Kliiniset tutkimukset kriittisessä tarkastelussa

Alankomaiden ulkoministeriön rahoittama tutkimuslaitos on arvioinut 22 eri puolilla maailmaa tehtyä kliinistä tutkimusta, joiden se väittää olleen epäeettisiä. Eniten ongelmia oli tutkimukseen osallistuville ennakkoon jaetussa informaatiossa, jonka perusteella tietoon perustuva suostumus saatiin. Muita ongelmia olivat tutkimuksien vähäinen läpinäkyvyys ja puuttuvat vertailututkimukset vallitseviin hoitoihin. Raportti nostaa esiin mm. Novo Nordiskin 32 maassa tekemän insuliiniherkistäjä ragaglitatsarin tutkimuksen, joka käynnistyi Intiassa ennen kuin toksisuustutkimukset eläimillä olivat valmistuneet. Niissä aine näytti aiheuttavan kasvaimia, ja aineen jatkokehittelystä luovuttiin. Novartiksen leukemialääke imatinibin (Glivec/Gleevec) tutkimuksen päätyttyä siihen Hong Kongissa osallistuneet 53 potilasta eivät saaneet lääkettä jatkohoitoon kohtuullisella hinnalla. Yhdysvaltojen FDA edellytti histamiinista (Maxamine) Maxim Pharmaceuticalilta ennen tutkimuksia ihmisellä vielä lisätutkimuksia eläimillä. Sen seurauksena kliininen tutkimus siirrettiinkin Venäjälle ilman, että sikäläisille tutkijoille kerrottiin lisätutkimusvaateista.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Eettisen neuvottelukunnan jäsenillä eturistiriitoja

Yhdysvalloissa sadan eettisen toimikunnan ja niiden 890 jäsenen keskuudessa tehty tutkimus osoitti, että 36 %:lla oli ollut viimeksi kuluneen vuoden aikana yhteistyötä lääketeollisuuden kanssa (mm. työ-, konsultaatio- tai esitelmöintiyhteys tai rojaltin saanti). Noin kolmannes ei tiennyt, että toimikuntatyö edellytti eturistiriidan ilmoittamista tai uskoi, ettei sellaista menettelyä ollut olemassa. Toimintavuoden aikana kyseisistä jäsenistä 78 oli tarkastanut tutkimussuunnitelman, jonka rahoittajaan heillä oli eturistiriita tai rahoittajana oli kilpailijayritys. Heistä 58 % ilmoitti aina eturistiriitansa, mutta 36 % osallistui silti äänestykseen. Loput ilmoitti eturistiriitansa joskus (11 %), harvoin (11,5 %) tai ei koskaan (23 %). Tutkijat toteavat, että teollisuus on vahvasti motivoitunut kehittämään uusia hoitoja, ja tutkimushenkilöt ovat kiinnostuneita osallistumaan vapaaehtoisina kliinisiin tutkimuksiin. Eettisen toimikunnan tulee pystyä arvioimaan täysin puolueettomasti tutkimukseen liittyvät edut ja mahdolliset haitat.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Syöpäpotilaat eivät piittaa tutkijan eturistiriidoista

Noin 90 % syöpälääketutkimuksiin osallistuneista 253 potilaasta piittasi vähän tai ei lainkaan tutkijan tai tutkimuslaitoksen taloudellisista yhteyksistä tutkimuksen rahoittajana toimineeseen teollisuuteen. Potilaat luottivat tutkijalääkäriinsä ja näkivät sidokset teollisuuteen myönteisenä, koska näin päästiin soveltamaan uusimpia hoitoja. Kuitenkin 35 % potilaista halusi tietoa tutkijan taloudellisista eturistiriidoista ja 32 % edellytti tämän kertomista eettiselle toimikunnalle. Tutkimuksen tehneet katsovat erityisesti syöpäpotilaiden luottavan lääkäriinsä ja kysyvät, löytyisikö sama luottamus, jos tutkimus kohdistuisi kroonisiin ja henkeä uhkaamattomiin sairauksiin, kuten esimerkiksi nivelsärkyihin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Yskänlääkkeestä kuolemantapauksia Panamassa

WHO on saanut Panamasta ilmoituksia akuuttiin munuaisten toimintavajaukseen menehtyneistä yskänlääkkeen käyttäjistä. Siirappivalmisteessa oli liuottimena dietyleeniglykolia, joka on tunnetusti erittäin munuaistoksinen aine. Vuosien varrella on menehtynyt useita satoja potilaita, kun dietyleeniglykolia on virheellisesti käytetty propyleeniglykolin sijasta lääkkeessä liuottimena. Ensimmäinen tunnettu onnettomuus tapahtui Yhdysvalloissa vuonna 1938 (105 kuolemantapausta), ja se johti mm. maan lääkevalvontalainsäädännön laatimiseen. Sen jälkeen aineeseen on kuollut ihmisiä mm. Bangladeshissa, Haitissa ja Intiassa. Tuoreimmat tapaukset ovat Kiinasta, jossa kuolleita on ollut tänä vuonna 9.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Toistuuko stimulanttilääkkeiden historia?

Kaikkien stimulanttilääkkeiden määräämiseen vaaditaan Suomessa huumausaineresepti. Tämä hankaloittaa tietyssä määrin niiden käyttöä ADHD:n hoidossa. On syytä palauttaa mieleen, miksi ja miten tähän on jouduttu.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Vaihdevuosihormonien käyttö on vähentynyt edelleen

Keskustelu vaihdevuosihormonien hyödyistä ja haitoista on taas vilkastunut.

Tuula Salmi, Mareena Paldán, Lauri Virta, Timo Klaukka

Uusi yhdistelmävalmiste verenpainetaudin hoitoon

Euroopan lääkelautakunta (CHMP) Lontoossa esittää amlodipiinin ja valsartaanin kiinteän yhdistelmävalmisteen (Exforge, Dafiro, Copalia ja Imprida, Novartis) hyväksymistä verenpainelääkkeeksi EU-maihin. Amlodipiinin ja valsartaanin annosvahvuudet valmisteessa ovat 5/80, 5/160 ja 10/160 mg. Valmiste on tarkoitettu tilanteisiin, joissa verenpainetta ei saada tyydyttävälle tasolle käytettäessä yksin joko kalsiumsalpaaja amlodipiinia tai angiotensiini II -reseptorin salpaaja valsartaania. Eri mekanismeilla vaikuttavien lääkkeiden odotetaan yhdessä käytettynä parantavan tehoa ja siedettävyyttä. Perifeeriset turvotukset, päänsärky ja nasofaryngiitti ovat yhdistelmän yleisimmät haittavaikutukset.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Telitromysiiniin käyttöön rajoitus

Euroopan lääkelautakunta on lisännyt ketolidiryhmän antibiootteihin kuuluvan telitromysiinin (Ketek, Levviax, Aventis Pharma) käytön vasta-aiheeksi aikaisemmin sairastetun hepatiitin tai keltaisuuden, joka on liittynyt telitromysiiniin. Kolmella lääkettä käyttäneellä henkilöllä on ilmennyt vakava, maksaan kohdistunut sivuvaikutus, ja tapaukset on julkaistu. Niihin perustuen Yhdysvalloissa käynnistyi vilkas keskustelu lääkkeen turvallisuudesta, ja FDA vaati tarkistuksen tuoteyhteenvetoon. FDA:n tuoreen laskelman mukaan telitromysiinistä on ilmoitettu akuutteja maksan toimintavajauksia 3,5-11 kertaa enemmän kuin vastaaviin indikaatioihin käytetyistä muista antibiooteista.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Britannian NICE ajautui myrskyyn

Kaksi lääkeyritystä, Pfizer ja Eisai, on haastanut Britanniassa oikeuteen lääkkeiden rationaalista käyttöä ohjaavan NICE:n (National Institute for Health and Clinical Excellence). Syynä on NICE:n suositus, jonka mukaan lievää ja varhaista Alzheimerin tautia sairastavia ei tulisi alkuvaiheessa hoitaa donepetsiilillä, galantamiinilla tai rivastigmiinilla. Lääketehtaat väittävät suosituksen olevan virheellinen ja laiton. Myös Yhdysvaltojen valkoisen talon kerrotaan yhteisrintamassa monikansallisten lääkeyrityksien kanssa arvostelevan NICE:n toimintaa. Yhdysvaltojen varaterveysministeri on Lontoossa väittänyt NICE:n arviointitoiminnan hidastavan uusien lääkkeiden kehittelyä ja estävän mm. lääkkeiden hintakilpailua, jonka tulisi olla keskeinen uusien lääkkeiden käyttöön ottoa ohjaava tekijä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Bentsokaiini voi aiheuttaa methemoglobinemiaa

Kanadan terveysviranomainen (Health Canada) tiedottaa kuluttajille, että paikallispuudutteena käytetty bentsokaiini voi aiheuttaa harvinaisena haittavaikutuksena methemoglobinemiaa. Kanadassa on ilmoitettu yhdeksän methemoglobinemia-tapausta, joissa bentsokaiinia oli käytetty sumutteena mm. limakalvojen puudutuksiin. Limakalvojen vaurio tai tulehdus, sydänsairaus, aliravitsemus ja tietyt aineenvaihduntahäiriöt näyttivät altistavan potilaan haittavaikutukselle. Useat paikallispuudutevalmisteet, kuten geelit, salvat, liuokset ja sumutteet, sisältävät bentsokaiinia. Suomessa on lisäksi kaupan bentsokaiinia sisältävä imeskelytabletti (Bafucin ja Bafucin Mint, Pfizer) suun ja nielun desinfiointiin. Imeskelytabletin tuoteselosteessa methemoglobinemia mainitaan harvinaisena haittavaikutuksena.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tramadolista väärinkäyttöongelmia Ruotsissa

Runsaat kymmenen vuotta markkinoilla ollut keskushermostoon vaikuttava opiaattianalgeetti tramadoli on aiheuttanut riippuvuutta ja väärinkäyttöongelmia Ruotsissa. Lääke on tarkoitettu kohtalaisen ja vaikean akuutin ja kroonisen kivun hoitoon ja sen käyttö on nopeasti lisääntynyt Ruotsissa. Yhteensä yli 500:n tramadolista ilmoitetun haittavaikutuksen joukossa on Ruotsissa 95 tapausta, joissa esiintyi riippuvuus-, toleranssi- ja vieroitusoireita. Lääkeviranomainen (Läkemedelsverket) kehottaa harkintaan lääkkeen määräämisessä ja harkitsee tramadolin luokittelemista huumausaineeksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Oikaisu: Ikääntyvä lääke uusissa vaatteissa Uudet lääkemuodot ja indikaatiot lääkeyritysten kilpailuaseena

Professorit Klaukka ja Idänpään-Heikkilä kirjoittivat Lääkeinfo-palstalla Lääkärilehdessä 43/2006 (s. 4476-8) lääketehtaiden pyrkimyksistä säilyttää vanhenemassa olevien lääkkeiden patenttisuoja kehittämällä lääkkeestä esimerkiksi peilikuvamolekyylejä tai uusia lääkemuotoja.

Arja Kankkunen

Statiinirintamalla odotetun rajuja muutoksia

Lokakuun alussa voimaan tullut atorvastatiinin ja rosuvastatiinin korvattavuuden rajoitus on siirtänyt statiinien käyttöä yhä enemmän simvastatiiniin.

Timo Klaukka

Tamifluhun varoitus itsetuhoisesta käyttäytymisestä

Influenssan ja lintuinfluenssan hoitoon suositellun oseltamiviirin (Tamiflu, Roche) tuoteinformaatioon on liitetty varoitus itseään vahingoittavasta käyttäytymisestä, hallusinaatioista ja deliriumista. Valmisteen tultua markkinoille tällaisia oireita on havaittu etenkin Japanissa lapsilla, joita on hoidettu oseltamiviirilla influenssan takia (SLL 2005; 60:4875). Yhdysvalloissa samoja haittavaikutuksia on nyt ilmoitettu yli sata. Varoitustekstit lisättiin noin vuoden kestäneiden lisäselvitysten jälkeen. Lääkkeen yhteys haittatapahtumiin on valmistajan mukaan edelleen epäselvä. Oseltamiviiria influenssaan käyttävien seurantaa kehotetaan nyt jatkamaan koko hoitojakson ajan, jotta epänormaalin käyttäytymisen oireet havaittaisiin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Elinikäinen statiinihoito eduksi sydänsairaille

Britanniassa on tutkittu 40 mg:n päivittäisellä simvastatiiniannoksella hoidettuja yli 20 000 potilasta, jotka sairastavat sepelvaltimotautia, muita kardiovaskulaarisia sairauksia tai diabetesta. 40-80-vuotiaiden potilaiden seuranta-aika oli noin 5 vuotta. Simvastatiinia sisältävän geneerisen valmisteen pakkaus (28 tablettia) maksoi Britanniassa vuonna 2005 noin seitsemän euroa. Elinikäisen statiinihoidon todettiin säästävän kustannuksia useimmissa ikäryhmissä. Todettu etu (sairastumiskustannusten väheneminen ja terveiden elinvuosien määrän lisääntyminen) oli merkittävin 40-49-vuotiailla, mutta edut vähenivät iän karttuessa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Punahattuvaroitus aiheutti vastareaktion

Ruotsin lääkevalvontaviranomaista (Läkemedelsverket) syytetään Upsala Nya Tidning -lehden artikkelissa puolueellisuudesta ja kemiallisten lääkkeiden suosimisesta. Syynä on viranomaisen vaatimus lisätä punahattuvalmisteiden tuoteinformaatioon varoitus yliherkkyysreaktioiden mahdollisuudesta, josta kerrottiin myös tällä palstalla (SLL 2006;61:4479). Vilustumisoireiden lievittämiseen käytetty punahattu voi aiheuttaa mm. anafylaksiaa, angioödeemaa ja hengitysvaikeuksia. Läkemedelsverket kertoo verkkosivuillaan raportoivansa kaikkien lääkintään käytettyjen valmisteiden haittavaikutuksista.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Kohtuus tarpeen erytropoeesin stimulaatiossa

Kroonisiin munuaissairauksiin liittyvää anemiaa selvittänyt CHOIR-tutkimus päätyy suosittamaan kohtuutta hemoglobiiniarvojen korjauksessa erytropoietiinivalmisteilla. Kun lääkkeillä tavoiteltiin hemoglobiiniarvoa 135 g/l, riskit vakaviin henkeä uhkaaviin kardiovaskulaarisiin komplikaatioihin lisääntyivät verrattuna tavoitearvoon 113 g/l. Tutkimuksessa oli mukana yli 1 400 potilasta, ja haittatapahtumat olivat aivohalvauksia, sairaalahoitoa vaativia sydämen vajaatoimintoja, sydäninfarkteja ja kuolemia. Yhdysvaltojen lääkevalvontaviranomainen (FDA) on julkaissut varoituksen, jonka mukaan erytropoietiinivalmisteiden käytössä on pysyttävä virallisissa annostusohjeissa, eikä hemoglobiinia pidä korjata enempää kuin 120 grammaan litrassa. Suomessa nefrologit tiettävästi suosittelevat hemoglobiinin tavoitearvoksi 110 g/l.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääketutkimus siirtyy kilvan Kiinaan ja Intiaan

Novartis on julkistanut suunnitelmansa perustaa Kiinaan noin 100 miljoonaa dollaria maksavan lääketutkimus ja -kehityslaitoksen. Shanghain Zhangjiang Hi-Tech -puistossa toimivat lisäksi Roche, Pfizer, AstraZeneca ja Lilly. Kiinaan ja Intiaan ovat siirtämässä toimintojaan myös GlaxoSmithKline, Amgen ja MSD. Novartis oli aluksi keskittämässä Kiinaan syöpätutkimustaan. Hepatiitti B -virusinfektioita sairastavia, joilla on lisääntynyt maksasyövän riski, on Kiinassa arviolta 130 miljoonaa. Lääketehtaat pyrkivät hyödyntämään kiinalaista, intialaista ja yleensä aasialaista tieteellistä tutkimusta kaikessa lääkekehittelyssä yhä enemmän. Useat aasialaiset tutkijat ovat saaneet korkeatasoisen koulutuksen länsimaissa, mutta palkat ja tutkimuskustannukset ovat Aasiassa länsimaita selvästi alhaisemmat.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Influenssarokotus vähentää sydänkohtauksia

Puolalaisen tutkimuksen mukaan sydänsairaiden ja erityisesti sepelvaltimotautia sairastavien kannattaa ottaa vuosittainen influenssarokotus. Noin 660 potilasta käsittävässä tutkimuksessa puolet rokotettiin aktiivi- ja puolet lumerokotteella. Lähes 300 päivää kestäneen seurannan aikana rokottamattomilla potilailla oli miltei kaksinkertainen riski saada sydänkohtaus, joutua angioplastiaan tai kuolla sydänsairauteen. Infektion tiedetään lisäävän sydänsairauksissa komplikaatioiden ja kuoleman vaaraa, ja sen vuoksi on odotettavissa, että influenssarokotuksella olisi edullinen vaikutus tässä potilasryhmässä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

HPV-rokote lasten rokotusohjelmaan Yhdysvalloissa

Yhdysvaltojen terveysviranomainen (The Centers for Disease Control and Prevention, CDC) on ottanut ihmisen papilloomavirusrokotteen (Gardasil, MSD) lasten rokotusohjelmaan. 9-18-vuotiaat tytöt saavat rokotteen ilmaiseksi, elleivät he pysty sitä itse kustantamaan tai hanki sitä yksityisen vakuutuksen tuella. Kolme annosta käsittävä HPV-rokote maksaa Yhdysvalloissa 360 dollaria, ja CDC on tiettävästi saanut rokotteen 20 %:n alennuksella. Myös Australiassa on tehty samanlainen päätös, mutta neuvottelut rokotteen hinnasta ovat kesken.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä