Katekoli O- metyylitransferaasi-entsyymin eston vaikutukset aivojen dopamiiniaineen-vaihduntaan
Katekoli O-metyylitransferaasi (COMT) on elimistössä laajalti esiintyvä entsyymi, joka osallistuu katekolirakenteisten yhdisteiden inaktivoimiseen. Elimistön omia katekolirakenteisia yhdisteitä ovat mm. dopamiini, noradrenaliini, adrenaliini ja eräät estrogeenit. COMT inaktivoi myös joitain lääkeaineita, kuten Parkinsonin taudin hoidossa käytettävää levodopaa. Levodopa on dopamiinin esiaste, minkä takia se soveltuu korvaamaan Parkinsonin tautia sairastavan potilaan aivojen dopamiinivajetta. Nykyisin levodopaa annetaan yhdessä dopa dekarboksylaasientsyymin estäjän kanssa, jolloin levodopan muuttuminen dopamiiniksi jo perifeerisissä kudoksissa voidaan estää. Tällöin suuri osa levodopasta muuttuu COMT:n vaikutuksesta 3-O-metyylidopaksi. On mahdollista, että COMT-entsyymiä estämällä voidaan vähentää levodopan hajoamista aivojen ulkopuolella ja näin tehostaa hoitoa. Aikaisemmat tunnetut COMT-estäjät ovat olleet tehottomia ja niillä on ollut hankalia sivuvaikutuksia, minkä takia ne eivät ole soveltuneet kliiniseen käyttöön.