Hermosolukuolemaan johtavien mekanismien parempi tunteminen antaa uusia mahdollisuuksia diagnostisten ja terapeuttisten sovelluksien kehittämiseen Huntingtonin tautia sairastavien potilaiden hoitoon.

Huntingtonin taudin solulinjamallissa GADD34-proteiini lisäsi soluja suojaavaa autofagiaa sekä vähensi mutatoituneen huntingtiini-proteiinin aiheuttamaa solukuolemaa, havaitsi Alise Hyrskyluoto väitöstutkimuksessaan.

Hyrskyluoto tutki Huntingtonin taudin varhaisen vaiheen patogeenisia muutoksia, jotka johtavat hermosolujen kuolemaan.

Hyrskyluodon mukaan de-ubikitinoivan entsyymin yliekspressio vähensi mutantti huntingtiini-proteiinin kertymiä kahdessa eri Huntingtonin taudin solumallissa.

Huntingtonin tauti johtuu geenivirheestä. Kun huntingtiinigeenissä on polyglutamiinia koodaavan CAG-emästoistojakson monistuma, sairastuu geeniä kantava henkilö Huntingtonin tautiin. Geenimuutos sijaitsee kromosomissa 4. Normaalisti CAG-jakso on 34 trinukleotidia, mutta Huntingtonia sairastavilla se on yli 38 trinukleotidia pitkä. Geenivirhe johtaa viallisen huntingtiiniproteiinin muodostumiseen. Huntingtonin tauti periytyy dominoivasti, joten sairastuneen lapsilla on 50 %:n todennäköisyys periä tauti.

Huntingtiiniproteiini osallistuu moniin solun toimintoihin, kuten proteiinien kuljetukseen, geenien transkription säätelyyn sekä solukuolemaan. Vialliset huntingtiiniproteiinit muodostavat kertymiä ja proteiiniplakkeja hermosoluihin, etenkin aivojen kuorikerroksessa ja aivojuoviossa. Huntingtonin tautia sairastavilla potilailla on havaittu jo taudin varhaisessa vaiheessa hermosolujen katoa. Näihin muutoksiin johtavista mekanismeista tiedetään vielä hyvin vähän.

Hermosolukuolemaan johtavien mekanismien parempi tunteminen antaa uusia mahdollisuuksia diagnostisten sekä terapeuttisten sovelluksien kehittämiseen Huntingtonin tautia sairastavien potilaiden hoidossa.

FM Alise Hyrskyluodon väitöskirja Endoplasmic reticulum stress, regulation of autophagy and ubiquitin-proteasome system in cellular models of Huntingtons disease tarkastetaan 12.9.2014 Helsingin yliopiston lääketieteellisessä tiedekunnassa.

Kuva: Panthermedia