Lyhyesti: Etanersepti ei valitettavasti auta Wegeneriin

Biologisista vasteenmuuntajista on odotettu paljon vaikeiden sidekudostautien hoidossa. Johns Hopkinsin vaskuliittitutkimuskeskuksessa selvitettiin, miten steroidi yhdistettynä syklofosfamidiin tai metotreksaattiin, etanerseptin kera tai ilman, vaikutti 174 potilaan remissioon vaikean Wegenerin granulomatoosin pahenemisvaiheen jälkeen. Seurannassa, joka kesti runsaat kaksi vuotta, ei etanersepti parantanut remission kestoa saati laatua. Ainakaan siis juuri tässä sidekudostaudissa juuri tämä biologinen vasteenmuuntaja ei näytä toimivan.

Robert Paul

Lyhyesti: Efedrauute on vaarallinen

Efedra-niminen kasviuute, joka 1990-luvulla tuli suosituksi laihduttamiseen ja suorituskykyä parantavaan tarkoitukseen, sisältää keskushermostoa stimuloivaa efedriiniä. Yhdysvaltojen lääkevalvontaviranomaisen (FDA) mukaan efedran käytöstä on tullut yli 1 800 sivuvaikutusraporttia, joista 57 oli vakavia. Yleisimpiä haittavaikutuksia olivat psykoosi, vakava masennus, mania tai agitaatio, hallusinaatiot, unihäiriöt ja itsemurha-ajatukset. Kymmenessä tapauksessa ilmeni toisen ihmisen vahingoittamista. 26 johti sairaalahoitoon ja niistä kuusi tahdosta riippumattomaan hoitoon. Kahdella kolmasosalla potilaista oli psykiatrinen anamneesi tai he käyttivät lääkkeitä tai huumeita. Selvityksen perusteella onkin perusteltua painottaa, että kliinikkojen tulee olla selvillä efedrauutteen haitallisista vaikutuksista.

Raimo Kr Salokangas

Partinin taulukko eturauhasen välivyöhykkeen syövässä

PSA-lukemaan, kliiniseen ja biopsiamateriaalin histologiseen tutkimukseen perustuva Partinin taulukko on käytetyin menetelmä prostatakarsinooman ominaisuuksien ja laajuuden selvittämiseksi preoperatiivisesti. Saksalaistutkimuksessa arvioitiin taulukon luotettavuus 1 990 prostatektomiapotilaan avulla. Potilaiden eturauhasen välivyöhykkeen ja ulkovyöhykkeen syövät poikkesivat toisistaan kliinisten, biologisten ja patologisten ominaisuuksiensa puolesta. Edellisille on tunnusomaista tuumorin suurempi tilavuus ja korkeampi PSA-lukema. Huonoilta vaikuttavista ennusmerkeistä huolimatta prostatektomian jälkeinen biokemiallinen residiivi on niissä harvinaisempi. Prostatektomiapreparaattien perusteella 11,2 % tuumoreista luokiteltiin välivyöhykkeen syöviksi. Partinin taulukon ennustemallit on kalibroitu ulkovyöhykkeen karsinooman käyttäytymisen mukaan. Taulukon ennustearvo on huonompi välivyöhykkeen karsinoomassa, koska se aliarvioi eturauhaseen rajoittuvien tuumorien osuuden. Toisaalta tuumorin lähtökohdan arvioiminen preoperatiivisesti on ongelmallista. Palpoitumaton tuumori yhdistettynä korkeaan PSA:han höystettynä biopsiaan perustuvilla vihjeillä tuskin riittää osoitteeksi.

Ossi Lindell

Glioblastoomaan kemosädehoitoa

Glioblastooma on aikuisten tavallisin pahanlaatuinen aivokasvain. Sairastuneiden ennuste on valitettavasti yleensä vain 1 v. Vaikka leikkaus ja sädehoito olisi pystytty toteuttamaan mahdollisimman onnistuneesti, silti suurin osa potilaista kuolee 2 vuodessa. Temotsolomidi on suun kautta annosteltava alkyloiva solunsalpaaja, jota on käytetty mm. uusiutuneen aivosyövän hoitoon. Tutkimukseen otettiin 573 potilasta, joilla oli todettu glioblastooma. Potilaat satunnaistettiin saamaan joko pelkkä sädehoito (60 Gy) tai kemosädehoito, jolloin sädehoitoon yhdistettiin temotsolomidi 75 mg/m2 koko sädehoidon ajaksi. Kemosädehoitoryhmän potilaat saivat temotsolomidia liitännäishoitona sädehoidon jälkeen viitenä peräkkäisenä päivänä (150-200 mg/m2) kuusi kertaa. Aloituspäivien väli oli 28 vrk. Aivokasvaimen osaresektio oli tehty 84 %:lle potilaista. Kun potilaita oli seurattu 2 v, sädehoitoryhmän potilaista oli elossa 10 % ja kemosädehoitoryhmän potilaista 26 %. Keskimääräinen elinaika oli sädehoitoryhmässä 12,1 kk. Kemosädehoitoryhmässä se oli 14,6 kk. Solunsalpaaja aiheutti merkittävää anemiaa, leukopeniaa ja trombosytopeniaa 16 %:lle potilaista. Pahoinvointi oli kirjoittajien mukaan helposti hallittavissa. Kemosädehoidolla saavutettiin vain 2,5 kk:n elinaikahyöty, mutta se on kuitenkin edistysaskel glioblastooman hoidossa.

Sirkku Jyrkkiö

Lyhyesti: MGMT-entsyymin puutos tehostaa temotsolomidia

MGMT (O6-methylguanine-DNA methyltransferase) on DNA:ta korjaava entsyymi. Jos tätä entsyymiä koodaavan geenin promoottori on glioblastoomassa metyloitunut, on geeni vaimentunut ja entsyymin toiminta estyy. MGMT-entsyymiä tarvitaan, kun solu korjaa alkyloivan aineen aiheuttamaa DNA-vauriota. Temotsolomidi on glioblastooman hoitoon käytetty alkyloiva solunsalpaaja. Tutkijat selvittivät, oliko MGMT-promoottori metyloitunut satunnaistetun glioblastooman kemosädehoitotutkimuksen potilaiden kasvaimissa (n = 573). Metylaaatio-PCR onnistui 206 kasvainnäytteestä. Kun MGMT:n toiminta on estynyt, on glioblastoomapotilaan ennuste parempi. MGMT:n estynyt toiminta ennakoi myös parempaa hoitovastetta temotsolomidille sädehoidon aikana. Tässä potilasryhmässä elinaika oli 21,7 kk temotsolomidia saaneessa ryhmässä. Pelkän sädehoidon ryhmässä elinaika oli 15,3 kk. Testimenetelmä ei ole helposti toteutettavissa eikä näin ollen ole tällä hetkellä kliiniseen käyttöön sovellettavissa. Tulos kuitenkin rohkaisee uskomaan, että hoitotulosta ennakoivia, kasvainnäytteestä tehtäviä testejä olisi tulevaisuudessa syöpää hoitavien lääkäreiden käytettävissä.

Sirkku Jyrkkiö

Lyhyesti: BDNF - uusi astmaan liittyvä tekijä?

BDNF (brain derived neurotrofic factor) on verihiutaleissa varastoituva ja plasmassa vapaana kiertävä neuronaalisen puolen välittäjäaine. Saksassa tutkittiin,miten tämä käyttäytyy allergisessa astmassa. Potilaita oli 26 ja kaikilla hiljattain diagnosoitu astma, verrokkeja saman verran. Steroideja käyttämättömillä BDNF korreloi ilmateiden ahtauman ja yliärtyvyyden tasoon, mutta mm. flutikasonihoito lamasi BDNF-tuottoa tehokkaasti. Koko ajan näyttää siis löytyvän uutta myös inflammaation välittäjäaineista, ehkä jatkossa kliinisiä sovelluksiakin?

Hannu Puolijoki

Lopeta ja voita 2004 Tupakoinnin lopettamiskilpailun toteutus, tulokset ja odotettavissa olevat terveysvaikutukset

Tupakointi on monien sairauksien riskitekijä ja tärkein ehkäistävissä oleva ennenaikaisen kuoleman aiheuttaja länsimaissa. Tupakoinnin aiheuttamat elinvauriot ovat kuitenkin osin palautuvia. Tupakoinnin lopettaminen alle 30-vuotiaana lisää odotettavissa olevaa elinikää 10 vuodella ja vielä 60-vuotiaanakin lopettaminen pidentää elinikää keskimäärin kolmella vuodella. Valtaosa suomalaisista tupakoijista ilmoittaa haluavansa lopettaa tupakoinnin.

Marjo Peltonen, Pekka Jousilahti, Kristiina Patja, Patrik Sandström Vesa Korpelainen, Pekka Puska

Lääkäriliitto Fimnet Lääkärilehti Potilaanlaakarilehti Lääkäripäivät Lääkärikompassi Erikoisalani Lääkäri 2030