Pahoinvoinnin ehkäisy lääkkeillä kemoterapiassa

5-HT3-reseptorin salpaajaa palonosetronia (Aloxi, Biovitrum) verrattiin granisetroniin (Kytril, Roche) pahoinvoinnin ehkäisyssä potilailla, jotka saivat emetogeenistä kemoterapiaa, kuten sisplatiinia tai antrasykliinin ja syklofosfamidin yhdistelmää. Yhdistettynä suoneen annettuun deksametasoniin palonosetroni (0,75 mg kerta-annoksena) ja granisetroni (40 ?g/kg) ehkäisivät pahoinvointia yhtä hyvin akuutissa vaiheessa, mutta palonosetroni osoittautui granisetronia tehokkaammaksi hoidon myöhemmässä vaiheessa. Kumpikin lääke aiheutti ummetusta 16-17 %:lle potilaista ja lisäksi maksaentsyymiarvojen nousua 3-9 %:lle. Satunnaistettuun kaksoissokkoutettuun monikeskustutkimukseen osallistui 1 114 potilasta, joista 555 sai palonosetronia ja 559 granisetronia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Advagraf ja Prograf sekoitettu vakavin seurauksin

Britannian lääkevalvontaviranomainen (MHRA) tiedottaa seuraamuksiltaan vakavista lääkitysvirheistä, jotka ovat liittyneet Advagraf-depotkapseliin (Astellas Pharma) ja Prograf-kapseliin (Astellas Pharma). Kumpikin sisältää vaikuttavana aineena immunosuppressiivista takrolimuusia, jonka terapeuttinen ikkuna on kapea. Prograf-kapseli on liivatekapseli, joka vapauttaa vaikuttavan aineen nopeasti, ja valmistetta otetaan sekä aamulla että illalla. Advagrafin annosmuoto on depotkapseli, joka vapauttaa vaikuttavan aineen hitaasti, ja valmistetta otetaan kerran vuorokaudessa. Lääkkeitä käytetään elinsiirroissa ehkäisemään hylkimisreaktiota, mutta niiden käyttöaiheet ovat erilaiset eivätkä valmisteet ole periaatteessa keskenään vaihdettavissa. Kun valmisteita on erehdytty pitämään identtisinä, potilas on saanut virheellisiä annoksia ja sen seurauksena mm. siirrännäisten hylkimisreaktioita. EU-maissa on ilmoitettu virheitä mm. lääkemääräyksissä (6 tapausta) ja apteekkien toimituksissa (41 tapausta). Lisäksi on ilmoitettu lääkärin, hoitajan tai potilaan tekemiä annosteluvirheitä (8 tapausta).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Laihdutusta vieroitushoitolääkkeillä

Alkoholin ja opiaattien ongelmakäytön vieroituslääkettä naltreksonia ja tupakasta vieroittamiseen käytettyä bupropionia on tutkittu kiinteänä yhdistelmänä laihdutuslääkkeenä, ja alustavat tutkimustulokset ovat lupaavia. Tutkimuksessa oli lähes 800 ylipainoista (BMI 30-40 kg/m2), jotka saivat joko naltreksonin (32 mg) ja bupropionin (360 mg) yhdistelmävalmistetta (Contrave, Orexigen) tai lumelääkitystä 56 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa. Laihduttajat noudattivat ruokavaliota ja lisäksi heidän tuli lisätä liikuntaa. Aktiivilääkitystä saaneiden paino laski 9-11 kg ja lumelääkitystä saaneiden 5-7 kg. Lääkehoitoryhmässä noin 41 %:lla paino putosi vähintään 10 %, kun lumelääkeryhmässä vastaava painonpudotus saavutettiin 20 %:lle. Edullisia vaikutuksia havaittiin aktiivilääkettä saaneilla myös HDL-kolesteroli- ja triglyseriditasoissa sekä elämänlaadussa. Pahoinvointi, urtikaria ja ahdistuneisuus olivat haittavaikutuksista yleisimpiä, ja ne johtivat hoidon keskeytykseen 26 %:lla aktiivilääkeryhmässä. Lumelääkeryhmässä keskeyttäneitä oli 13 %. Meneillään on vielä kaksi muuta tutkimusta, joista odotetaan lisää näyttöä yhdistelmän tehosta ja turvallisuudesta laihdutuslääkkeenä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Neuroleptit eivät ole turvallisia dementiapotilaille

Tiedelehti The Lancet Neurology julkaisee ennakolta verkossa tulokset dementiapotilaista, joiden kiihtyneisyys-, aggressio- tai psykoottisia oireita lievitettiin psykoosilääkkeillä tai lumelääkityksellä. Aktiivilääkitystä vuoden saaneiden kuolleisuus lisääntyi kaksi ja kolme vuotta jatkuneen hoidon kohdalla. Tutkijat ja lehden pääkirjoituksen laatija toteavat dementiaan liittyvien käytös- ja psyykkisten häiriöiden olevan vaikeahoitoisia ja rasittavan mm. hoitohenkilökuntaa, mutta he kehottavat harkitsemaan muita hoitoja neuroleptien sijaan. Tällaisia voisivat olla depressiolääkkeet, oireiden lievitykseen tähtäävät yksilökohtaiset hoitotoimenpiteet, hoitohenkilöstön erityiskoulutus dementian hoitoon sekä omaisten osallistuminen hoitoon ja hoitopäätöksiin. Arviolta 30-60 % laitoshoidossa olevista dementiapotilaista saa neuroleptejä. Sekä EU-maiden että Yhdysvaltojen lääkeviranomaiset kehottivat vuonna 2008 välttämään psykoosilääkkeiden käyttöä dementiapotilaiden hoidossa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Haitallisia laihdutuslääkkeitä verkkokaupassa

FDA on koonnut ja analysoinut verkossa ja kaupoissa myynnissä olevia laihdutukseen tarkoitettuja valmisteita, joiden mm. väitetään olevan "dieettiä täydentäviä", "luonnollisia" tai "rohdosperäisiä". Kuluttajia varoitetaan yhteensä 69 listatusta tuotteesta, joiden pakkausmerkinnät eivät kerro koko totuutta. FDA on löytänyt valmisteista mm. kahta laihdutuslääkettä (sibutramiinia ja rimonabanttia), epilepsialääke fenytoiinia, diureetti bumetanidia sekä fenolftaleiinikemikaalia. Lääkeaineita saattaa tuotteissa esiintyä suurempina annoksina kuin lääkevalmisteissa. Yliannokset voivat kohottaa verenpainetta, aiheuttaa kouristuksia, sydämen rytmihäiriöitä, sydänkohtauksia ja aivohalvauksia. FDA varoittaa kuluttajia mm. verkossa myytävistä laihdutusvalmisteista ja kertoo käynnistäneensä toimenpiteet, joilla pyritään lopettamaan valmisteiden kaupustelu. Valmisteiden nimet löytyvät FDA:n verkkosivuilta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Klopidogreelin tehoa muovaavat perintötekijät

Johtavat lääketieteen tiedelehdet Lancet ja NEJM ovat julkaisseet verkossa samanaikaisesti kolme tutkimusta, joissa väitetään joka kolmannen potilaan jäävän vaille riittävää klopidogreelin (Plavix, Sanofi-Aventis/ Bristol-Myers Squibb) aterotromboottista vaikutusta. Syynä olisi sytokromi P450 -entsyymin variaatio, joka seurauksena osalla potilaista klopidogreeli (aihiolääke) ei metaboloidu maksassa riittävästi vaikuttavaksi aineeksi. Klopidogreeli kuuluu maailman eniten myytyihin lääkkeisiin. Tutkimustulokset ovat käynnistäneet keskustelun geneettisen testin kehittämisestä niiden potilaiden tunnistamiseksi, jotka eivät hyödy lääkehoidosta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Epilepsialääkkeisiin varoitus itsetuhokäyttäytymisestä

Kaikkiin epilepsialääkkeisiin liitetään varoitus lisääntyneistä itsetuhoajatuksista ja itsetuhokäyttäytymisestä. Noin 200 lääketutkimuksen analyysi osoitti, että epilepsialääkkeiden käyttöön liittyi noin kaksinkertainen itsetuhotaipumus verrattuna lumelääkitystä saaneiden riskiin. Käytännössä siis noin 530 epilepsialääkkeen käyttäjän joukossa ilmenisi yksi ylimääräinen itsetuhotaipumustapaus. Riski oli kaikkien 12 tutkitun epilepsialääkkeen käyttäjillä yhdenmukainen, ja se saattoi ilmetä jo ensimmäisen hoitoviikon aikana. Lääkevalvontaviranomaiset Yhdysvalloissa ja EU-maissa ovat päätyneet samaan tulokseen ja sen edellyttämään varoitukseen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lisävaatimuksia tyypin 2 diabeteslääkkeille

Tyypin 2 diabeteslääkkeen rosiglitatsonin (Avandia, GSK) kardiovaskulaarisista vaaroista käynnistynyt keskustelu on nyt johtanut siihen, että diabeteslääketutkimuksia on laajennettava. Yhdysvaltojen FDA vaatii, että uusista tyypin 2 diabeteslääkkeistä on osoitettava tehon lisäksi se, etteivät ne lisää sydän- ja verisuonitautien vaaraa. Yli 100 yritystä kehittelee uusia diabeteslääkkeitä, ja johtavista lääketehtaista ainakin GSK, Bristol-Myers Squibb, AstraZeneca, Eli Lilly, Amylin ja Novo Nordisk ovat tutkimuksissaan pitkällä. Uudet tutkimusohjeet edellyttävät suurempia potilasaineistoja ja pitempiä seuranta-aikoja, ja myös lääkkeiden hyväksymismenettelyjen uskotaan pitkittyvän. Lääketehdas Xoma ilmoittaa löytäneensä diabeteslääkkeen (Xoma 052), joka lisää insuliinineritystä ja vähentää proteiinia, jolla on yhteys sydän- ja verisuonikomplikaatioihin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Haamukirjoittajaepäilyä tutkitaan

Lääketieteellisten sarjojen julkaisija Elsevier on käynnistänyt tutkimukset American Journal of Obstetrics and Gynecology -lehdessä julkaistusta artikkelista, jonka kirjoittajaksi epäillään lääketehtaan hankkimaa haamukirjoittajaa. Artikkeli torjui estrogeenia ja medroksiprogesteronia sisältäneestä valmisteesta (Prempro, Wyeth) julkaistun kansallisen tutkimustuloksen, jonka mukaan hormoni aiheuttaisi rintasyöpää. Yrityksen epäillään käyttäneen haamukirjoittajaa, ja julkaisuun lisättiin kirjoittajiksi lääkäritutkijat vasta loppuvaiheessa. Epäselvyyksiä on ilmennyt myös tutkimuksen rahoituslähteissä, eikä julkaisussa mainittu kaikkien kirjoittajien taustoja ja yhteyksiä. Myös Yhdysvaltojen senaatti on kiinnostunut selvittelemään artikkelin syntyhistoriaa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusia lääkkeitä EU-maihin

Euroopan lääkelaitoksen (EMEA) lääkevalmistekomitea (CHMP) esittää myyntilupaa prasugreelille (Efient, Eli Lilly) aterotromboottisten tapahtumien ehkäisyyn potilaille, joille äkillisessä sepelvaltimotaudissa tehdään koronaarisuoniin kohdistuva perkutaaninen interventio. Päätöksen perusteena oli mm. noin 13 600 potilasta käsittänyt tutkimus (TRITON-TIMI 38), jossa prasugreelia verrattiin klopidogreeliin (Plavix, Sanofi-Aventis/ Bristol-Myers Squibb).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Meflokiinista turvallisempi johdos malariaan?

Malarialääke meflokiini (Lariam, Roche) on tarkoitettu malarian hoitoon ja erityisesti taudin ehkäisyyn matkustettaessa alueille, joilla on suuri mahdollisuus sairastua muille malarialääkkeille resistenttien P. falciparum -kantojen aiheuttamaan infektioon. Lääkkeen käyttöön on liittynyt neuropsykologisia haittoja, kuten ahdistuneisuutta, masennusta, levottomuutta tai sekavuutta, joiden ilmetessä profylaktinen lääkitys on kehotettu lopettamaan. Kun meflokiinia tutkittiin reumataudeissa, todettiin keskushermostohaittojen liittyvän lähinnä aineen raseemiseen muotoon (+/- meflokiini), mutta ei sen toiseen optisista isomeereistä (+ meflokiini). Teho malarialääkkeenä säilyi kuitenkin samana. Medicines for Malaria Venture (MMV) tukee nyt brittiläisen Treague-lääkeyrityksen toimia, joilla pyritään saamaan +meflokiini käyttöön turvallisempana vaihtoehtona malarian ehkäisyyn.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Etanerseptiä lasten plakkipsoriaasiin

Euroopan lääkelaitoksen (EMEA) lääkevalmistekomitea (CHMP) esittää etanerseptin (Enbrel, Wyeth) käyttöalan laajentamista lasten ja nuorten krooniseen, vaikeaan plakkipsoriaasiin. Hoidon käynnistämisen alarajaksi esitetään 8 vuoden ikää. Hoito voitaisiin antaa potilaille, joilla muu hoito ei ole tehonnut tarpeeksi. Elokuussa FDA ei hyväksynyt samaa käyttöalan laajennusta Yhdysvalloissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Potenssilääkkeen osto verkosta on seikkailua

Keskimäärin joka kolmannen netissä myydyn potenssilääkkeen koostumus ei vastaa pakkauksessa luvattua sisältöä. Ruotsin lääkeviranomainen osti kokeeksi verkkokaupasta 28 potenssilääkettä. Valmisteista 10 sisälsi vaihtelevia määriä sildenafiilia, tadalafiilia tai vardenafiilia, mutta näistä valmisteista 8:aa myytiin pelkkinä rohdostuotteina eikä lääkeainetta mainittu pakkausteksteissä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkeyhdistelmä laihdutukseen antoi lupauksia

Epilepsialääke topiramaattia ja jo aiemmin laihdutuslääkkeenä yksin käytettyä fentermiiniä sisältävä yhdistelmävalmiste (Onexa, Vivus) laski ylipainoisten painoa 9,2 % (noin 9 kg) faasin III tutkimuksessa (EQUATE trial). Tutkimus kesti 28 viikkoa. Lumeryhmässä paino putosi 1,7 %. Suun kuivuminen, ummetus, depressio ja muut mielialamuutokset olivat haittavaikutuksista yleisimpiä. Meneillään on kaksi muuta tutkimusta, joista tuloksia odotetaan ensi vuonna.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkäriliitto Fimnet Lääkärilehti Potilaanlaakarilehti Lääkäripäivät Lääkärikompassi Erikoisalani Lääkäri 2030