Antikoagulanttien, biologisten reumalääkkeiden ja ehkäisyvalmisteiden haitat askarruttavat Pohjoismaissa

Suuri osa Pohjoismaiden viranomaisten saamista lääkkeiden vakavia haittavaikutuksia koskevista ilmoituksista liittyy antikoagulanttien ja biologisten reumalääkkeiden käyttöön.

Timo Klaukka, Juhana E Idänpään-Heikkilä

Erytropoietiinivalmisteista turvallisuusarvio EU:ssa

Euroopan lääkelaitos Lontoossa (EMEA) käynnisti turvallisuusarvion kaikista markkinoilla olevista erytropoietiinivalmisteista. Kuten tällä palstalla on uutisoitu (SLL 2007;62:1034 ja 1258), pyrkimys nostaa joko munuaisten toiminnanvajausta tai tiettyjä syöpiä sairastavien potilaiden hemoglobiini yli 12 grammaan desilitrassa saattaa johtaa hengenvaarallisiin haittoihin. Munuaispotilailla on ilmennyt lisääntynyt riski vakaviin sydän- ja verisuonikomplikaatioihin. Potilailla, joilla on kiinteä kasvain, on havaittu tuumorin kasvun ja kuolleisuuden lisääntymistä, ellei potilas saa kemoterapiahoitoa. Arvioidut valmisteet ovat Aranesp/Nespo, Amgen; Dynepo, Shire Pharamaceuticals; Neorecormon, Roche ja Eprex, Janssen-Cilag.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Sepelvaltimotaudin hoidon kustannus-hyötysuhteissa merkittäviä eroja

Sepelvaltimotautiin sairastuu Britanniassa vuosittain 3 miljoonaa ihmistä. Tautiin menehtyviä on vuosittain 100 000 ja hoitokustannukset ovat yli 3 miljardia euroa. Yksi saavutettu lisäelinvuosi (life-years gained, LYG) 35-44-vuotiaan potilaan sairastaman sydäninfarktin jälkeen maksoi asetyylisalisyylihappo- ja beetasalpaajahoidolla 1 500 euroa, ACE:n estäjähoidolla 5 000 ja statiinihoidolla 6 300 euroa. Ohitusleikkaus ja pallolaajennus olivat kustannus-hyötysuhteeltaan ACE:n estäjien ja statiinien luokkaa. Sydäninfarktin primaariprevention kustannus-hyötysuhde, hoidettaessa 35-44-vuotiaita miehiä, oli statiineja käytettäessä selvästi vähäisempi (iästä riippuen 42 000-105 000 euroa) kuin silloin, kun potilaalle tehtiin pallolaajennus (9 000-18 000 euroa). Kirurgisen- ja lääkehoidon avulla estettiin tai myöhennettiin vuonna 2000 noin 26 000 sepelvaltimotautikuolemaa ja voitettiin sittemmin noin 195 000 ylimääräistä elinvuotta vuosiksi 2000-2010.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Laihdutuslääke sibutramiinista epämuodostumia?

Ruotsin lääkelaitos (Läkemedelsverket) tiedottaa epämuodostumista vastasyntyneillä, joiden äidit ovat käyttäneet sibutramiinia (Reductil, Abbot) raskauden alussa. Ruotsin syntymärekisteriin ilmoitettuja, lääkettä raskauden aikana käyttäneitä äitejä oli 90, joista 9 synnytti epämuodostuneen lapsen. Määrä on noin kaksinkertainen etukäteen arvioituun verrattuna. Toisaalta tapauksien määrä on vielä pieni varman syy-seuraussuhteen toteamiseen. Epämuodostumat kohdistuivat mm. sydämeen, sappiteihin, kitalakeen, kasvoihin, korviin, ihoon, munuaisiin ja sukuelimiin. Tuoteselosteen mukaan sibutramiinia ei pidä käyttää raskauden ja imetyksen aikana.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Desmopressiini-nenäsumute pois käytöstä yökastelun hoidossa

Britannian ja Ranskan lääkevalvontaviranomaiset ovat ohjeistaneet lääkäreitä luopumaan desmopressiinin nenäsumutteista ja -tipoista (Minirin, Ferring) yökastelun hoidossa. Suun kautta annettaviin valmisteisiin verrattuna niillä on enemmän haittavaikutuksia, kuten hyponatremiaa ja kouristeluja. Valmistaja kertoo harkitsevansa samoja toimenpiteitä myös muissa maissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Bevasitsumabi ja trakeoesofagiaaliset fistulat

Syövän hoitoon käytetyn monoklonaalisen vasta-aineen ja angiogeneesin estäjä bevasitsumabin (Avastin, Genentech/Roche) käyttöön voi liittyä harvinaisena haittana trakeoesofagiaalinen fistula, joka voi olla fataali. Maaliskuuhun 2007 mennessä on ilmoitettu yhdeksän tapausta mm. keuhkojen tai ruokatorven syöpää sairastavilla, joilla bevatsitsumabin lisäksi hoitona oli kemoterapia tai sädehoito. Ruoansulatuskanavan perforaatiot tunnetaan lääkkeen haittavaikutuksina jo paksu- ja peräsuolisyövän hoidosta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkemarkkinoilla ennustetaan mullistuksia

Neljän suurimenekkisen lääkkeen patenttisuoja lakkaa Yhdysvalloissa vuosina 2011-2012. Niiden myynnin arvo on tällä hetkellä noin 643 miljardia, ja patenttisuojan rauetessa tästä arvioidaan siirtyvän geneerisille valmistajille vuosittain noin 140 miljardia. Tuotteet ovat kolesterolilääke atorvastatiini (Lipitor,Pfizer), flutikasonia ja salmeterolia sisältävä astmalääke Advair/ Seretide (GlaxoSmithKline), antipsykootti ketiapiini (Seroquel, AstraZeneca) ja klopidogreeliä sisältävä Plavix (Sanofi-Aventis/Bristol-Myers Squibb).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Masennuslääkkeisiin uusi varoitus itsemurhakäyttäytymisestä

Yhdysvaltojen FDA on käynyt läpi 295 depressiolääkkeistä tehtyä kliinistä tutkimusta, joissa on ollut mukana 77 000 potilasta. Selvityksessä päädytään vaatimaan kaikkiin masennuslääkkeisiin laatikoitua varoitusta lisääntyneestä itsetuhokäyttäytymisestä hoidon ensimmäisten kahden kuukauden aikana. Varoitus koskee 18-24-vuotiaita potilaita. Varoitusteksti toteaa, ettei sanottua riskiä todettu yli 24-vuotiailla, mutta yli 65-vuotiailla masennuslääkkeiden käyttäjillä itsemurhariski näytti vähentyneen. FDA vaati vuonna 2005 masennuslääkkeisiin varoituksen itsetuhovaaran lisääntymisestä hoidettaessa lapsia tai varhaisnuoria.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Yskänlääkkeiden tehosta ei ole paljoakaan luotettavaa näyttöä

Yskänlääkkeiden käytöllä on pitkät perinteet, mutta näyttö niiden tehosta ylähengitystieinfektioon liittyvän yskän hoidossa on niukka. Vaikutus perustuu pääosin potilaan subjektiiviseen kokemukseen.

Timo Klaukka, Juhana E. Idänpään-Heikkilä, Pentti Tukiainen

Lipitor ja Nexium maailman myydyimmät lääkkeet

Kolesterolilääke atorvastatiini (Lipitor, Pfizer) ja protonipumpun estäjä esomepratsoli (Nexium, AstraZeneca) olivat vuonna 2006 maailman myydyimmät lääkevalmisteet. Lipitorin myynti tosin oli noin kaksi kertaa suurempi kuin Nexiumin, jonka kintereillä seurasivat salmeterolin ja flutikasonin yhdistelmävalmiste (Seretide, GlaxoSmithKline) sekä klopidogreeli (Plavix, Sanofi-Aventis ja Bristol-Myers Squibb). Seuraavilla sijoilla olivat amlodipiini (Norvasc, Pfizer), darbepoetiini alfa (Aranesp, Amgen), olantsapiini (Zyprexa, Lilly), risperidoni (Risperdal, Janssen-Cilag), etanersepti (Enbrel, Wyeth) ja venlafaksiini (Efexor, Wyeth).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusi osteoporoosilääke tulossa

Yhdysvaltojen FDA on hyväksynyt batsedoksifeenille (Vivant, Wyeth) tietyin ehdoin myyntiluvan menopaussin jälkeisen osteoporoosin ehkäisyyn. Aine on selektiivinen estrogeenireseptorin modulaattori. FDA edellyttää vielä mm. kliinisistä tutkimuksista saatujen tehoon ja turvallisuuteen liittyvien tuloksien jatkotarkastelua.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Roche vähentää oseltamiviirin tuotantoa?

Roche harkitsee oseltamiviirin (Tamiflu) tuotannon supistamista, koska kysyntä ei ole täyttänyt odotuksia. Monien maiden hallitukset ja WHO ovat varastoineet lääkettä mahdollisen pandemian varalle. Lääkettä tuotetaan nykyisin 400 miljoonaa hoitokuuria vuodessa, ja tilauksia on saatu 215 miljoonasta. Rochella on lääkkeelle kahdeksan omaa valmistuspaikkaa. Lisäksi valmistusoikeus on lisensioitu 19 paikkaan mm. Kiinassa, Intiassa ja Etelä-Afrikkassa. Kaikkiaan 35 maata on varannut lääkehoidon 5 %:lle väestöstään. Sveitsissä lääkettä on varattu 40 %:lle ja Ranskassa 50 %:lle.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusia lääkkeitä EU-maihin

Euroopan lääkelaitos (EMEA) Lontoossa esittää myyntilupaa psykoosilääke paliperidonille (Invega, Janssen-Cilag) skitsofrenian hoitoon. Hitaasti lääkettä vapauttava tabletti (nk. oros-mekanismi) aiheuttaa tavalliseen tablettiin verrattuna vähemmän haittavaikutuksia, jolloin mm. hoidon alussa ei tarvita annoksen titrausta. Myös Yhdysvaltojen FDA hyväksyi lääkkeen jokin aika sitten.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

HIV:n lääkehoito yleistyy hiljalleen kehitysmaissa

WHO:n ja YK:n AIDS-ohjelman (UNAIDS) mukaan jo noin kaksi miljoonaa HIV-potilasta saa kehitysmaissa retroviruslääkehoitoa. Lisäys on merkittävä, sillä vuonna 2005 WHO:n "3 by 5" -kampanjan alkaessa lääkehoidossa oli alle puoli miljoonaa potilasta. Silti yli 7 miljoonaa HIV-potilasta on kehitysmaissa edelleen vailla lääkehoitoa. Heistä lähes 5 miljoonaa asuu Saharan eteläpuolella Afrikassa ja 1,5 miljoonaa Aasiassa. Lähes miljoonasta HIV-tartunnan saaneesta lapsesta lääkehoitoa saa vain noin 15 %. Retroviruslääkkeiden hinnat ovat laskeneet kehitysmaissa parissa vuodessa 40-70 %. Hinnoissa kehitysmaiden välillä voi silti olla 3-5-kertaisia eroja, ja halvimmillaan vuoden lääkehoito maksaa noin 1 200 euroa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

HIV-lääkkeet voivat lisätä sydäninfarktiriskiä

Tietyt HIV-infektion hoitoon käytettävät lääkkeet voivat lisätä sydäninfarktin riskiä. Tämä tuli ilmi avoimessa prospektiivisessa tutkimuksessa, jossa seurattiin yli 23 400 HIV-potilaan sairastumista sydäninfarktiin. Aineisto kerättiin Euroopasta, Yhdysvalloista ja Australiasta, ja seuranta-aika oli noin 4,5 vuotta (94 500 henkilövuotta). Viruslääkehoitoa saamattomilla sydäninfarktien määrä oli 1,53 / 1 000 henkilövuotta, mutta kuusi vuotta HIV-proteaasin estäjiä käyttäneillä se oli 6,1 / 1 000 henkilövuotta. Ei-nukleosidirakenteiset HIV-lääkkeet eivät näyttäneet lisäävän sairastumisriskiä. Sydäninfarktia lisäävän vaikutuksen katsottiin aiheutuvan ensisijassa epäedullisista vaikutuksista, joita HIV-proteaasin estäjät kohdistavat seerumin lipideihin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Korvausjärjestelmän uudistus laski reseptin keskimääräistä hintaa selvästi

Vuonna 2006 Kela korvasi lääkekuluja noin 33 miljoonasta reseptistä, joista puolet oli terveyskeskuslääkäreiden kirjoittamia tai uusimia.

Timo Klaukka, Pekka Koivisto, Jaana Martikainen, Erja Enoranta, Leena Lahnajärvi

Reseptilääkkeiden kuluttajamainontaan tulossa rajoitus Yhdysvalloissa

Yhdysvalloissa käsitellään parhaillaan lainmuutosta, joka estäisi uuden reseptilääkkeen mainonnan suoraan kuluttajille lääkkeen ensimmäisten kahden markkinoillaolovuoden aikana.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

ASA suojaa syövältä?

Asetyylisalisyylihapon (ASA) päivittäinen käyttö näyttää vähentävän sairastumista syöpään, todettiin prospektiivisessa tutkimuksessa, jossa seurattiin yli 22 500 naista 12 vuoden ajan. ASA:n käyttäjillä oli 16 % pienempi riski sairastua syöpään ja 13 % pienempi riski kuolla siihen kuin naisilla, jotka eivät käyttäneet ASA:aa. ASA:n käyttö vähensi myös mm. sepelvaltimotautia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Depression ja menopaussin lääke viipyy

Yhdysvaltojen FDA on lykännyt päätöstään hyväksyä desvenlafaksiini (Pristiq, Wyeth) masennuksen ja vaihdevuosioireiden hoitoon. Lääke on serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjän venlafaksiinin (Efexor, Wyeth) johdos. Desvenlafaksiini on saanut masennuksen hoitoon jo FDA:n ehdollisen hyväksynnän (SLL 2007;62:416). Viive markkinoille tulossa johtunee siitä, että FDA tekee arviota pienemmän lääkeannoksen tarjoamista mahdollisista eduista ajatellen haittavaikutuksia. Jos lääke tulee käyttöön vaihdevuosista aiheutuvien oireiden hoidossa, sitä pidetään ensimmäisenä ei-hormonaalisena oireiston lääkehoitona.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Telitromysiinin hyödyistä ja haitoista kiistellään

Sekä EU-maissa että Yhdysvalloissa muutama vuosi sitten käyttöön hyväksytty telitromysiini (Ketek, Sanofi-Aventis) on joutunut kiivaiden keskustelujen kohteeksi. Aiheena ovat lääkkeen aiheuttamat haitat, epäilyt myyntilupapäätöksen perusteina Yhdysvalloissa olleisiin kliinisiin lääketutkimuksiin liittyvistä väärinkäytöksistä ja lääkevalvontaviranomaisten toimien hitaus. Lääkkeen käyttöön liittyen vuoden 2006 alussa ilmoitettiin kolme hepatiittia. Vuoden 2006 loppuun mennessä tietoon oli tullut 53 maksavauriota tai maksan vajaatoiminnan tapausta. Sekä FDA että Euroopan lääkevalvontalaitos ovat lisänneet lääkkeeseen varoituksia ja rajanneet sen indikaatioista pois sivuontelotulehduksen ja bronkiitin (SLL 2006;61: 5067 ja 2007;62:766). Tiedelehti NEJM julkaisi äskettäin kriittiset puolesta ja vastaan -kannanotot, jotka liittyivät lääkkeen turvallisuuteen ja viranomaisten toimintaan.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä