiini näytti lisäävän huomattavasti enemmän riskiä sairastua hyperglykemiaan kuin makrolidit, kun taas muilla antibiooteilla ei tätä vaaraa esiintynyt.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

AstraZenecalta seuraaja ksimelagatraanille?

Ksimelagatraani (Exanta, AstraZeneca) poistettiin äskettäin markkinoilta maksahaittojen vuoksi, kuten tällä palstalla äskettäin kerrottiin (SLL 2006;61:987). Valmistaja ilmoittaa yhä kehittelevänsä tromboembolisten komplikaatioiden estäjää, jolla olisi vähemmän haittoja ja yhteisvaikutuksia kuin varfariinilla. Pisimmällä on AZD0837, joka on siirtymässä vaiheen kolme kehittelytutkimuksiin. Myös Bayer (59-7939) ja Lilly (LY517717) kehittelevät lääkkeitä samaan tarkoitukseen, ja GlaxoSmithKline on edistynyt tromboosin estäjän odiparsiilin tutkimuksissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Vanhusten monilääkitys huolen aiheena Tuloksia Kuopio 75+ -tutkimuksesta

Yli puolella 75 vuotta täyttäneistä kuopiolaisista vanhuksista oli käytössään vähintään kuusi lääkettä vuonna 1998, ja vuonna 2003 osuus oli jo kaksi kolmasosaa. Vähintään kymmenen lääkkeen samanaikainen käyttö yleistyi eniten 85 vuotta täyttäneillä naisilla.

Johanna Jyrkkä, Sirpa Hartikainen, Raimo Sulkava, Hannes Enlund

Ummetukseen uusi lääke

Kroonisen idiopaattisen ummetuksen hoitoon aikuisilla on kehitetty uudella vaikutusmekanismilla toimiva ummetuslääke lubiprostoni (Amitiza, Sucampo Pharmaceuticals). Lääke sai äskettäin myyntiluvan Yhdysvalloissa kapseleina. Lubiprostoni vaikuttaa suolessa selektiivisesti kloridikanavaan. Tämä johtaa lisääntyneeseen nesteen erittymiseen suolessa, sen motiliteetti kiihtyy ja ruokasulan kulku nopeutuu. Lääke voi aiheuttaa pahoinvointia, mutta tästä voi välttyä, jos nauttii kapselit aterian yhteydessä. Muita haittavaikutuksia ovat päänsärky, ripuli ja mahakivut. Lääkkeen tulosta Euroopan markkinoille ei ole tietoa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Rivastigmiinin käyttöalue laajenee sittenkin?

Euroopan lääkelaitos (EMEA) hylkäsi vuonna 2005 asetyylikoliiniesteraasin estäjä rivastigmiinin (Exelon, Novartis) hakemuksen käyttöalueen laajentamisesta. Lääke on ollut käytössä vuodesta 1997 Alzheimerin taudin yhteydessä esiintyvän dementian hoidossa. Kun lääkkeelle haettiin markkinointilupaa myös Parkinsonin taudin yhteydessä esiintyvän dementian hoitoon, EMEA päätyi kielteiseen päätökseen. Rivastigmiinin pelättiin vaikeuttavan perustaudin oireita, ja maha-suolikanavan haitat näyttivät lisääntyneen. Novartis valitti päätöksestä, toimitti lisää tutkimustuloksia ja edellytti asian uudelleen käsittelyä. EMEA kutsui koolle asiantuntijakokouksen, joka totesi mm., että lääke näyttää auttavan kohtalaisesti joitakin potilaita, mutta lääkityksen aloitus ja seuranta edellyttävät erityistä perehtyneisyyttä Parkinsonin taudin hoitoon. Lääke lienee siis tulossa EU-maissa käyttöön myös Parkinsonin tautiin erityisrajoituksin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Ksimelagatraani poistui maksavaurioiden vuoksi

Runsaat puolitoista vuotta Suomessakin käytössä ollut laskimoperäisten tromboembolioiden ehkäisyyn tarkoitettu injektio melagatraani ( Melagatran, AstraZeneca) sekä sen aihiolääke ja tabletteina käytetty ksimelagatraani (Exanta, AstraZeneca) on poistettu markkinoilta. Syynä ovat kliinisissä lääketutkimuksissa esiin tulleet maksavauriot. Lääkkeitä käytettiin lonkan ja polven tekonivelleikkauksien jälkihoidossa 8-11 vuorokauden ajan. Kun hoito jatkui tutkimuksessa 35 vuorokauden ajan, ilmeni yhä enemmän maksavaurioita. Lääkkeet ovat olleet käytössä useissa Euroopan maissa, mutta Yhdysvalloissa FDA hylkäsi lääkkeen myyntilupa-anomuksen vuonna 2004 potentiaalisten maksahaittojen vuoksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Ehkäisylaastarin käyttöohjeet muutoksitta

Tällä palstalla kerrottiin äskettäin (SLL 2005;60:4875-6), että Yhdysvaltojen FDA tarkensi raskaudenehkäisyyn tarkoitetun laastarin (Ortho Evra, Ortho McNeil) käyttöohjeita. Valmisteesta imeytyy verenkiertoon noin 60 % enemmän estrogeenia kuin suun kautta otetuista ehkäisytableteista. Nyt Euroopan lääkelautakunta Lontoossa on päättänyt, ettei Euroopassa kaupan olevan valmisteen (Evra, Janssen-Cilag) tuoteseloste tarvitse muutoksia. Euroopassa käytetty valmiste sisältää vähemmän etinyyliestradiolia kuin valmiste Yhdysvalloissa ja siitä vapautuvat hormonimäärät ovat samansuuruisia kuin mitä suun kautta otettavista ehkäisytableteista vapautuu verenkiertoon.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Paksusuolisyövän yhdistelmähoitotutkimus keskeytetty

AVANT-tutkimuksessa selviteltiin bevasitsumabin (Avastin, Roche) ja kapesitabiinin (Xeloda, Roche) yhdistelmän tehoa uusiutuvassa paksusuolisyövässä. Riippumaton seurantaryhmä teki ensimmäisen arvionsa turvallisuudesta tutkimuksen alussa. Siinä havaituista neljästä kuolemantapauksesta kolme oli yhdistelmähoitoryhmässä. Bevasitsumabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka estää syöpäkudoksessa verisuoniston kasvua. Lääke on hyväksytty paksusuoli- ja peräsuolisyövän hoitoon yhdistettynä solunsalpaajiin, mutta kapesitabiini ei kuulu näihin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lasten lääketutkimuksille vaaditaan eettisiä sääntöjä

Euroopan komissio on valmistellut säännöksiä, joilla rohkaistaan lääketehtaita tekemään nykyistä enemmän lääketutkimuksia lapsilla. Puolet lapsilla annettavista lääkkeistä on sellaisia, joista ei ole lapsilla tehtyjä tutkimuksia. Vastasyntyneiden lääkehoidoista jopa 90 %:sta puuttuvat asianmukaiset tutkimukset. Britannian ylähuoneen selvityksessä edellytetään eettisten säännöksien luomista lasten lääketutkimuksille. Lapsen suostumus ja myöntyvyys tutkimukseen sekä vanhempien ja lasten suostumuksien tarkempi määrittely on tarpeen. Myös vastasyntyneiden ottaminen tutkimukseen sekä edellytys tutkimuksen hyödyistä asianomaiselle lapselle on määriteltävä. Tilanteet vaihtelevat suuresti muutaman tunnin ikäisistä vastasyntyneistä 16-vuotiaisiin aikuistuviin lapsiin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä