ADHD:n lääkehoitoon uusitut ohjeet

Jo 1950-luvulta lähtien mm. depressiolääkkeenä käytetystä metyylifenidaatista on viime vuosina tullut lasten ylivilkkaushäiriön (ADHD) lääke. Lääkkeen käyttöön liittyneet havainnot sydän- ja verisuonikomplikaatioista sekä aivohalvauksesta käynnistivät Euroopan lääkelautakunnan (CHMP) arvioinnit hoidon turvallisuudesta. CHMP:n mukaan metyylifenidaatti sopii edelleenkin 6-vuotiaiden ja tätä vanhempien lasten ADHD-häiriön hoitoon, mutta potilaat on tutkittava huolellisesti ennen hoidon käynnistämistä. Metyylifenidaattivalmisteiden (Concerta, Janssen-Cilag ja Equasym Retard, UCB) tuoteinformaatiota on sen vuoksi tarkistettu. Ennen lääkehoitoa on selvitettävä, onko potilaalla kohonnut verenpaine tai muita sydän- ja verisuonisairauksia tai niihin liittyvä sukuanamneesi. Verenpainetta ja sykettä on seurattava säännöllisesti lääkehoidon aikana. Koska metyylifenidaattihoidon pitkäaikaisvaikutuksia ei tunneta, lääkehoito kehotetaan keskeyttämään kokeeksi vuoden välein. Metyylifenidaattihoito voi aiheuttaa tai vaikeuttaa psykiatrisia oireita ja sairauksia, kuten esimerkiksi depressioita, vihamielisyysreaktioita, itsetuhoajatuksia, psykooseja ja maniaa. Sen vuoksi potilaiden terveydentila on tutkittava tarkoin ennen lääkehoidon aloittamista, ja sitä on seurattava hoidon kuluessa mahdollisten oireiden havaitsemiseksi. Myös lapsipotilaan pituuskasvua ja painoa on seurattava. Ennen lääkehoitoa on koeteltava lääkkeettömiä hoitoja. Psykologisilla, kasvatuksellisilla ja sosiaalisilla interventioilla on tärkeä osuus hoidossa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Rochen ja Genentechin fuusio mutkistuu

Roche on pyrkinyt ostamaan viime vuosina hyvin menestyneen bioteknologiayritys Genentechin (SLL 2008;63:2435, 2912 ja 4565). Kaupantekijöistä riippumaton asiantuntijakomitea piti Rochen tarjousta liian matalana. Nyt Roche on kääntynyt suoraan osakkeen omistajien puoleen ja tarjoaa osakkeesta 86,50 dollaria, kun puoli vuotta sitten suoraan yritykselle tehty tarjous osakkeesta oli 89 dollaria.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Ketiapiiniin varoitus painonnoususta ja diabeteksesta

Yhdysvaltojen FDA haluaa AstraZenecan lisäävän ketiapiinin (Seroquel) selosteeseen erityisvaroituksen diabeteksesta sekä joillakin potilailla ilmenevästä merkittävästä painonnoususta. Lisäksi lääkkeeseen liittyneistä verensokerin kohoamisista on varoitettava entistä selvemmin. Yritys on saanut vastattavaksi Yhdysvalloissa noin 9 000 oikeusjuttua ja 15 000 kannetta, joissa lääkkeen väitetään aiheuttaneen diabeteksen tai muita terveysongelmia. Valmistajan mukaan tuotteessa on aina ollut tarkat ja riittävät tiedot ja varoitukset, mutta yritys lupaa keskustella FDA:n kanssa jatkotoimista.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Ostaako Sanofi-Aventis Bristol-Myers Squibbin?

Bristol-Myers Squibbin väitetään valmistautuvan siihen, että yritykselle löytyisi sopiva ostaja. Spekulaatioiden mukaan ostaja voisi olla Sanofi-Aventis, koska yritykset markkinoivat jo yhdessä trombosyyttien aggregaatiota estävää antikoagulantti klopidogreeliä (Plavix) ja psykoosilääke aripipratsolia (Abilify). Bristol-Myers Squibbin myynnistä yli puolet kertyy kolmesta tuotteesta, Plavixista, Abilifysta ja Avaprosta, jonka vaikuttava aine irbesartaani kuuluu angiotensiinireseptorin salpaajiin. Plavix on toiseksi myydyin lääke maailmassa heti atorvastatiinin (Lipitor, Pfizer) jälkeen, ja sen myynti on yhä nousussa. Myös Abilifyn myynti kasvoi noin 30 % vuonna 2008. Yritykseltä ei kuitenkaan ole tulossa yhtä tuottoisia uusia valmisteita lähivuosina, ja edellä mainittujen tuotteiden patenttisuojat päättyvät vuosina 2011 ja 2012. Jos fuusio Sanofi-Aventiksen kanssa toteutuu, syntyy jättiyritys. Se olisi nykytilanteessa maailman suurin lääkeyritys, mutta Pfizerin ja Wyethin fuusiossa syntyvä yritys ajaisi taas edelle.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Obama palautti tuen syntyvyyden säännöstelyä ajaville järjestöille

Yhdysvaltojen republikaaniset presidentit - ensin Ronald Reagan vuonna 1984 ja sittemmin George W. Bush vuonna 2001 - estivät Yhdysvaltojen rahoituksen syntyvyydensäännöstelyä edistäville kansainvälisille järjestöille, mukaan lukien mm. WHO. Näin vastustettiin ehkäisytablettien käyttöä sekä lääkkeiden avulla tai muuten suoritettuja raskaudenkeskeytyksiä. Bill Clintonin kaudella rahoitus sallittiin, ja presidentti Barack Obama on hänkin heti kautensa alussa perunut rahoituksen esteet. Kansainvälisten alan järjestöjen ylläpitämiä syntyvyydensäännöstelyohjelmia on käynnissä 29 kehitysmaassa. Lisäksi mm. WHO on Yhdysvaltojen rahoituksen turvin tutkinut kehitysmaille sopivia raskaudenehkäisymenetelmiä sekä kehittänyt lääkkeiden avulla tapahtuvia raskauden keskeytyksiä. Tutkimukset voivat nyt taas jatkua.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkevuosi 2007 - kasvu hidastunut edelleen

- Lääkemyynnin kasvu on edelleen ollut hidasta erityisesti suurimmilla markkina-alueilla Yhdysvalloissa ja Euroopassa. Vuosittain käyttöön hyväksyttyjen uusien lääkkeiden määrä on myös pysytellyt aikaisempaa pienempänä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä, Timo Klaukka

Pfizer ostamassa Wyethin

Pfizer on ostamassa Wyethin täydentääkseen tuoteputkeaan ja kattaakseen näkyvissä olevat taloudelliset menetykset, kun atorvastatiinin (Lipitor) patentti umpeutuu lähivuosina. Keskusteluja kaupasta on tiettävästi käyty kuukausia ja hinnaksi on sovittu 68 miljardia Yhdysvaltojen dollaria. Samalla hinnalla Pfizer osti Pharmacian kuusi vuotta sitten, ja on sen jälkeen ostellut useita erisuuruisia bioteknologiayrityksiä. Nyt Pfizer haluaa ostaa kookkaan bioteknologiayrityksen. Wyeth on bioteknologiassa kooltaan kymmenes ja menestyvä yritys mm. rokotteissa. Pfizer on kiinnostunut Wyethin biologisesta reumalääkkeestä etanerseptistä (Enbrel), konjugoidusta sakkaridipneumokokkirokotteesta (Prevenar) ja depressiolääke venlafaksiinista (Efexor). Wyethin yhdessä Elanin kanssa kehittelemä Alzheimerin taudin lääke bapineutsumabi (AAB-001) on loppusuoralla. FDA on myöntänyt sille pikakäsittelystatuksen hoitona vakavaan tautiin, johon ei vielä ole löytynyt tyydyttävää parannustapaa. Molemmat yritykset ovat virtaviivaistaneet toimiaan leikkaamalla henkilöstöstä pois tuhansia. Fuusiokeskustelujen katsotaan olevan kriittisessä vaiheessa, ja mm. heikkenevä maailmantalouden tilanne saattaa tuottaa yllätyksiä. Wyethin osakkeen hinta on kuitenkin hypännyt ostokeskustelujen vuoksi ylös noin 10 %.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lasofoksifeeni osteoporoosiin: EMEA ja FDA eri linjoilla

Euroopan lääkelaitos EMEA esittää lasofoksifeenille (Fablyn, Pfizer) myyntilupaa osteoporoosin hoitoon, mutta Yhdysvaltojen FDA on vaatinut valmistajalta lisäselvityksiä valmisteen turvallisuudesta. FDA epäilee lääkkeen käyttöön liittyvän lisääntyneen kuolleisuuden syöpään ja aivohalvaukseen, mutta valmistaja ei ole samaa mieltä. Valmiste oli FDA:n käsittelyssä vuosina 2005 ja 2006, mutta sai kielteisen päätöksen molemmilla kerroilla. Lasofoksifeeni on selektiivinen estrogeenireseptorin muuntaja, joka vaikuttaa estrogeenin tavoin lisäämällä luun mineraalitiheyttä, kuten jo käytössä oleva raloksifeeni (Evista, Lilly).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkeraaka-aineiden saanti riippuvainen Kiinasta ja Intiasta

Yhdysvalloissa myytyjen geneeristen lääkevalmisteiden raaka-aineet tulivat 1 154 tehtaasta, joista 45 % sijaitsi Kiinassa, 39 % Intiassa ja vain 13 % Yhdysvalloissa. Halpa työvoima, pienet rakennus- ja toimintakulut sekä vähäiset paikallisen lääkevalvonnan vaatimukset ovat siirtäneet raaka-ainetuotannon kehittyviin maihin. Tehtaiden tarkastukset ja tuotannon lisääntyneet laatuvaatimukset Euroopassa ja Yhdysvalloissa ovat nostaneet kustannuksia ja siirtäneet valmistusta muualle. Raaka-aineita ostava maa ei kuitenkaan voi järjestää toisessa maassa tehtaiden tarkastuksia ja laadunvalvontaa kuten kotimaassaan. Resurssipula, maantieteellinen etäisyys, tehtaiden lukuisuus ja erot lainsäädännössä ovat eräitä keskeisiä esteitä. Lääkevalmisteissa esiintyneet terveydelle haitalliset raaka-aineiden epäpuhtaudet ovat herättäneet keskustelun kotimaisen raaka-ainetuotannon turvaamisesta. Lähes täydellinen riippuvuus mm. Kiinan ja Intian raaka-ainelähteistä aiheuttaa erityistä huolta. On väitetty, että jos Kiina lopettaisi lääkeraaka-ainetuotannon huomenna, koko maailmanlaajuinen lääketeollisuus romahtaisi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Toremifeenille lisää vasta-aiheita

Euroopan lääkelautakunta (CHMP) kehottaa lisäämään rintasyöpälääke toremifeenin (Fareston, Orion Pharma) selosteeseen käytön vasta-aiheita. Lääkettä ei pidä käyttää, jos potilaalla on sydänperäisiä vaivoja, kuten bradykardia tai aikaisemmin sairastettuja rytmihäiriöitä. Vasta-aiheita ovat myös sydämen vajaatoiminta ja erityisesti pienentynyt vasemman kammion ejektiofraktio. Myös muiden QT-aikaa pidentävien lääkkeiden samanaikainen käyttö on vasta-aihe toremifeenille, samoin elektrolyyttihäiriöt, kuten hypokalemia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Varfariini ja geenitestit

Tietyt perintötekijät lisäävät herkkyyttä vuotokomplikaatioihin erityisesti varfariinihoidon alussa. Näiden geenien variaatio voi vaikuttaa varfariinihoidon turvallisuuteen. Vuonna 2007 Yhdysvaltojen FDA vaati muutoksen varfariinin tuoteselosteeseen, joka kehotti harkitsemaan geneettistä testausta ennen varfariinihoidon käynnistämistä. Pyrkimyksenä oli löytää yksilöllisesti sopiva lääkkeen aloitusannos ja välttyä vuotokomplikaatioilta. Kokemuksista julkaistu selvitys osoittaa, että geenitestien ohjaama varfariinin annostus paransi potilaiden tilannetta, mutta testien kustannukset olivat korkeat. Ollakseen kustannusvaikuttavaa testit tulisi kohdistaa suuren vuotoriskin potilaisiin, testituloksen tulisi olla käytettävissä vuorokauden kuluessa ja sen hinnan tulisi olla alle 150 euroa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tosilitsumabi nivelreumaan EU-maissa

Interleukiini 6 (IL-6) -reseptorin estäjä tosilitsumabi (RoActemra/Actemra, Roche) on tulossa nivelreuman hoitoon EU-maissa. Yhdysvalloissa lääkkeen hyväksyminen on lykkääntynyt ja siitä edellytetään lisää tutkimuksia. Tosilitsumabia annetaan injektioina kerran kuukaudessa, ja se estää interleukiini 6:n vaikutuksia tulehdusprosessissa. Infektiot, hypertonia, maksaentsyymitasojen nousut ja neutropenia ovat eräitä lääkkeen haittavaikutuksista.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Mahahaavalääkitys pienemmin kustannuksin

- Mahahaavan ja ruokatorven refluksin hoitoon käytetään eniten protonipumpun estäjiä. Vuonna 2007 sai näiden lääkkeiden hankkimisesta korvausta sairausvakuutuksesta 464 000 henkilöä ja lääkitys maksoi 58 miljoonaa euroa.

Sirpa Hartikainen, Piia Lavikainen, Hannu Raunio, Jouni Ahonen, Piia Peura, Janne Martikainen, Timo Klaukka

Tyypin 2 diabeteksen lääkkeistä kilpajuoksu

Kylläisyyshormonien vaikutusta voimistavien tyypin 2 diabeteksen lääkkeiden, inkretiinien, perhe kasvaa kohinalla. Jo käytössä olevien eksenatidin (Byetta, Lilly), vildagliptiinin (Galvus, Novartis) ja sitagliptiinin (Januvia, MSD) rinnalle tulee pian samoilla mekanismeilla vaikuttavia uusia lääkkeitä. Novo Nordisk on hakenut myyntilupaa liraglutidille (Victoza), Takeda alogliptiinille (SYR 322), AstraZeneca/Bristol-Myers Squibb saksagliptiinille (Onglyza), ja Lilly pyrkii saamaan eksenatidin käyttöön monoterapiana. Sekä Yhdysvaltojen FDA että EU-maiden EMEA arvioivat myyntilupahakemuksia. Rosiglitatsonin (Avandia, GlaxoSmithKline) käyttöön liittyneistä sydän- ja verisuonihaitoista viisastuneena FDA vaatii nyt kaksi vuotta kestävät kliiniset tutkimukset tyypin 2 diabeteslääkkeiden turvallisuudesta, mikä viivyttää uutuuksien pääsyä käyttöön.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uudet ja vanhat neuroleptit yhteydessä sydänkuolemiin

Perinteisten neuroleptien, kuten haloperidolin ja tioridatsiinin, käyttöön tiedetään liittyvän lisääntynyt sydänkuolemien riski. Tuore julkaisu osoittaa vaaran liittyvän yhtäläisesti myös uudempiin neurolepteihin, kuten klotsapiiniin, ketiapiiniin, olantsapiiniin ja risperidoniin. Retrospektiivisessä tutkimuksessa oli mukana yli 44 000 perinteisten ja yli 46 000 uudempien neuroleptien käyttäjää sekä yli 186 000 verrokkia, jotka eivät käyttäneet neuroleptejä. Neuroleptien käyttö kaksinkertaisti sydänkuolemien vaaran. Suurilla neuroleptiannoksilla hoidetuilla potilailla vaara oli noin kaksi kertaa suurempi kuin pieniä annoksia saaneilla. Tutkimukseen liittyvä pääkirjoitus arvioi äkillisten sydänkuolemien tiheyden sinänsä melko pieneksi. Neuroleptihoitoa saaneilla se olisi noin 2,9 tapahtumaa 1 000 potilasvuotta kohti. Neurolepteillä hoidetuista keskimäärin 40-vuotiaista skitsofreenikoista noin 3 %:lla QT-aika pitenee. Vastaava QT-ajan piteneminen neuroleptihoidossa ilmenee noin 6 %:lla iäkkäistä, keskimäärin 78-vuotiaista dementiapotilaista, ja tämä edellyttää harkintaa lääkehoidon valinnassa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusi malarialääke tulossa

Dihydroartemisiniinia ja piperakiinia sisältävä yhdistelmävalmiste (Eurartesim, Pfizer/Sigma-Tau) on saanut harvinaislääkkeen statuksen Yhdysvaltojen FDA:n ja Euroopan lääkelaitoksen (EMEA) päätöksillä. Kliiniset tutkimukset ovat loppusuoralla, ja lääkkeen arvioidaan tulevan käyttöön vielä kuluvan vuoden aikana.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Montelukastin ja tsafirlukastin turvallisuus tarkastelussa

Vuoden 2008 keväällä Yhdysvaltojen FDA ilmoitti saaneensa viitteitä montelukastiin liittyneistä neuropsykiatrisista haitoista, kuten masennuksesta, ahdistuneisuudesta ja itsetuhokäyttäytymisestä, kuten tällä palstalla kerrottiin (SLL 2008;63:1614). FDA on arvioinut 41 montelukastista (Singulair, MSD) tehtyä lumekontrolloitua tutkimusta, joissa oli yli 16 000 potilasta, sekä 45 tsafirlukastista (Accolate, AstraZeneca) tehtyä lumekontrolloitua tutkimusta, joihin osallistui yli 12 000 potilasta. Aineistosta löytyi vain yksi montelukastia saanut potilas, jolla oli ilmennyt itsemurha-ajatuksia. FDA toteaa, etteivät tutkimukset vahvista epäilyjä itsetuhokäyttäytymisestä, mutta niitä ei suunniteltukaan neuropsykiatristen haittojen selvittelyyn. Neuropsykiatrisia haittoja on ilmoitettu lääkevalvontaviranomaisille ja sen vuoksi niiden selvittelyjä jatketaan. Molemmat astmalääkkeet ovat ns. leukotrieenireseptorin salpaajia, jotka estävät elimistössä leukotrieeneiksi kutsuttujen aineiden toimintaa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lipitorin patenttia korjattiin

Yhdysvaltojen patenttiviranomainen (The U.S. Patent&Trademark Office) on sallinut Pfizerin korjata teknisen virheen atorvastatiinia sisältävän Lipitorin patentissa. Intialainen lääkeyritys Ranbaxy Laboratories Ltd. on yrittänyt oikeusteitse vuodesta 2003 lähtien nujertaa Lipitorin patenttisuojaa useissa maissa voidakseen tuoda markkinoille geneerisen kopiovalmisteen. Nyt tapahtunut korjaus kohdistuu tiettävästi keskeiseen Lipitorin vaikuttavaa ainetta suojaavaan patenttiin ("995 enantiomer patent"). Alkuaan Lipitorin patenttisuojan piti päättyä kesäkuussa 2011. Pfizer on kuitenkin tehnyt valmisteella tehoa ja turvallisuutta lapsilla selvitteleviä tutkimuksia, joiden vuoksi patenttisuojaa jatkettiin kuudella kuukaudella.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Milnasipraani fibromyalgiaan

Yhdysvaltojen FDA on hyväksynyt serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinottoa keskushermostossa selektiivisesti estävän milnasipraanin (Savella, Forest Laboratories) fibromyalgian hoitoon. Milnasipraanin tehoa on testattu yli 2 000 potilasta käsittäneessä potilasjoukossa. Vaihtoehtoisina hoitoina fibromyalgiaan on käytetty markkinoilla jo olevia duloksetiinia (Cymbalta, Lilly) ja pregabaliinia (Lyrica, Pfizer).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Olennaisista lastenlääkkeistä pulaa Afrikassa

WHO:n selvityksessä tutkituista 14:stä Keski-Afrikan maasta vain kolmessa oli saatavilla lapsille olennaisiksi määritellyistä lääkkeistä edes puolet maan lääkekeskusvarastossa. Tilannetta selviteltiin mm. Etiopiassa, Ghanassa, Keniassa, Ugandassa, Tansaniassa ja Sambiassa. Opetus- ja aluesairaaloissa tilanne oli jonkin verran parempi, mutta terveyskeskuksissa lääkkeiden saatavuus oli huonompi. Yksityisapteekeissa tilanne oli vuorostaan parempi, mutta hinnat olivat korkeimmat. Puutteita ilmeni mm. rifampisiinisiirapin, liuosmuotoisen A-vitamiinin, sinkkivalmisteiden, beklometasonisumutteiden ja albendatsolisuspension saatavuudessa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä